Rheo-Erythrocrine Dysfunctie als biomarker voor RIC-behandeling bij acute ischemische beroerte (ENOS)
Rheo-erytrocriene disfunctie als biomarker voor RIC-behandeling bij acute ischemische beroerte
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Beroerte is wereldwijd een belangrijke doodsoorzaak en invaliditeit. Van alle beroertes zijn 85% ischemische beroertes veroorzaakt door een trombus of een embolus. De extra 15% wordt veroorzaakt door een bloeding. Momenteel zijn de enige goedgekeurde behandelingen voor ischemische beroerte trombolyse die binnen 4,5 uur wordt gegeven en trombectomie die binnen 6 uur na het begin van de symptomen wordt uitgevoerd - in sommige gevallen tot 24 uur. De meeste patiënten met een beroerte komen echter niet in aanmerking voor acute reperfusietherapie, voornamelijk vanwege tijdgebrek en late presentatie. Er is dus dringend behoefte aan nieuwe neuroprotectieve strategieën die beschikbaar zijn voor alle patiënten met een beroerte.
Remote Ischemic Conditioning (RIC) is een eenvoudige ingreep waarbij voorbijgaande ischemie wordt geïnduceerd in een extremiteit door herhaaldelijk opblazen en leeglopen van een bloeddrukmanchet. Het blijft onzeker hoe het beschermende effect van RIC precies wordt overgedragen en gecommuniceerd tussen de extremiteit en de hersenen. Zowel humorale, immunologische als neuronale routes lijken hierbij betrokken te zijn. Behandeling met RIC en heeft bewezen een veilige, haalbare en goedkope behandeling te zijn in klinische settings.
Biomarkers van de RIC-behandeling is een nieuw gebied van onderzoek naar een beroerte en het is belangrijk om vast te stellen om responders van de conditionerende behandeling te beoordelen en te voorspellen. Rheo-erytrocriene disfunctie van de rode bloedcellen (RBC) is een nieuwe biomarker voor zowel ischemische beroertes in het algemeen als voor het effect van RIC. Rode bloedcellen met een diameter van 6-8 μm moeten zeer vervormbaar zijn om zuurstof aan hersenweefsel te leveren door door microvaten met een diameter van slechts 2-3 μm te reizen. RBC's kunnen stikstofmonoxide dragen als NO2-/s-nitrosyleerde eiwitten. Deze eiwitten verbeteren de vervormbaarheid van RBC en induceren hypoxische vasodilatatie, waardoor de doorgang door de microvasculatuur wordt verbeterd. RBC's brengen ook Erythrocyte Nitric Oxide Synthase 3 tot expressie, die de rheo-erythrocrine-functie reguleren. Erythrocyte Stikstofmonoxide Synthase 3 wordt geactiveerd door schuifspanning en vormt een extra bron van NO voor hypoxische vasodilatatie. Voorlopige gegevens hebben aangetoond dat experimentele beroerte bij muizen een reo-erytrocriene disfunctie van de RBC's lijkt te veroorzaken, wat leidt tot een verlies van vervormbaarheid. De RBC's worden rigide, wat kan leiden tot occlusie van microvaatjes in de hersenen en verdere ischemische schade. Verlies van vervormbaarheid kan worden gemeten als een verminderde rekindex (EI) door ektacytometrie en kan worden verzwakt door RIC.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus, Denemarken, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
STRAK PATIËNTEN
Inclusiecriteria:
- Aanvang tot randomisatie < 48 uur
- Zelfstandig in het dagelijks leven (mRS 0-2)
- Juridisch bekwaam
- ambulant
- Gedocumenteerde ischemische beroerte op baseline MRI
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere beroerte, dementie of andere bekende neurologische aandoening Zwangerschap
- Contra-indicaties voor MRI
- Onderzoekers discretie
- Bekende perifere arteriële stenose van de bovenste ledematen Diabetes
BEDIENINGSELEMENTEN
Inclusiecriteria:
- Zelfstandig in het dagelijks leven (mRS 0-2) Ambulant
- Juridisch bekwaam
- Niet-vasculaire diagnose (bijv. epilepsie, migraine enz.)
Uitsluitingscriteria
- Eerdere beroerte, dementie of andere bekende neurologische aandoening
- Zwangerschap
- Contra-indicaties voor MRI
- Onderzoekers discretie
- Bekende perifere arteriële stenose van de bovenste ledematen Diabetes
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Ischemische conditionering op afstand
Remote Ischemic Conditioning (RIC) wordt toegepast tijdens de ziekenhuisfase met behulp van een geautomatiseerd RIC-apparaat. Behandelingskenmerken: Vijf cycli (50 minuten), elk bestaande uit vijf minuten manchetopblazen gevolgd door vijf minuten manchetontluchting. De manchetdruk is 200 mmHg; als de aanvankelijke systolische bloeddruk hoger is dan 175 mmHg, wordt de manchet automatisch opgeblazen tot 35 mmHg boven de systolische bloeddruk.
Gebruikelijke zorg met of zonder acute reperfusietherapie |
RIC wordt gewoonlijk bereikt door het opblazen van een bloeddrukmanchet om cycli van 5 minuten van ischemie van de ledematen te induceren, afgewisseld met 5 minuten reperfusie
|
|
Sham-vergelijker: Sham - Ischemische conditionering op afstand
Sham Remote Ischemic Conditioning (Sham-RIC) wordt toegepast tijdens de ziekenhuisfase met behulp van een geautomatiseerd Sham-RIC-apparaat. Behandelingskenmerken: Vijf cycli (50 minuten), elk bestaande uit vijf minuten manchetopblazen gevolgd door vijf minuten manchetontluchting. De manchetdruk is altijd 20 mmHg.
Gebruikelijke zorg met of zonder acute reperfusietherapie. |
Sham-vergelijker (Sham-RIC)
|
|
Geen tussenkomst: Controles
De controlegroep krijgt geen behandeling met Remote Ischemic Conditioning.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
RBC-vervormbaarheid zal dienen als biomarker van de conditioneringsrespons en voorspeller van de klinische uitkomst bij patiënten met een beroerte.
Tijdsspanne: 1 week
|
RBC-vervormbaarheid wordt gemeten als vervormbaarheid of rekindex (DI of EI, Rheoscan AnD-300, RheoMeditech, South Chorea).
Een hogere EI bij de optimale viscositeit (300 osmolaliteit) duidt op zeer vervormbare RBC's die wijzen op een betere microcirculatie, terwijl een lagere EI op starre RBC's wijst.
In het kort wordt 6 µl van gehepariniseerd of met EDTA behandeld vers bloed gemengd met 600 µl polyvinylpyrrolidon (PVP)-oplossing (300 Osm) en overgebracht naar een wegwerpkit.
De kit wordt in de laserondersteunde ectacytometer geplaatst voor automatische uitlezing, gegevens- en beeldverzameling volgens de instructies van de leverancier.
|
1 week
|
|
RBC-vervormbaarheid zal dienen als biomarker van de conditioneringsrespons en voorspeller van de klinische uitkomst bij patiënten met een beroerte
Tijdsspanne: 1 week
|
Voor het meten van schuifspanning wordt 0,5 ml gehepariniseerd of met EDTA behandeld vers bloed gemengd met 600 µL polyvinylpyrrolidon (PVP)-oplossing (300 Osm) en overgebracht naar een wegwerpkit.
De kit wordt in de laserondersteunde ectacytometer geplaatst voor automatische uitlezing, gegevens- en beeldverzameling volgens de instructies van de leverancier.
|
1 week
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificering van stikstofmonoxide met behulp van DAF-FM-diacetaat flowcytometrie als biomarker van de conditioneringsrespons
Tijdsspanne: 1 week
|
Analytische flowcytometrie met DAF-FM-diacetaat (4-Amino-5-methylamino-2',7'-difluorfluoresceïnediacetaat) op volbloedmonsters
|
1 week
|
|
Kwantificering van stikstofmonoxide met behulp van DAF-FM-diacetaat flowcytometrie als voorspeller van de klinische uitkomst op korte termijn bij patiënten met een beroerte
Tijdsspanne: 1 week
|
Analytische flowcytometrie met DAF-FM-diacetaat (4-Amino-5-methylamino-2',7'-difluorfluoresceïnediacetaat) op volbloedmonsters
|
1 week
|
|
RBC-vervormbaarheidspresentatie over beroerte-subtypen
Tijdsspanne: 1 week
|
Ektacytometrie (zie primaire uitkomst)
|
1 week
|
|
RBC-vervormbaarheid in relatie tot infarctgrootte / beroerte-ernst
Tijdsspanne: 1 week
|
Ektacytometrie (zie primaire uitkomst)
|
1 week
|
|
RBC erythrocriene disfunctie (NOS3) presentatie over beroerte-subtypen
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Vergelijking van RBC-stikstofmonoxidesynthestase 3-activering (flowcytometrie) over beroerte-subtypen.
|
9 maanden
|
|
RBC erythrocriene disfunctie (stikstofmonoxide) presentatie over beroerte-subtypen
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Vergelijking van stikstofmonoxide-schatting (chemiluminescentie) tussen subtypen van een beroerte
|
9 maanden
|
|
RBC erytrocriene disfunctie (NOS3) in relatie tot infarctgrootte/beroerte-ernst
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Niveau van activering van RBC-stikstofmonoxidesynthestase 3 (flowcytometrie)
|
9 maanden
|
|
RBC erythrocriene disfunctie (stikstof) in relatie tot de grootte van het infarct/de ernst van de beroerte
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Schatting van stikstofmonoxide (chemiluminescentie)
|
9 maanden
|
|
Verschil in 7 dagen cognitieve stoornissen tussen behandelingsgroepen
Tijdsspanne: 1 week
|
Verschil tussen baseline Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score en dag 7 MoCA-score. MoCA is een test van 1 pagina (door de gezondheidszorg beheerd), 0-30 punten (30 is de beste score), af te nemen in ≈10 minuten. De test evalueert verschillende domeinen: visueel-ruimtelijke vaardigheden, executieve functies, kortetermijngeheugenherinnering, aandacht, concentratie, werkgeheugen, taal en oriëntatie op tijd en ruimte. |
1 week
|
|
RBC erythrocriene disfunctie en vervormbaarheid als een marker voor verschil in 7 dagen cognitieve stoornissen (MoCA-schaal)
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Cognitieve stoornissen worden gemeten met behulp van de Montreal Cognitive Assessment-schaal (MoCA), een test van 1 pagina (door de gezondheidszorg beheerd), 0-30 punten (30 is de beste score), af te nemen in ≈10 minuten.
De test evalueert verschillende domeinen: visueel-ruimtelijke vaardigheden, executieve functies, kortetermijngeheugenherinnering, aandacht, concentratie, werkgeheugen, taal en oriëntatie op tijd en ruimte
|
9 maanden
|
|
Circulerend microRNA-profiel van door RIC geïnduceerde neuroprotectie
Tijdsspanne: 9 maanden
|
MicroRNA's zullen worden geïdentificeerd met Illumina next-generation sequencing met behulp van de TruSeq Small RNA Sample Preparation kit.
De output zijn miRNA-expressieniveaus voor elk monster, die de basis zullen vormen voor een miRNA-differentiële analyse waarbij miRNA's met statistisch significante expressieveranderingen zullen worden gevonden
|
9 maanden
|
|
Extracellulair blaasjesprofiel van door RIC geïnduceerde neuroprotectie
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Extracellulaire blaasjes (EV's, ook bekend als exosomen) zullen worden geïsoleerd uit plasmamonsters voordat oppervlaktemarkers en inhoud worden gekarakteriseerd.
Eiwitkarakterisatie zal gedaan worden met behulp van ELISA en Western blots naast array-technieken.
Om de haalbaarheid van het vinden van beroertetype-specifieke EV-oppervlaktemarkers te verbreden, zullen we recombinante antilichaambibliotheektechnieken gebruiken om nieuwe ziektebinders te vinden met het potentieel om beroertetypes in bloedmonsters te diagnosticeren.
Het nucleïnezuurgehalte (DNA en RNA inclusief miRNA) van EV's zal worden geanalyseerd met behulp van next generation sequencing (NGS) en qRT-PCR
|
9 maanden
|
|
Circulerend microRNA als marker voor verschil in 7 dagen cognitieve stoornissen (MoCA-score)
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Cognitieve stoornissen worden gemeten met behulp van de Montreal Cognitive Assessment-schaal (MoCA), een test van 1 pagina (door de gezondheidszorg beheerd), 0-30 punten (30 is de beste score), af te nemen in ≈10 minuten.
De test evalueert verschillende domeinen: visueel-ruimtelijke vaardigheden, executieve functies, kortetermijngeheugenherinnering, aandacht, concentratie, werkgeheugen, taal en oriëntatie op tijd en ruimte
|
9 maanden
|
|
Extracellulair blaasjesprofiel als een marker voor erythrocriene disfunctie en vervormbaarheid van RBC
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Extracellulaire blaasjes (EV's, ook bekend als exosomen) zullen worden geïsoleerd uit plasmamonsters voordat oppervlaktemarkers en inhoud worden gekarakteriseerd.
Om de haalbaarheid van het vinden van beroertetype-specifieke EV-oppervlaktemarkers te verbreden, zullen we recombinante antilichaambibliotheektechnieken gebruiken om nieuwe ziektebinders te vinden met het potentieel om beroertetypes in bloedmonsters te diagnosticeren.
|
9 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Grethe Andersen, MD, DMSc, Aarhus University Hospital, Department of Neurology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ENOS
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .