Disfunção reo-eritrocrina como biomarcador para tratamento de RIC em AVC isquêmico agudo (ENOS)
Disfunção reo-eritrocrina como um biomarcador para tratamento de RIC em AVC isquêmico agudo - Estudo piloto, de centro único, randomizado, avaliador de pacientes, cego, estudo controlado por simulação
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O AVC é uma das principais causas de morte e incapacidade em todo o mundo. De todos os AVCs, 85% são AVCs isquêmicos causados por um trombo ou êmbolo. Os 15% adicionais são causados por hemorragia. Atualmente, os únicos tratamentos aprovados para acidentes vasculares cerebrais isquêmicos são a trombólise administrada em 4,5 horas e a trombectomia realizada em 6 horas após o início dos sintomas - em alguns casos até 24 horas. A maioria dos pacientes com AVC não é, no entanto, elegível para terapia de reperfusão aguda, principalmente devido a limitações de tempo e apresentação tardia. Novas estratégias neuroprotetoras disponíveis para todos os pacientes com AVC são, portanto, urgentemente necessárias.
O Condicionamento Isquêmico Remoto (RIC) é uma intervenção simples na qual a isquemia transitória é induzida em uma extremidade pela insuflação-desinflação repetitiva de um manguito de pressão arterial. Permanece incerto exatamente como o efeito protetor do RIC é transmitido e comunicado entre a extremidade e o cérebro. Ambas as vias humoral, imunológica e neuronal parecem estar envolvidas. O tratamento com RIC provou ser um tratamento seguro, viável e de baixo custo em ambientes clínicos.
Biomarcadores do tratamento RIC é uma nova área de pesquisa de AVC e é importante estabelecer a fim de avaliar e prever os respondedores do tratamento de condicionamento. A disfunção reo-eritrocrina dos glóbulos vermelhos (RBC) é um novo biomarcador em ambos os acidentes vasculares cerebrais isquêmicos em geral e no efeito do RIC. Os glóbulos vermelhos com um diâmetro de 6-8 μm devem ser altamente deformáveis para fornecer oxigênio ao tecido cerebral, viajando através de microvasos com um diâmetro de apenas 2-3 μm. As hemácias podem transportar óxido nítrico como proteínas NO2-/s-nitrosiladas. Essas proteínas melhoram a deformabilidade das hemácias e induzem a vasodilatação hipóxica, melhorando assim a passagem pela microvasculatura. As hemácias também expressam óxido nítrico sintase 3 eritrocitária, que regula a função reo-eritrocrina. O óxido nítrico sintase 3 dos eritrócitos é ativado pelo estresse de cisalhamento e fornece uma fonte extra de NO para a vasodilatação hipóxica. Dados preliminares mostraram que o acidente vascular cerebral experimental em camundongos parece causar uma disfunção reo-eritrocrina das hemácias levando a uma perda de deformabilidade. As hemácias tornam-se rígidas, o que pode levar à oclusão de microvasos no cérebro e a danos isquêmicos adicionais. A perda de deformabilidade pode ser medida como um Índice de Alongamento (EI) reduzido por ektacytometria e pode ser atenuado por RIC.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Aarhus, Dinamarca, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
PACIENTES COM AVC
Critério de inclusão:
- Início da randomização < 48 horas
- Independente na vida diária (mRS 0-2)
- Legalmente competente
- Ambulatorial
- AVC isquêmico documentado na ressonância magnética de base
Critério de exclusão:
- Acidente vascular cerebral anterior, demência ou outra condição neurológica conhecida Gravidez
- Contra-indicações para ressonância magnética
- discrição dos investigadores
- Conhecida estenose arterial periférica da extremidade superior Diabetes
CONTROLES
Critério de inclusão:
- Independente na vida diária (mRS 0-2) Ambulatório
- Legalmente competente
- Diagnóstico não vascular (ex. epilepsia, enxaqueca, etc.)
Critério de exclusão
- AVC prévio, demência ou outra condição neurológica conhecida
- Gravidez
- Contra-indicações para ressonância magnética
- discrição dos investigadores
- Conhecida estenose arterial periférica da extremidade superior Diabetes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Condicionamento Isquêmico Remoto
O Condicionamento Isquêmico Remoto (RIC) é aplicado durante a fase intra-hospitalar usando um dispositivo RIC automatizado. Características do tratamento: Cinco ciclos (50 minutos), cada um consistindo em cinco minutos de insuflação do manguito, seguidos de cinco minutos de desinsuflação do manguito. A pressão do manguito será de 200 mmHg; se a pressão arterial sistólica inicial estiver acima de 175 mmHg, o manguito é insuflado automaticamente até 35 mmHg acima da pressão arterial sistólica.
Cuidados habituais com ou sem terapia de reperfusão aguda |
O RIC é comumente alcançado pela insuflação de um manguito de pressão arterial para induzir ciclos de 5 minutos de isquemia do membro, alternando com 5 minutos de reperfusão
|
|
Comparador Falso: Sham - Condicionamento Isquêmico Remoto
Sham Remote Ischemic Conditioning (Sham-RIC) é aplicado durante a fase intra-hospitalar usando um dispositivo Sham-RIC automatizado. Características do tratamento: Cinco ciclos (50 minutos), cada um consistindo em cinco minutos de insuflação do manguito, seguidos de cinco minutos de desinsuflação do manguito. A pressão do manguito será sempre de 20 mmHg.
Cuidados habituais com ou sem terapia de reperfusão aguda. |
Comparador Simulado (Sham-RIC)
|
|
Sem intervenção: Controles
O grupo controle não receberá tratamento com Condicionamento Isquêmico Remoto.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A deformabilidade das hemácias servirá como um biomarcador da resposta de condicionamento e preditor do resultado clínico em pacientes com AVC.
Prazo: 1 semana
|
A deformabilidade de RBC é medida como índice de deformabilidade ou alongamento (DI ou EI, Rheoscan AnD-300, RheoMeditech, Coreia do Sul).
Um EI mais alto na viscosidade ideal (300 Osmolaridade) indica RBCs altamente deformáveis, indicativos de melhor microcirculação, enquanto um EI mais baixo indica RBCs rígidos.
Resumidamente, 6 µL de sangue fresco heparinizado ou tratado com EDTA são misturados com 600 µL de solução de polivinilpirrolidona (PVP) (300 Osm) e transferidos para um kit descartável.
O kit é colocado dentro do ectacitômetro assistido por laser para leitura automatizada, coleta de dados e imagens de acordo com as instruções do fornecedor.
|
1 semana
|
|
A deformabilidade das hemácias servirá como um biomarcador da resposta de condicionamento e preditor do resultado clínico em pacientes com AVC
Prazo: 1 semana
|
Para medição da tensão de cisalhamento, 0,5 mL de sangue fresco tratado com heparinização ou EDTA é misturado com 600 µL de solução de polivinilpirrolidona (PVP) (300 Osm) e transferido para um kit descartável.
O kit é colocado dentro do ectacitômetro assistido por laser para leitura automatizada, coleta de dados e imagens de acordo com as instruções do fornecedor.
|
1 semana
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Quantificação de óxido nítrico usando DAF-FM-Diacetato de fluxocitometria como biomarcador da resposta de condicionamento
Prazo: 1 semana
|
Fluxometria analítica com DAF-FM-Diacetato (4-Amino-5-Metilamino-2',7'-Difluorofluoresceína Diacetato) em amostras de sangue total
|
1 semana
|
|
Quantificação de óxido nítrico usando DAF-FM-Diacetato de fluxocitometria como um preditor do resultado clínico de curto prazo em pacientes com AVC
Prazo: 1 semana
|
Fluxometria analítica com DAF-FM-Diacetato (4-Amino-5-Metilamino-2',7'-Difluorofluoresceína Diacetato) em amostras de sangue total
|
1 semana
|
|
Apresentação da deformabilidade das hemácias nos subtipos de AVC
Prazo: 1 semana
|
Ectacitometria (ver desfecho primário)
|
1 semana
|
|
Deformabilidade das hemácias em relação ao tamanho do infarto/gravidade do AVC
Prazo: 1 semana
|
Ectacitometria (ver desfecho primário)
|
1 semana
|
|
Apresentação de disfunção eritrocrina de hemácias (NOS3) em subtipos de AVC
Prazo: 9 meses
|
Comparação da ativação do óxido nítrico sintestase 3 de hemácias (citometria de fluxo) entre os subtipos de AVC.
|
9 meses
|
|
Apresentação de disfunção eritrocrina de hemácias (óxido nítrico) em subtipos de AVC
Prazo: 9 meses
|
Comparação da estimativa de óxido nítrico (quimioluminescência) entre os subtipos de AVC
|
9 meses
|
|
Disfunção eritrocrina de hemácias (NOS3) em relação ao tamanho do infarto/gravidade do AVC
Prazo: 9 meses
|
Nível de ativação de óxido nítrico sintestase 3 de hemácias (citometria de fluxo)
|
9 meses
|
|
Disfunção eritrocrina das hemácias (nítrica) em relação ao tamanho do infarto/gravidade do AVC
Prazo: 9 meses
|
Nível de estimativa de óxido nítrico (quimioluminescência)
|
9 meses
|
|
Diferença em 7 dias de comprometimento cognitivo entre os grupos de tratamento
Prazo: 1 semana
|
Diferença entre a pontuação inicial do Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e a pontuação MoCA do dia 7. O MoCA é um teste de 1 página (administrado em assistência médica), de 0 a 30 pontos (30 é a melhor pontuação), administrável em ≈10 minutos. O teste avalia diferentes domínios: habilidades visuoespaciais, funções executivas, recuperação da memória de curto prazo, atenção, concentração, memória de trabalho, linguagem e orientação no tempo e no espaço. |
1 semana
|
|
Disfunção eritrocrina de hemácias e deformabilidade como um marcador para diferença em 7 dias de comprometimento cognitivo (escala MoCA)
Prazo: 9 meses
|
O comprometimento cognitivo é medido usando a escala de Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA), que é um teste de 0-30 pontos de 1 página (administrado em assistência médica), (30 é a melhor pontuação), administrável em ≈10 minutos.
O teste avalia diferentes domínios: habilidades visuoespaciais, funções executivas, recuperação da memória de curto prazo, atenção, concentração, memória de trabalho, linguagem e orientação no tempo e no espaço
|
9 meses
|
|
Perfil de microRNA circulante da neuroproteção induzida por RIC
Prazo: 9 meses
|
Os microRNAs serão identificados com o sequenciamento de próxima geração da Illumina usando o kit de preparação de amostras de RNA pequeno TruSeq.
A saída serão os níveis de expressão de miRNA para cada amostra, que formarão a base para uma análise diferencial de miRNA onde serão encontrados miRNAs com alterações de expressão estatisticamente significativas
|
9 meses
|
|
Perfil de vesícula extracelular de neuroproteção induzida por RIC
Prazo: 9 meses
|
Vesículas extracelulares (EVs, também conhecidas como exossomos) serão isoladas de amostras de plasma antes da caracterização de marcadores de superfície e conteúdo.
A caracterização das proteínas será feita por ELISA e Western blots, além de técnicas de array.
Para ampliar a viabilidade de encontrar marcadores de superfície EV específicos do tipo de AVC, utilizaremos técnicas de biblioteca de anticorpos recombinantes para encontrar novos ligantes de doenças com o potencial de diagnosticar tipos de AVC em amostras de sangue.
O conteúdo de ácido nucleico (DNA e RNA incluindo miRNA) de EVs será analisado usando sequenciamento de próxima geração (NGS) e qRT-PCR
|
9 meses
|
|
MicroRNA circulante como um marcador para a diferença em 7 dias de comprometimento cognitivo (pontuação MoCA)
Prazo: 9 meses
|
O comprometimento cognitivo é medido usando a escala de Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA), que é um teste de 0-30 pontos de 1 página (administrado em assistência médica), (30 é a melhor pontuação), administrável em ≈10 minutos.
O teste avalia diferentes domínios: habilidades visuoespaciais, funções executivas, recuperação da memória de curto prazo, atenção, concentração, memória de trabalho, linguagem e orientação no tempo e no espaço
|
9 meses
|
|
Perfil de vesícula extracelular como um marcador para disfunção eritrocrina de hemácias e deformabilidade
Prazo: 9 meses
|
Vesículas extracelulares (EVs, também conhecidas como exossomos) serão isoladas de amostras de plasma antes da caracterização de marcadores de superfície e conteúdo.
Para ampliar a viabilidade de encontrar marcadores de superfície EV específicos do tipo de AVC, utilizaremos técnicas de biblioteca de anticorpos recombinantes para encontrar novos ligantes de doenças com o potencial de diagnosticar tipos de AVC em amostras de sangue.
|
9 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Grethe Andersen, MD, DMSc, Aarhus University Hospital, Department of Neurology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ENOS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .