Dysfonctionnement rhéo-érythrocrinien en tant que biomarqueur pour le traitement RIC dans l'AVC ischémique aigu (ENOS)
Dysfonctionnement rhéo-érythrocrinien en tant que biomarqueur pour le traitement RIC dans l'AVC ischémique aigu - Étude pilote, monocentrique, randomisée, à l'aveugle et contrôlée par le patient-évaluateur
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'AVC est l'une des principales causes de décès et d'invalidité dans le monde. De tous les AVC, 85 % sont des AVC ischémiques causés par un thrombus ou une embolie. Les 15 % supplémentaires sont causés par une hémorragie. Actuellement, les seuls traitements approuvés pour les AVC ischémiques sont la thrombolyse administrée dans les 4,5 heures et la thrombectomie effectuée dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes - dans certains cas jusqu'à 24 heures. La majorité des patients victimes d'AVC ne sont cependant pas éligibles pour un traitement de reperfusion aiguë, principalement en raison de contraintes de temps et d'une présentation tardive. De nouvelles stratégies neuroprotectrices disponibles pour tous les patients victimes d'AVC sont donc nécessaires de toute urgence.
Le conditionnement ischémique à distance (RIC) est une intervention simple dans laquelle une ischémie transitoire est induite dans une extrémité par un gonflage-dégonflage répétitif d'un brassard de tensiomètre. On ne sait pas exactement comment l'effet protecteur du RIC est transmis et communiqué entre l'extrémité et le cerveau. Les voies humorale, immunologique et neuronale semblent impliquées. Le traitement par RIC s'est avéré être un traitement sûr, faisable et peu coûteux en milieu clinique.
Les biomarqueurs du traitement RIC constituent un nouveau domaine de recherche sur les AVC et sont importants à établir afin d'évaluer et de prédire les répondeurs du traitement de conditionnement. Le dysfonctionnement rhéo-érythrocrinien des globules rouges (RBC) est un nouveau biomarqueur à la fois dans les accidents vasculaires cérébraux ischémiques en général et sur l'effet du RIC. Les globules rouges d'un diamètre de 6 à 8 μm doivent être hautement déformables afin de fournir de l'oxygène aux tissus cérébraux en voyageant à travers des microvaisseaux d'un diamètre de seulement 2 à 3 μm. Les globules rouges peuvent transporter de l'oxyde nitrique sous forme de protéines NO2-/s-nitrosylées. Ces protéines améliorent la déformabilité des globules rouges et induisent une vasodilatation hypoxique, améliorant ainsi le passage à travers la microvasculature. Les globules rouges expriment également la synthase 3 de l'oxyde nitrique des érythrocytes, qui régulent la fonction rhéo-érythrocrine. La synthase 3 d'oxyde nitrique d'érythrocyte est activée par le stress de cisaillement et fournit une source supplémentaire de NO pour la vasodilatation hypoxique. Des données préliminaires ont montré qu'un accident vasculaire cérébral expérimental sur des souris semble provoquer un dysfonctionnement rhéo-érythrocrinien des globules rouges conduisant à une perte de déformabilité. Les globules rouges deviennent rigides, ce qui peut entraîner l'occlusion de microvaisseaux dans le cerveau et d'autres lésions ischémiques. La perte de déformabilité peut être mesurée comme un indice d'allongement (EI) réduit par ektacytométrie et peut être atténuée par RIC.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aarhus, Danemark, 8200
- Aarhus University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
PATIENTS AVC
Critère d'intégration:
- Début de randomisation < 48 heures
- Indépendant dans la vie quotidienne (mRS 0-2)
- Juridique compétent
- Ambulatoire
- AVC ischémique documenté sur l'IRM de référence
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'AVC, de démence ou d'autres troubles neurologiques connus Grossesse
- Contre-indications à l'IRM
- Discrétion des enquêteurs
- Sténose artérielle périphérique connue du membre supérieur Diabète
CONTRÔLES
Critère d'intégration:
- Autonome dans la vie quotidienne (mRS 0-2) Ambulatoire
- Juridique compétent
- Diagnostic non vasculaire (par ex. épilepsie, migraine...)
Critère d'exclusion
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral, de démence ou d'une autre affection neurologique connue
- Grossesse
- Contre-indications à l'IRM
- Discrétion des enquêteurs
- Sténose artérielle périphérique connue du membre supérieur Diabète
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Conditionnement ischémique à distance
Le conditionnement ischémique à distance (RIC) est appliqué pendant la phase hospitalière à l'aide d'un dispositif RIC automatisé. Caractéristiques du traitement : Cinq cycles (50 minutes), chacun consistant en cinq minutes de gonflage du brassard suivi de cinq minutes de dégonflage du brassard. La pression du brassard sera de 200 mmHg ; si la pression artérielle systolique initiale est supérieure à 175 mmHg, le brassard est automatiquement gonflé à 35 mmHg au-dessus de la pression artérielle systolique.
Soins habituels avec ou sans thérapie de reperfusion aiguë |
La RIC est généralement obtenue en gonflant un brassard de tensiomètre pour induire des cycles d'ischémie des membres de 5 minutes alternant avec 5 minutes de reperfusion
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Comparateur factice: Sham - Conditionnement ischémique à distance
Le conditionnement ischémique à distance factice (Sham-RIC) est appliqué pendant la phase hospitalière à l'aide d'un dispositif automatisé Sham-RIC. Caractéristiques du traitement : Cinq cycles (50 minutes), chacun consistant en cinq minutes de gonflage du brassard suivi de cinq minutes de dégonflage du brassard. La pression du brassard sera toujours de 20 mmHg.
Soins habituels avec ou sans thérapie de reperfusion aiguë. |
Comparateur Sham (Sham-RIC)
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Aucune intervention: Contrôles
Le groupe témoin ne recevra pas de traitement avec le conditionnement ischémique à distance.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La déformabilité des globules rouges servira de biomarqueur de la réponse de conditionnement et de prédicteur du résultat clinique chez les patients victimes d'AVC.
Délai: 1 semaine
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La déformabilité des RBC est mesurée en tant qu'indice de déformabilité ou d'allongement (DI ou EI, Rheoscan And-300, RheoMeditech, South Chorea).
Un EI supérieur à la viscosité optimale (osmolalité de 300) indique des globules rouges hautement déformables indiquant une meilleure microcirculation, tandis qu'un EI inférieur indique des globules rouges rigides.
En bref, 6 µL de sang frais traité à l'héparine ou à l'EDTA sont mélangés à 600 µL de solution de polyvinylpyrrolidone (PVP) (300 Osm) et transférés dans un kit jetable.
Le kit est placé à l'intérieur de l'ectacytomètre assisté par laser pour une lecture automatisée, la collecte de données et d'images conformément aux instructions du fournisseur.
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1 semaine
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La déformabilité des globules rouges servira de biomarqueur de la réponse de conditionnement et de prédicteur du résultat clinique chez les patients victimes d'AVC
Délai: 1 semaine
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Pour la mesure de la contrainte de cisaillement, 0,5 ml de sang frais traité à l'héparine ou à l'EDTA est mélangé à 600 µl de solution de polyvinylpyrrolidone (PVP) (300 Osm) et transféré dans un kit jetable.
Le kit est placé à l'intérieur de l'ectacytomètre assisté par laser pour une lecture automatisée, la collecte de données et d'images conformément aux instructions du fournisseur.
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1 semaine
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantification de l'oxyde nitrique à l'aide de la cytométrie en flux DAF-FM-diacétate comme biomarqueur de la réponse de conditionnement
Délai: 1 semaine
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Cytométrie en flux analytique avec DAF-FM-Diacetate (4-Amino-5-Methylamino-2',7'-Difluorofluorescein Diacetate) sur des échantillons de sang total
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1 semaine
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Quantification de l'oxyde nitrique à l'aide de la cytométrie en flux DAF-FM-diacétate comme prédicteur du résultat clinique à court terme chez les patients victimes d'un AVC
Délai: 1 semaine
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Cytométrie en flux analytique avec DAF-FM-Diacetate (4-Amino-5-Methylamino-2',7'-Difluorofluorescein Diacetate) sur des échantillons de sang total
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1 semaine
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Présentation de la déformabilité des globules rouges dans les sous-types d'AVC
Délai: 1 semaine
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Ektacytométrie (voir résultat principal)
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1 semaine
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Déformabilité des globules rouges par rapport à la taille de l'infarctus/la gravité de l'AVC
Délai: 1 semaine
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Ektacytométrie (voir résultat principal)
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1 semaine
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Présentation de la dysfonction érythrocrinienne des érythrocytes (NOS3) dans les sous-types d'AVC
Délai: 9 mois
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Comparaison de l'activation de la RBC Nitric Oxide Synthestase 3 (cytométrie en flux) entre les sous-types d'AVC.
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9 mois
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Présentation du dysfonctionnement érythrocrinien des érythrocytes (oxyde nitrique) dans les sous-types d'AVC
Délai: 9 mois
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Comparaison de l'estimation de l'oxyde nitrique (chimiluminescence) entre les sous-types d'AVC
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9 mois
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Dysfonctionnement érythrocrinien des érythrocytes (NOS3) en relation avec la taille de l'infarctus/la gravité de l'AVC
Délai: 9 mois
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Niveau d'activation de la RBC Nitric Oxide Synthestase 3 (cytométrie en flux)
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9 mois
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Dysfonctionnement érythrocrinien des globules rouges (nitrique) en relation avec la taille de l'infarctus/la gravité de l'AVC
Délai: 9 mois
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Estimation du niveau d'oxyde nitrique (chimiluminescence)
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9 mois
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Différence de troubles cognitifs sur 7 jours entre les groupes de traitement
Délai: 1 semaine
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Différence entre le score initial de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) et le score MoCA du jour 7. MoCA est un test d'une page (administré par les soins de santé), de 0 à 30 points (30 est le meilleur score), administrable en ≈ 10 minutes. Le test évalue différents domaines : les capacités visuospatiales, les fonctions exécutives, la mémoire à court terme, l'attention, la concentration, la mémoire de travail, le langage et l'orientation dans le temps et l'espace. |
1 semaine
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Dysfonction érythrocrine et déformabilité des globules rouges en tant que marqueur de différence dans les troubles cognitifs sur 7 jours (échelle MoCA)
Délai: 9 mois
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La déficience cognitive est mesurée à l'aide de l'échelle d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA), qui est un test d'une page (administré par les soins de santé), de 0 à 30 points (30 est le meilleur score), administrable en ≈ 10 minutes.
Le test évalue différents domaines : les capacités visuospatiales, les fonctions exécutives, le rappel de la mémoire à court terme, l'attention, la concentration, la mémoire de travail, le langage et l'orientation dans le temps et l'espace.
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9 mois
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Profil de microARN circulant de la neuroprotection induite par le RIC
Délai: 9 mois
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Les microARN seront identifiés avec le séquençage de nouvelle génération Illumina à l'aide du kit de préparation d'échantillons TruSeq Small RNA.
La sortie sera les niveaux d'expression de miARN pour chaque échantillon, qui formeront la base d'une analyse différentielle de miARN où des miARN avec des changements d'expression statistiquement significatifs seront trouvés
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9 mois
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Profil des vésicules extracellulaires de la neuroprotection induite par le RIC
Délai: 9 mois
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Les vésicules extracellulaires (EV, également appelées exosomes) seront isolées des échantillons de plasma avant la caractérisation des marqueurs de surface et du contenu.
La caractérisation des protéines se fera à l'aide d'ELISA et de Western blots en plus des techniques de puce.
Pour élargir la possibilité de trouver des marqueurs de surface EV spécifiques au type d'AVC, nous utiliserons des techniques de bibliothèque d'anticorps recombinants pour trouver de nouveaux liants de maladies avec le potentiel de diagnostiquer les types d'AVC dans des échantillons de sang.
La teneur en acides nucléiques (ADN et ARN, y compris les miARN) des véhicules électriques sera analysée à l'aide du séquençage de nouvelle génération (NGS) et de la qRT-PCR
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9 mois
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MicroARN circulant comme marqueur de la différence dans les troubles cognitifs à 7 jours (score MoCA)
Délai: 9 mois
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La déficience cognitive est mesurée à l'aide de l'échelle d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA), qui est un test d'une page (administré par les soins de santé), de 0 à 30 points (30 est le meilleur score), administrable en ≈ 10 minutes.
Le test évalue différents domaines : les capacités visuospatiales, les fonctions exécutives, le rappel de la mémoire à court terme, l'attention, la concentration, la mémoire de travail, le langage et l'orientation dans le temps et l'espace.
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9 mois
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Profil des vésicules extracellulaires comme marqueur du dysfonctionnement et de la déformabilité des globules rouges
Délai: 9 mois
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Les vésicules extracellulaires (EV, également appelées exosomes) seront isolées des échantillons de plasma avant la caractérisation des marqueurs de surface et du contenu.
Pour élargir la possibilité de trouver des marqueurs de surface EV spécifiques au type d'AVC, nous utiliserons des techniques de bibliothèque d'anticorps recombinants pour trouver de nouveaux liants de maladies avec le potentiel de diagnostiquer les types d'AVC dans des échantillons de sang.
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9 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Grethe Andersen, MD, DMSc, Aarhus University Hospital, Department of Neurology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du cerveau
- Ischémie cérébrale
- Infarctus
- Infarctus cérébral
- Accident vasculaire cérébral
- AVC ischémique
- Ischémie
- Maladies du système nerveux
- Infarctus cérébral
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du système nerveux central
Autres numéros d'identification d'étude
- ENOS
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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