Reo-erytrokrin dysfunksjon som en biomarkør for RIC-behandling ved akutt iskemisk hjerneslag (ENOS)
Reo-erytrokrin dysfunksjon som en biomarkør for RIC-behandling ved akutt iskemisk hjerneslag - Pilot, enkeltsenter, randomisert, blindet pasientbedømmer, sham-kontrollert studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjerneslag er en ledende årsak til død og funksjonshemming over hele verden. Av alle slag er 85 % iskemiske slag forårsaket av en trombe eller en embolus. De ytterligere 15 % er forårsaket av blødning. Foreløpig er de eneste godkjente behandlingene for iskemiske slag trombolyse gitt innen 4,5 timer og trombektomi utført innen 6 timer etter symptomdebut - i noen tilfeller opptil 24 timer. Flertallet av slagpasienter er imidlertid ikke kvalifisert for akutt reperfusjonsbehandling, hovedsakelig på grunn av tidsbegrensninger og sen presentasjon. Nye nevrobeskyttende strategier tilgjengelig for alle slagpasienter er derfor et presserende behov.
Remote Ischemic Conditioning (RIC) er en enkel intervensjon der forbigående iskemi induseres i en ekstremitet ved gjentatt oppblåsing-deflasjon av en blodtrykksmansjett. Det er fortsatt usikkert nøyaktig hvordan den beskyttende effekten av RIC overføres og kommuniseres mellom ekstremiteten og hjernen. Både humorale, immunologiske og nevronale veier ser ut til å være involvert. Behandling med RIC og har vist seg å være en trygg, gjennomførbar og rimelig behandling i kliniske omgivelser.
Biomarkører for RIC-behandlingen er et nytt område innen hjerneslagforskning og er viktig å etablere for å vurdere og forutsi respondere på kondisjoneringsbehandlingen. Rheo-erythrocrin dysfunction of the Red Blood Cell (RBC) er en ny biomarkør i både iskemiske slag generelt og på effekten av RIC. Røde blodceller med en diameter på 6-8 μm må være svært deformerbare for å kunne levere oksygen til hjernevevet ved å reise gjennom mikrokar med en diameter på bare 2-3 μm. RBC-er kan bære nitrogenoksid som NO2-/s-nitrosylerte proteiner. Disse proteinene forbedrer RBC-deformerbarheten og induserer hypoksisk vasodilatasjon og forbedrer dermed passasjen gjennom mikrovaskulaturen. RBC uttrykker også erytrocytt nitrogenoksidsyntase 3, som regulerer den reo-erytrokrine funksjonen. Erytrocytt nitrogenoksidsyntase 3 aktiveres av skjærspenning og gir en ekstra kilde til NO for hypoksisk vasodilatasjon. Foreløpige data har vist at eksperimentelt hjerneslag på mus ser ut til å forårsake en reo-erytrokrin dysfunksjon av RBC som fører til tap av deformerbarhet. RBC-ene blir stive, noe som kan føre til okklusjon av mikrokar i hjernen og ytterligere iskemisk skade. Tap av deformerbarhet kan måles som en redusert forlengelsesindeks (EI) ved ektacytometri og kan dempes av RIC.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SLAGPASIENTER
Inklusjonskriterier:
- Begynnende til randomisering < 48 timer
- Selvstendig i dagliglivet (mRS 0-2)
- Juridisk kompetent
- Ambulerende
- Dokumentert iskemisk hjerneslag på baseline MR
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere hjerneslag, demens eller annen kjent nevrologisk tilstand Graviditet
- Kontraindikasjoner for MR
- Etterforskernes skjønn
- Kjent overekstremitet perifer arteriell stenose Diabetes
KONTROLLER
Inklusjonskriterier:
- Selvstendig i dagliglivet (mRS 0-2) Ambulant
- Juridisk kompetent
- Ikke-vaskulær diagnose (f.eks. epilepsi, migrene osv.)
Eksklusjonskriterier
- Tidligere hjerneslag, demens eller annen kjent nevrologisk tilstand
- Svangerskap
- Kontraindikasjoner for MR
- Etterforskernes skjønn
- Kjent overekstremitet perifer arteriell stenose Diabetes
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ekstern iskemisk kondisjonering
Remote Ischemic Conditioning (RIC) påføres under sykehusfasen ved hjelp av en automatisert RIC-enhet. Behandlingsegenskaper: Fem sykluser (50 minutter), hver bestående av fem minutter med mansjettoppblåsing etterfulgt av fem minutter med mansjetttømming. Mansjetttrykket vil være 200 mmHg; hvis det initiale systoliske blodtrykket er over 175 mmHg, blåses mansjetten automatisk opp til 35 mmHg over det systoliske blodtrykket.
Vanlig behandling med eller uten akutt reperfusjonsbehandling |
RIC oppnås vanligvis ved oppblåsing av en blodtrykksmansjett for å indusere 5-minutters sykluser med iskemi i ekstremiteter vekslende med 5 minutters reperfusjon
|
|
Sham-komparator: Sham - Ekstern iskemisk kondisjonering
Sham Remote Ischemic Conditioning (Sham-RIC) påføres under sykehusfasen ved hjelp av en automatisert Sham-RIC-enhet. Behandlingsegenskaper: Fem sykluser (50 minutter), hver bestående av fem minutter med mansjettoppblåsing etterfulgt av fem minutter med mansjetttømming. Mansjetttrykket vil alltid være 20 mmHg.
Vanlig behandling med eller uten akutt reperfusjonsbehandling. |
Sham-komparator (Sham-RIC)
|
|
Ingen inngripen: Kontroller
Kontrollgruppen vil ikke motta behandling med Remote Ischemic Conditioning.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RBC-deformerbarhet vil tjene som en biomarkør for kondisjoneringsresponsen og prediktor for det kliniske resultatet hos slagpasienter.
Tidsramme: 1 uke
|
RBC-deformerbarhet måles som deformerbarhets- eller forlengelsesindeks (DI eller EI, Rheoscan And-300, RheoMeditech, South Chorea).
En høyere EI ved optimal viskositet (300 osmolalitet) indikerer svært deformerbare RBC-er som indikerer bedre mikrosirkulasjon, mens en lavere EI indikerer stive RBC-er.
Kort fortalt blandes 6 µL heparinisert eller EDTA-behandlet friskt blod med 600 µL polyvinylpyrrolidon (PVP)-løsning (300 Osm) og overføres til et engangssett.
Settet er plassert inne i det laserassisterte ectacytometeret for automatisert avlesning, data og bildeinnsamling i henhold til leverandørens instruksjoner.
|
1 uke
|
|
RBC-deformerbarhet vil tjene som en biomarkør for kondisjoneringsresponsen og prediktor for det kliniske resultatet hos slagpasienter
Tidsramme: 1 uke
|
For måling av skjærspenning blandes 0,5 ml heparinisert eller EDTA-behandlet friskt blod med 600 µL polyvinylpyrrolidon (PVP)-løsning (300 Osm) og overføres til et engangssett.
Settet er plassert inne i det laserassisterte ectacytometeret for automatisert avlesning, data og bildeinnsamling i henhold til leverandørens instruksjoner.
|
1 uke
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nitrogenoksid kvantifisering ved bruk av DAF-FM-Diacetate flowcytometri som en biomarkør for kondisjoneringsresponsen
Tidsramme: 1 uke
|
Analytisk flowcytometri med DAF-FM-Diacetat (4-Amino-5-Methylamino-2',7'-Difluorofluorescein Diacetate) på fullblodsprøver
|
1 uke
|
|
Nitrogenoksid kvantifisering ved bruk av DAF-FM-Diacetate flowcytometri som en prediktor for kortsiktig klinisk utfall hos slagpasienter
Tidsramme: 1 uke
|
Analytisk flowcytometri med DAF-FM-Diacetat (4-Amino-5-Methylamino-2',7'-Difluorofluorescein Diacetate) på fullblodsprøver
|
1 uke
|
|
Presentasjon av RBC-deformerbarhet på tvers av slagundertyper
Tidsramme: 1 uke
|
Ektacytometri (se primært resultat)
|
1 uke
|
|
RBC-deformerbarhet i forhold til infarktstørrelse/slagsgrad
Tidsramme: 1 uke
|
Ektacytometri (se primært resultat)
|
1 uke
|
|
RBC erythrocrin dysfunction (NOS3) presentasjon på tvers av slagundertyper
Tidsramme: 9 måneder
|
Sammenligning av RBC Nitrogenoksid Synthestase 3-aktivering (flowcytometri) på tvers av slagundertyper.
|
9 måneder
|
|
RBC erytrokrin dysfunksjon (nitrogenoksid) presentasjon på tvers av slagundertyper
Tidsramme: 9 måneder
|
Sammenligning av estimering av nitrogenoksid (kjemiluminescens) på tvers av slagundertyper
|
9 måneder
|
|
RBC erytrokrin dysfunksjon (NOS3) i forhold til infarktstørrelse/slagsgrad
Tidsramme: 9 måneder
|
Nivå av RBC Nitrogenoksid Synthestase 3-aktivering (flowcytometri)
|
9 måneder
|
|
RBC erytrokrin dysfunksjon (nitrisk) i forhold til infarktstørrelse/slagsgrad
Tidsramme: 9 måneder
|
Nitrogenoksidestimeringsnivå (kjemiluminescens)
|
9 måneder
|
|
Forskjell i 7 dagers kognitiv svikt mellom behandlingsgruppene
Tidsramme: 1 uke
|
Forskjellen mellom baseline Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score og dag 7 MoCA score. MoCA er en 1-sides (helsetjenester administrert), 0-30 poengs test (30 er den beste poengsummen), administrerbar på ≈10 minutter. Testen evaluerer ulike domener: visuospatiale evner, eksekutive funksjoner, korttidshukommelse, oppmerksomhet, konsentrasjon, arbeidsminne, språk og orientering mot tid og rom. |
1 uke
|
|
RBC erytrokrin dysfunksjon og deformerbarhet som en markør for forskjell i 7 dagers kognitiv svikt (MoCA-skala)
Tidsramme: 9 måneder
|
Kognitiv svikt måles ved hjelp av Montreal Cognitive Assessment-skalaen (MoCA), som er en 1-sides (helsetjenester administrert), 0-30 poengs test (30 er den beste poengsummen), administrerbar på ≈10 minutter.
Testen evaluerer ulike domener: visuospatiale evner, eksekutive funksjoner, korttidshukommelse, oppmerksomhet, konsentrasjon, arbeidsminne, språk og orientering til tid og rom
|
9 måneder
|
|
Sirkulerende mikroRNA-profil av RIC-indusert nevrobeskyttelse
Tidsramme: 9 måneder
|
MikroRNA vil bli identifisert med Illumina neste generasjons sekvensering ved å bruke TruSeq Small RNA Sample Preparation kit.
Utgangen vil være miRNA-ekspresjonsnivåer for hver prøve, som vil danne grunnlaget for en miRNA-differensialanalyse der miRNA-er med statistisk signifikante ekspresjonsendringer vil bli funnet
|
9 måneder
|
|
Ekstracellulær vesikkelprofil av RIC-indusert nevrobeskyttelse
Tidsramme: 9 måneder
|
Ekstracellulære vesikler (EV, også kjent som eksosomer) vil bli isolert fra plasmaprøver før karakterisering av overflatemarkører og innhold.
Proteinkarakterisering vil bli gjort ved hjelp av ELISA og Western blots i tillegg til array-teknikker.
For å utvide muligheten for å finne slagtypespesifikke EV-overflatemarkører, vil vi bruke rekombinante antistoffbibliotekteknikker for å finne nye sykdomsbindere med potensial for å diagnostisere slagtyper i blodprøver.
Nukleinsyreinnholdet (DNA og RNA inkludert miRNA) i elbiler vil bli analysert ved hjelp av neste generasjons sekvensering (NGS) og qRT-PCR
|
9 måneder
|
|
Sirkulerende mikroRNA som en markør for forskjell i 7 dagers kognitiv svikt (MoCA-score)
Tidsramme: 9 måneder
|
Kognitiv svikt måles ved hjelp av Montreal Cognitive Assessment-skalaen (MoCA), som er en 1-sides (helsetjenester administrert), 0-30 poengs test (30 er den beste poengsummen), administrerbar på ≈10 minutter.
Testen evaluerer ulike domener: visuospatiale evner, eksekutive funksjoner, korttidshukommelse, oppmerksomhet, konsentrasjon, arbeidsminne, språk og orientering til tid og rom
|
9 måneder
|
|
Ekstracellulær vesikkelprofil som en markør for RBC erytrokrin dysfunksjon og deformerbarhet
Tidsramme: 9 måneder
|
Ekstracellulære vesikler (EV, også kjent som eksosomer) vil bli isolert fra plasmaprøver før karakterisering av overflatemarkører og innhold.
For å utvide muligheten for å finne slagtypespesifikke EV-overflatemarkører, vil vi bruke rekombinante antistoffbibliotekteknikker for å finne nye sykdomsbindere med potensial for å diagnostisere slagtyper i blodprøver.
|
9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Grethe Andersen, MD, DMSc, Aarhus University Hospital, Department of Neurology
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ENOS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .