Disfunción reo-eritrocrina como biomarcador para el tratamiento de RIC en el accidente cerebrovascular isquémico agudo (ENOS)

El accidente cerebrovascular es una de las principales causas de muerte y discapacidad en todo el mundo. De todos los accidentes cerebrovasculares, el 85% son accidentes cerebrovasculares isquémicos causados ​​por un trombo o un émbolo. El 15% adicional son causados ​​por hemorragia. Actualmente, los únicos tratamientos aprobados para los accidentes cerebrovasculares isquémicos son la trombólisis administrada dentro de las 4,5 horas y la trombectomía realizada dentro de las 6 horas posteriores al inicio de los síntomas, en algunos casos hasta 24 horas. Sin embargo, la mayoría de los pacientes con accidente cerebrovascular no son elegibles para la terapia de reperfusión aguda, principalmente debido a las limitaciones de tiempo y la presentación tardía. Por lo tanto, se necesitan con urgencia nuevas estrategias neuroprotectoras disponibles para todos los pacientes con accidente cerebrovascular.

El condicionamiento isquémico remoto (RIC) es una intervención simple en la que se induce isquemia transitoria en una extremidad mediante el inflado y desinflado repetitivo de un manguito de presión arterial. Sigue siendo incierto exactamente cómo se transmite y comunica el efecto protector de RIC entre la extremidad y el cerebro. Ambas vías humoral, inmunológica y neuronal parecen estar involucradas. El tratamiento con RIC ha demostrado ser un tratamiento seguro, factible y de bajo costo en entornos clínicos.

Los biomarcadores del tratamiento RIC son una nueva área de investigación del accidente cerebrovascular y es importante establecerlos para evaluar y predecir los respondedores al tratamiento de acondicionamiento. La disfunción reoeritrocrina de los glóbulos rojos (RBC) es un biomarcador novedoso tanto en los accidentes cerebrovasculares isquémicos en general como en el efecto de RIC. Los glóbulos rojos con un diámetro de 6 a 8 μm deben ser muy deformables para llevar oxígeno al tejido cerebral al viajar a través de microvasos con un diámetro de solo 2 a 3 μm. Los glóbulos rojos pueden transportar óxido nítrico como proteínas NO2-/s-nitrosiladas. Estas proteínas mejoran la deformabilidad de los glóbulos rojos e inducen la vasodilatación hipóxica, mejorando así el paso a través de la microvasculatura. Los glóbulos rojos también expresan óxido nítrico sintasa 3 de eritrocitos, que regulan la función reo-eritrocrina. La óxido nítrico sintasa 3 de los eritrocitos se activa por el esfuerzo cortante y proporciona una fuente adicional de NO para la vasodilatación hipóxica. Los datos preliminares han demostrado que el accidente cerebrovascular experimental en ratones parece causar una disfunción reo-eritrocrina de los glóbulos rojos que conduce a una pérdida de deformabilidad. Los glóbulos rojos se vuelven rígidos, lo que puede provocar la oclusión de microvasos en el cerebro y un mayor daño isquémico. La pérdida de deformabilidad puede medirse como un índice de elongación (EI) reducido mediante ektacitometría y puede atenuarse mediante RIC.