Dysfunkcja reo-erytrokryny jako biomarker w leczeniu RIC w ostrym udarze niedokrwiennym (ENOS)

Udar mózgu jest główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności na całym świecie. Spośród wszystkich udarów 85% to udary niedokrwienne spowodowane przez zakrzep lub zator. Dodatkowe 15% jest spowodowane krwotokiem. Obecnie jedynymi zatwierdzonymi metodami leczenia udarów niedokrwiennych mózgu są tromboliza podana w ciągu 4,5 godziny oraz trombektomia przeprowadzona w ciągu 6 godzin od wystąpienia objawów – w niektórych przypadkach do 24 godzin. Większość pacjentów z udarem mózgu nie kwalifikuje się jednak do leczenia reperfuzyjnego w trybie ostrym, głównie ze względu na ograniczenia czasowe i późną diagnozę. Dlatego pilnie potrzebne są nowe strategie neuroprotekcyjne dostępne dla wszystkich pacjentów z udarem mózgu.

Remote Ischemic Conditioning (RIC) to prosta interwencja polegająca na wywołaniu przejściowego niedokrwienia kończyny poprzez powtarzające się napełnianie i opróżnianie mankietu do pomiaru ciśnienia krwi. Pozostaje niepewne, w jaki dokładnie sposób ochronny efekt RIC jest przekazywany i komunikowany między kończyną a mózgiem. Wydaje się, że zaangażowane są zarówno szlaki humoralne, immunologiczne, jak i neuronalne. Leczenie za pomocą RIC i okazało się, że jest to bezpieczne, wykonalne i tanie leczenie w warunkach klinicznych.

Biomarkery leczenia RIC to nowy obszar badań nad udarem, którego ustalenie jest ważne w celu oceny i przewidywania odpowiedzi na leczenie kondycjonujące. Dysfunkcja reo-erytrokryny czerwonych krwinek (RBC) jest nowym biomarkerem zarówno ogólnie w udarach niedokrwiennych, jak iw wpływie RIC. Czerwone krwinki o średnicy 6-8 μm muszą być wysoce odkształcalne, aby dostarczać tlen do tkanki mózgowej, przechodząc przez mikronaczynia o średnicy zaledwie 2-3 μm. RBC mogą przenosić tlenek azotu jako NO2-/s-nitrozylowane białka. Białka te poprawiają odkształcalność erytrocytów i indukują rozszerzenie naczyń wywołane niedotlenieniem, poprawiając w ten sposób przejście przez układ mikrokrążenia. RBC wyrażają również syntazę tlenku azotu erytrocytów 3, która reguluje funkcję reo-erytrokryny. Syntaza tlenku azotu erytrocytów 3 jest aktywowana przez naprężenia ścinające i zapewnia dodatkowe źródło NO dla niedotlenienia rozszerzającego naczynia krwionośne. Wstępne dane wykazały, że eksperymentalny udar na myszach wydaje się powodować dysfunkcję reo-erytrokrynową erytrocytów prowadzącą do utraty odkształcalności. Czerwone krwinki sztywnieją, co może prowadzić do zamknięcia mikronaczyń w mózgu i dalszego uszkodzenia niedokrwiennego. Utratę odkształcalności można zmierzyć jako zmniejszony wskaźnik wydłużenia (EI) za pomocą ektocytometrii i można ją osłabić za pomocą RIC.