Рео-эритрокриновая дисфункция как биомаркер лечения РИК при остром ишемическом инсульте (ENOS)

Инсульт является ведущей причиной смерти и инвалидности во всем мире. Из всех инсультов 85% составляют ишемические инсульты, вызванные тромбом или эмболом. Дополнительные 15% вызваны кровотечением. В настоящее время единственными одобренными методами лечения ишемического инсульта являются тромболизис, проводимый в течение 4,5 часов, и тромбэктомия, выполняемая в течение 6 часов после появления симптомов, а в некоторых случаях до 24 часов. Однако большинству пациентов с инсультом не показана острая реперфузионная терапия, в основном из-за временных ограничений и позднего обращения. Таким образом, срочно необходимы новые нейропротекторные стратегии, доступные для всех пациентов с инсультом.

Дистанционное ишемическое кондиционирование (ДИК) представляет собой простое вмешательство, при котором транзиторная ишемия индуцируется в конечности путем повторного надувания-сдувания манжеты для измерения артериального давления. Остается неясным, как именно защитный эффект RIC передается и передается между конечностями и мозгом. По-видимому, в процесс вовлечены как гуморальные, так и иммунологические и нейрональные пути. Лечение с помощью RIC и оказалось безопасным, выполнимым и недорогим лечением в клинических условиях.

Биомаркеры лечения RIC - это новая область исследований инсульта, и их важно установить для оценки и прогнозирования респондентов на кондиционирующую терапию. Рео-эритрокринная дисфункция эритроцитов (эритроцитов) является новым биомаркером как при ишемическом инсульте в целом, так и при влиянии РИК. Эритроциты диаметром 6–8 мкм должны обладать высокой деформируемостью, чтобы доставлять кислород к тканям мозга, путешествуя по микрососудам диаметром всего 2–3 мкм. Эритроциты могут нести оксид азота в виде NO2-/s-нитрозилированных белков. Эти белки улучшают деформируемость эритроцитов и вызывают гипоксическую вазодилатацию, тем самым улучшая прохождение через микроциркуляторное русло. Эритроциты также экспрессируют эритроцитарную синтазу оксида азота 3, которая регулирует рео-эритрокринную функцию. Синтаза оксида азота 3 эритроцитов активируется напряжением сдвига и обеспечивает дополнительный источник NO для гипоксической вазодилатации. Предварительные данные показали, что экспериментальный инсульт на мышах, по-видимому, вызывает рео-эритрокринную дисфункцию эритроцитов, приводящую к потере деформируемости. Эритроциты становятся ригидными, что может привести к окклюзии микрососудов головного мозга и дальнейшему ишемическому повреждению. Потеря деформируемости может быть измерена как уменьшенный индекс удлинения (EI) с помощью эктацитометрии и может быть ослаблена с помощью RIC.