Reoerytrokriinin toimintahäiriö biomarkkerina RIC-hoidossa akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa (ENOS)
Reo-erytrokriininen toimintahäiriö biomarkkerina RIC-hoidossa akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa – pilottitutkimus, yhden keskuksen, satunnaistettu, potilaan arvioija sokea, valekontrolloitu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aivohalvaus on johtava kuolinsyy ja vammaisuus maailmanlaajuisesti. Kaikista aivohalvauksista 85 % on iskeemisiä aivohalvauksia, jotka johtuvat veritulpan tai embolusista. Ylimääräiset 15 % johtuu verenvuodosta. Tällä hetkellä ainoat hyväksytyt iskeemisten aivohalvausten hoidot ovat trombolyysi, joka annetaan 4,5 tunnin sisällä ja trombektomia, joka suoritetaan 6 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta - joissakin tapauksissa jopa 24 tunnin kuluessa. Suurin osa aivohalvauspotilaista ei kuitenkaan ole kelvollinen akuuttiin reperfuusiohoitoon pääasiassa aikarajoitusten ja myöhäisen ilmaantumisen vuoksi. Uusia neuroprotektiivisia strategioita, jotka ovat saatavilla kaikille aivohalvauspotilaille, tarvitaan siis kipeästi.
Remote Ischemic Conditioning (RIC) on yksinkertainen toimenpide, jossa ohimenevä iskemia indusoidaan raajoissa verenpainemansetin toistuvalla täytteellä-deflaatiolla. On edelleen epävarmaa, kuinka RIC:n suojaava vaikutus välittyy ja välittyy raajan ja aivojen välillä. Sekä humoraaliset, immunologiset että neuronaaliset reitit näyttävät olevan mukana. RIC-hoito on osoittautunut turvalliseksi, toteuttamiskelpoiseksi ja edulliseksi hoidoksi kliinisissä olosuhteissa.
RIC-hoidon biomarkkerit ovat uusi aivohalvaustutkimuksen osa-alue, ja niitä on tärkeää määrittää, jotta voidaan arvioida ja ennustaa hoitavaan hoitoon reagoivia. Punasolujen (RBC) reoerytrokriininen toimintahäiriö on uusi biomarkkeri sekä iskeemisissä aivohalvauksissa yleensä että RIC:n vaikutuksessa. Punasolujen, joiden halkaisija on 6–8 μm, on oltava erittäin muotoutuvia, jotta ne voivat kuljettaa happea aivokudokseen kulkemalla läpimitaltaan vain 2–3 μm mikrosuonten läpi. Punasolut voivat kuljettaa typpioksidia NO2-/s-nitrosyloituina proteiineina. Nämä proteiinit parantavat punasolujen muodonmuutosta ja indusoivat hypoksista vasodilataatiota, mikä parantaa kulkua mikroverisuonten läpi. Punasolut ilmaisevat myös erytrosyyttien typpioksidisyntaasi 3:a, joka säätelee reoerytrokriinin toimintaa. Erytrosyyttien typpioksidisyntaasi 3 aktivoituu leikkausjännityksen vaikutuksesta ja tarjoaa ylimääräisen NO-lähteen hypoksiseen vasodilataatioon. Alustavat tiedot ovat osoittaneet, että kokeellinen aivohalvaus hiirillä näyttää aiheuttavan punasolujen reo-erytrokriinisen toimintahäiriön, mikä johtaa muodonmuutosten menettämiseen. Punasolut muuttuvat jäykiksi, mikä voi johtaa aivojen mikrosuonien tukkeutumiseen ja lisää iskeemisiä vaurioita. Muodonmuutosten menetys voidaan mitata pienentyneenä venymisindeksinä (EI) ektasytometrisesti ja sitä voidaan vaimentaa RIC:llä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Aivohalvauspotilaat
Sisällyttämiskriteerit:
- Satunnaistamisen alkaminen < 48 tuntia
- Riippumaton päivittäisessä elämässä (mRS 0-2)
- Juridisesti pätevä
- Ambulatorinen
- Dokumentoitu iskeeminen aivohalvaus lähtötilanteen magneettikuvauksessa
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi aivohalvaus, dementia tai muu tunnettu neurologinen sairaus Raskaus
- MRI:n vasta-aiheet
- Tutkijoiden harkintavalta
- Tunnettu yläraajojen perifeerinen valtimoahtauma Diabetes
SÄÄDÖT
Sisällyttämiskriteerit:
- Riippumaton päivittäisessä elämässä (mRS 0-2) Avohoito
- Juridisesti pätevä
- Ei-vaskulaarinen diagnoosi (esim. epilepsia, migreeni jne.)
Poissulkemiskriteerit
- Aiempi aivohalvaus, dementia tai muu tunnettu neurologinen sairaus
- Raskaus
- MRI:n vasta-aiheet
- Tutkijoiden harkintavalta
- Tunnettu yläraajojen perifeerinen valtimoahtauma Diabetes
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Etäiskeeminen hoito
Remote Ischemic Conditioning (RIC) -hoitoa käytetään sairaalavaiheen aikana automaattisen RIC-laitteen avulla. Hoidon ominaisuudet: Viisi sykliä (50 minuuttia), joista jokainen koostuu viiden minuutin mansetin täyttöstä, jota seuraa viisi minuuttia mansetin tyhjennystä. Mansetin paine on 200 mmHg; jos alkuperäinen systolinen verenpaine on yli 175 mmHg, mansetti täyttyy automaattisesti 35 mmHg systolisen verenpaineen yläpuolelle.
Tavallinen hoito akuutin reperfuusiohoidon kanssa tai ilman |
RIC saavutetaan yleensä täyttämällä verenpainemansetti 5 minuutin raajaiskemian jaksojen aikaansaamiseksi vuorotellen 5 minuutin reperfuusion kanssa
|
|
Huijausvertailija: Sham - Kauko-iskeeminen hoito
Sham Remote Ischemic Conditioning (Sham-RIC) käytetään sairaalavaiheen aikana automatisoidulla Sham-RIC-laitteella. Hoidon ominaisuudet: Viisi sykliä (50 minuuttia), joista jokainen koostuu viiden minuutin mansetin täyttöstä, jota seuraa viisi minuuttia mansetin tyhjennystä. Mansetin paine on aina 20 mmHg.
Tavanomainen hoito akuutin reperfuusiohoidon kanssa tai ilman. |
Huijausvertailija (Sham-RIC)
|
|
Ei väliintuloa: Säätimet
Kontrolliryhmä ei saa hoitoa Remote Ischemic Conditioning -hoidolla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Punasolujen muodonmuutos toimii biomarkkerina hoitovasteen ja kliinisen lopputuloksen ennustajana aivohalvauspotilailla.
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Punasolujen muodonmuuttuvuus mitataan muodonmuutos- tai venymisindeksinä (DI tai EI, Rheoscan AnD-300, RheoMeditech, South Chorea).
Korkeampi EI optimaalisella viskositeetilla (300 Osmolaliteetti) osoittaa erittäin deformoituvia punasoluja, mikä osoittaa parempaa mikroverenkiertoa, kun taas pienempi EI osoittaa jäykkiä RBC:itä.
Lyhyesti sanottuna 6 ui heparinisoitua tai EDTA-käsiteltyä tuoretta verta sekoitetaan 600 ui:aan polyvinyylipyrrolidoni (PVP) -liuosta (300 Osm) ja siirretään kertakäyttöiseen pakkaukseen.
Sarja sijoitetaan laseravusteisen ektasytometrin sisään automaattista lukemista, tietojen ja kuvien keräämistä varten myyjän ohjeiden mukaisesti.
|
1 viikko
|
|
Punasolujen muodonmuutos toimii biomarkkerina hoitovasteen ja kliinisen lopputuloksen ennustajana aivohalvauspotilailla
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Leikkausjännityksen mittaamiseksi 0,5 ml heparinisoitua tai EDTA-käsiteltyä tuoretta verta sekoitetaan 600 µl:aan polyvinyylipyrrolidoni (PVP) -liuosta (300 Osm) ja siirretään kertakäyttöpakkaukseen.
Sarja sijoitetaan laseravusteisen ektasytometrin sisään automaattista lukemista, tietojen ja kuvien keräämistä varten myyjän ohjeiden mukaisesti.
|
1 viikko
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Typpioksidin kvantifiointi käyttämällä DAF-FM-diasetaattivirtaussytometriaa hoitovasteen biomarkkerina
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Analyyttinen virtaussytometria DAF-FM-diasetaatilla (4-amino-5-metyyliamino-2',7'-difluorifluoreseiinidiasetaatti) kokoverinäytteillä
|
1 viikko
|
|
Typpioksidin kvantifiointi käyttämällä DAF-FM-diasetaattivirtaussytometriaa lyhytaikaisen kliinisen lopputuloksen ennustajana aivohalvauspotilailla
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Analyyttinen virtaussytometria DAF-FM-diasetaatilla (4-amino-5-metyyliamino-2',7'-difluorifluoreseiinidiasetaatti) kokoverinäytteillä
|
1 viikko
|
|
Punasolujen muodonmuutosten esitys aivohalvauksen alatyypeissä
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Ektasytometria (katso ensisijainen tulos)
|
1 viikko
|
|
Punasolujen muodonmuutos suhteessa infarktin kokoon / aivohalvauksen vaikeusasteeseen
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Ektasytometria (katso ensisijainen tulos)
|
1 viikko
|
|
Punasolujen erytrokriinin toimintahäiriön (NOS3) esitys aivohalvauksen alatyypeissä
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Punasolujen typpioksidisyntestaasi 3 -aktivaation (virtaussytometria) vertailu aivohalvauksen alatyyppien välillä.
|
9 kuukautta
|
|
Punasolujen erytrokriinin toimintahäiriön (typpioksidin) esitys aivohalvauksen alatyypeissä
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Typpioksidin arvioinnin (kemiluminesenssin) vertailu aivohalvauksen alatyyppien välillä
|
9 kuukautta
|
|
Punasolujen erytrokriinin toimintahäiriö (NOS3) suhteessa infarktin kokoon/halvauksen vaikeusasteeseen
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Punasolujen typpioksidisyntestaasin 3 aktivaatiotaso (virtaussytometria)
|
9 kuukautta
|
|
Punasolujen erytrokriinin toimintahäiriö (typpihappo) suhteessa infarktin kokoon/halvauksen vaikeusasteeseen
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Typpioksidin tason arviointi (kemiluminesenssi)
|
9 kuukautta
|
|
Ero 7 päivän kognitiivisissa häiriöissä hoitoryhmien välillä
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Ero Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pisteiden ja päivän 7 MoCA-pisteiden välillä. MoCA on 1-sivuinen (terveydenhuollon hallinnoima), 0-30 pisteen testi (30 on paras pistemäärä), hallittavissa ≈10 minuutissa. Testissä arvioidaan eri osa-alueita: visuospatiaalisia kykyjä, toimeenpanotoimintoja, lyhytaikaisen muistin palauttamista, huomiokykyä, keskittymistä, työmuistia, kieltä sekä ajassa ja tilassa suuntautumista. |
1 viikko
|
|
Punasolujen erytrokriinin toimintahäiriö ja muodonmuutos 7 päivän kognitiivisen häiriön eron merkkinä (MoCA-asteikko)
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Kognitiivinen heikkeneminen mitataan Montreal Cognitive Assessment -asteikolla (MoCA), joka on 1-sivuinen (terveydenhuollon hallinnoima), 0-30 pisteen testi (30 on paras pistemäärä), joka on hallittavissa ≈10 minuutissa.
Testi arvioi eri osa-alueita: visuospatiaalisia kykyjä, toimeenpanotoimintoja, lyhytaikaisen muistin palauttamista, huomiokykyä, keskittymistä, työmuistia, kieltä sekä ajassa ja tilassa suuntautumista.
|
9 kuukautta
|
|
RIC-indusoidun neuroprotektion kiertävä mikroRNA-profiili
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
MikroRNA:t tunnistetaan Illuminan seuraavan sukupolven sekvensoinnilla käyttämällä TruSeq Small RNA Sample Preparation -pakkausta.
Tulos on miRNA:n ilmentymistasot jokaiselle näytteelle, mikä muodostaa perustan miRNA-differentiaalianalyysille, jossa löydetään miRNA:t, joilla on tilastollisesti merkittäviä ilmentymismuutoksia.
|
9 kuukautta
|
|
RIC-indusoidun neuroprotektion solunulkoinen vesikkeliprofiili
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Ekstrasellulaariset vesikkelit (EV:t, tunnetaan myös nimellä eksosomit) eristetään plasmanäytteistä ennen pintamarkkerien ja sisällön karakterisointia.
Proteiinin karakterisointi suoritetaan käyttämällä ELISA- ja Western blot -menetelmiä array-tekniikoiden lisäksi.
Laajentaaksemme aivohalvaustyyppispesifisten EV-pintamarkkerien löytämisen toteutettavuutta, hyödynnämme rekombinanttivasta-ainekirjastotekniikoita löytääksemme uusia taudin sitojia, joilla on potentiaalia diagnosoida aivohalvaustyyppejä verinäytteistä.
EV:n nukleiinihappopitoisuus (DNA ja RNA mukaan lukien miRNA) analysoidaan käyttämällä seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) ja qRT-PCR:ää
|
9 kuukautta
|
|
Kiertävä mikro-RNA merkkinä erolle 7 päivän kognitiivisessa heikkenemisessä (MoCA-pisteet)
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Kognitiivinen heikkeneminen mitataan Montreal Cognitive Assessment -asteikolla (MoCA), joka on 1-sivuinen (terveydenhuollon hallinnoima), 0-30 pisteen testi (30 on paras pistemäärä), joka on hallittavissa ≈10 minuutissa.
Testi arvioi eri osa-alueita: visuospatiaalisia kykyjä, toimeenpanotoimintoja, lyhytaikaisen muistin palauttamista, huomiokykyä, keskittymistä, työmuistia, kieltä sekä ajassa ja tilassa suuntautumista.
|
9 kuukautta
|
|
Solunulkoinen vesikkeliprofiili punasolujen erytrokriinin toimintahäiriön ja muodonmuutoskyvyn markkerina
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Ekstrasellulaariset vesikkelit (EV:t, tunnetaan myös nimellä eksosomit) eristetään plasmanäytteistä ennen pintamarkkerien ja sisällön karakterisointia.
Laajentaaksemme aivohalvaustyyppispesifisten EV-pintamarkkerien löytämisen toteutettavuutta, hyödynnämme rekombinanttivasta-ainekirjastotekniikoita löytääksemme uusia taudin sitojia, joilla on potentiaalia diagnosoida aivohalvaustyyppejä verinäytteistä.
|
9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Grethe Andersen, MD, DMSc, Aarhus University Hospital, Department of Neurology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENOS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .