Rheo-erytrokrinní dysfunkce jako biomarker pro léčbu RIC u akutní ischemické mrtvice (ENOS)
Rheo-erytrokrinní dysfunkce jako biomarker pro léčbu RIC u akutní ischemické cévní mozkové příhody – pilotní, jednocentrová, randomizovaná, zaslepená, falešně kontrolovaná studie pacientem-hodnotitelem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Cévní mozková příhoda je celosvětově hlavní příčinou úmrtí a invalidity. Ze všech cévních mozkových příhod je 85 % ischemických cévních mozkových příhod způsobených trombem nebo embolem. Dalších 15 % je způsobeno krvácením. V současné době je jedinou schválenou léčbou ischemické cévní mozkové příhody trombolýza podaná do 4,5 hodiny a trombektomie provedená do 6 hodin od nástupu příznaků – v některých případech až do 24 hodin. Většina pacientů s cévní mozkovou příhodou však není způsobilá pro akutní reperfuzní terapii, zejména kvůli časové tísni a pozdnímu projevu. Proto jsou naléhavě zapotřebí nové neuroprotektivní strategie dostupné pro všechny pacienty s cévní mozkovou příhodou.
Vzdálená ischemická kondice (RIC) je jednoduchý zásah, při kterém je v končetině vyvolána přechodná ischemie opakovaným nafukováním a vyfukováním manžety krevního tlaku. Zůstává nejisté, jak přesně se ochranný účinek RIC přenáší a komunikuje mezi končetinou a mozkem. Zdá se, že jsou zapojeny obě humorální, imunologické a neuronální dráhy. Léčba pomocí RIC a ukázala se jako bezpečná, proveditelná a levná léčba v klinických podmínkách.
Biomarkery léčby RIC jsou novou oblastí výzkumu cévní mozkové příhody a je důležité je stanovit, aby bylo možné hodnotit a predikovat osoby, které reagují na kondicionační léčbu. Rheo-erytrokrinní dysfunkce červených krvinek (RBC) je novým biomarkerem jak u ischemických cévních mozkových příhod obecně, tak u účinku RIC. Červené krvinky o průměru 6-8 μm musí být vysoce deformovatelné, aby mohly dodávat kyslík do mozkové tkáně cestou mikrocév o průměru pouhých 2-3 μm. Červené krvinky mohou nést oxid dusnatý jako NO2-/s-nitrosylované proteiny. Tyto proteiny zlepšují deformovatelnost červených krvinek a indukují hypoxickou vazodilataci, čímž zlepšují průchod mikrovaskulaturou. RBC také exprimují erytrocytární oxid dusnatý syntázu 3, která reguluje rheo-erytrokrinní funkci. Syntáza erytrocytárního oxidu dusnatého 3 je aktivována smykovým napětím a poskytuje další zdroj NO pro hypoxickou vazodilataci. Předběžné údaje ukázaly, že experimentální mrtvice na myších zřejmě způsobují rheo-erytrorinní dysfunkci červených krvinek vedoucí ke ztrátě deformovatelnosti. Červené krvinky ztuhnou, což může vést k okluzi mikrocév v mozku a dalšímu ischemickému poškození. Ztráta deformovatelnosti může být měřena jako snížený index prodloužení (EI) pomocí ektacytometrie a může být zeslabena pomocí RIC.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aarhus, Dánsko, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
PACIENTY CESTOVNÍ CESTY
Kritéria pro zařazení:
- Nástup k randomizaci < 48 hodin
- Nezávislý v každodenním životě (mRS 0-2)
- Právně způsobilý
- Ambulantní
- Zdokumentovaná ischemická cévní mozková příhoda na výchozí MRI
Kritéria vyloučení:
- Předchozí mrtvice, demence nebo jiné známé neurologické stavy Těhotenství
- Kontraindikace MRI
- Diskrétnost vyšetřovatelů
- Známá stenóza periferní tepny horní končetiny Diabetes
ŘÍZENÍ
Kritéria pro zařazení:
- Nezávislý v každodenním životě (mRS 0-2) Ambulantní
- Právně způsobilý
- Nevaskulární diagnostika (např. epilepsie, migrény atd.)
Kritéria vyloučení
- Předchozí mrtvice, demence nebo jiný známý neurologický stav
- Těhotenství
- Kontraindikace MRI
- Diskrétnost vyšetřovatelů
- Známá stenóza periferní tepny horní končetiny Diabetes
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Vzdálené ischemické kondicionování
Remote Ischemic Conditioning (RIC) se aplikuje během hospitalizační fáze pomocí automatizovaného zařízení RIC. Charakteristika ošetření: Pět cyklů (50 minut), z nichž každý se skládá z pěti minut nafouknutí manžety následovaných pěti minutami vyfouknutí manžety. Tlak v manžetě bude 200 mmHg; pokud je počáteční systolický krevní tlak nad 175 mmHg, manžeta se automaticky nafoukne na 35 mmHg nad systolický krevní tlak.
Obvyklá péče s akutní reperfuzní terapií nebo bez ní |
RIC se běžně dosahuje nafouknutím manžety krevního tlaku, aby se vyvolaly 5minutové cykly ischemie končetiny střídané s 5minutovou reperfuzí
|
|
Falešný srovnávač: Sham - Remote ischemic Conditioning
Sham Remote Ischemic Conditioning (Sham-RIC) se aplikuje během hospitalizační fáze pomocí automatizovaného zařízení Sham-RIC. Charakteristika ošetření: Pět cyklů (50 minut), z nichž každý se skládá z pěti minut nafouknutí manžety následovaných pěti minutami vyfouknutí manžety. Tlak v manžetě bude vždy 20 mmHg.
Obvyklá péče s akutní reperfuzní terapií nebo bez ní. |
Sham Comparator (Sham-RIC)
|
|
Žádný zásah: Řízení
Kontrolní skupina nebude léčena pomocí Remote Ischemic Conditioning.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Deformabilita červených krvinek bude sloužit jako biomarker kondicionační odpovědi a prediktor klinického výsledku u pacientů s cévní mozkovou příhodou.
Časové okno: 1 týden
|
Deformovatelnost červených krvinek se měří jako index deformovatelnosti nebo prodloužení (DI nebo EI, Rheoscan AnD-300, RheoMeditech, South Chorea).
Vyšší EI při optimální viskozitě (300 Osmolalita) indikuje vysoce deformovatelné červené krvinky svědčící o lepší mikrocirkulaci, zatímco nižší EI označuje tuhé červené krvinky.
Stručně, 6 ul heparinizované nebo EDTA ošetřené čerstvé krve se smíchá s 600 ul roztoku polyvinylpyrrolidonu (PVP) (300 Osm) a přenese se do soupravy na jedno použití.
Souprava je umístěna uvnitř laserem podporovaného ektacytometru pro automatické čtení, sběr dat a obrázků podle pokynů dodavatele.
|
1 týden
|
|
Deformabilita červených krvinek bude sloužit jako biomarker kondicionační odpovědi a prediktor klinického výsledku u pacientů s cévní mozkovou příhodou
Časové okno: 1 týden
|
Pro měření smykového napětí se 0,5 ml heparinizované nebo EDTA ošetřené čerstvé krve smíchá s 600 ul roztoku polyvinylpyrrolidonu (PVP) (300 Osm) a přenese do soupravy na jedno použití.
Souprava je umístěna uvnitř laserem podporovaného ektacytometru pro automatické čtení, sběr dat a obrázků podle pokynů dodavatele.
|
1 týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikace oxidu dusnatého pomocí průtokové cytometrie DAF-FM-diacetát jako biomarker kondicionační odpovědi
Časové okno: 1 týden
|
Analytická průtoková cytometrie s DAF-FM-diacetátem (4-amino-5-methylamino-2',7'-difluorfluorescein diacetát) na vzorcích celé krve
|
1 týden
|
|
Kvantifikace oxidu dusnatého pomocí průtokové cytometrie DAF-FM-diacetát jako prediktor krátkodobého klinického výsledku u pacientů s cévní mozkovou příhodou
Časové okno: 1 týden
|
Analytická průtoková cytometrie s DAF-FM-diacetátem (4-amino-5-methylamino-2',7'-difluorfluorescein diacetát) na vzorcích celé krve
|
1 týden
|
|
Prezentace deformovatelnosti červených krvinek napříč podtypy tahu
Časové okno: 1 týden
|
Ektacytometrie (viz primární výsledek)
|
1 týden
|
|
Deformovatelnost červených krvinek ve vztahu k velikosti infarktu/závažnosti mrtvice
Časové okno: 1 týden
|
Ektacytometrie (viz primární výsledek)
|
1 týden
|
|
Prezentace erythrocrinní dysfunkce (NOS3) červených krvinek napříč subtypy cévní mozkové příhody
Časové okno: 9 měsíců
|
Srovnání aktivace RBC oxid dusnatý syntetázy 3 (flowcytometrie) napříč subtypy cévní mozkové příhody.
|
9 měsíců
|
|
Prezentace erythrokrinní dysfunkce červených krvinek (oxid dusnatý) napříč subtypy cévní mozkové příhody
Časové okno: 9 měsíců
|
Srovnání odhadu oxidu dusnatého (chemiluminiscence) napříč subtypy mrtvice
|
9 měsíců
|
|
Erythrokrinní dysfunkce červených krvinek (NOS3) ve vztahu k velikosti infarktu/závažnosti mrtvice
Časové okno: 9 měsíců
|
Úroveň aktivace RBC oxidu dusnatého syntetázy 3 (flowcytometrie)
|
9 měsíců
|
|
Erytrokrinní dysfunkce červených krvinek (dusičnany) ve vztahu k velikosti infarktu/závažnosti mrtvice
Časové okno: 9 měsíců
|
Úroveň odhadu oxidu dusnatého (chemiluminiscence)
|
9 měsíců
|
|
Rozdíl v kognitivním poškození po 7 dnech mezi léčebnými skupinami
Časové okno: 1 týden
|
Rozdíl mezi základním skóre Montrealského kognitivního hodnocení (MoCA) a skóre MoCA dne 7. MoCA je 1stránkový (aplikovaná zdravotní péče), 0-30bodový test (30 je nejlepší skóre), administrovatelný za ≈10 minut. Test hodnotí různé oblasti: vizuoprostorové schopnosti, exekutivní funkce, vybavování krátkodobé paměti, pozornost, koncentrace, pracovní paměť, jazyk a orientace v čase a prostoru. |
1 týden
|
|
Erytrokrinní dysfunkce a deformabilita červených krvinek jako marker rozdílu v 7denním kognitivním poškození (škála MoCA)
Časové okno: 9 měsíců
|
Kognitivní porucha se měří pomocí Montrealské škály kognitivního hodnocení (MoCA), což je 1stránkový (poskytovaná zdravotní péče), 0-30bodový test (30 je nejlepší skóre), administrovatelný za ≈10 minut.
Test hodnotí různé oblasti: vizuoprostorové schopnosti, exekutivní funkce, vybavování krátkodobé paměti, pozornost, koncentrace, pracovní paměť, jazyk a orientace v čase a prostoru.
|
9 měsíců
|
|
Profil cirkulující mikroRNA neuroprotekce indukované RIC
Časové okno: 9 měsíců
|
MikroRNA budou identifikovány pomocí sekvenování nové generace Illumina pomocí soupravy TruSeq Small RNA Sample Preparation kit.
Výstupem budou hladiny exprese miRNA pro každý vzorek, které budou tvořit základ pro diferenciální analýzu miRNA, kde budou nalezeny miRNA se statisticky významnými změnami exprese
|
9 měsíců
|
|
Profil extracelulárních vezikul neuroprotekce indukované RIC
Časové okno: 9 měsíců
|
Extracelulární vezikuly (EV, také známé jako exosomy) budou izolovány ze vzorků plazmy před charakterizací povrchových markerů a obsahu.
Charakterizace proteinu bude kromě technik čipu provedena pomocí ELISA a Western blotů.
Abychom rozšířili proveditelnost hledání EV povrchových markerů specifických pro typ mrtvice, použijeme techniky knihovny rekombinantních protilátek k nalezení nových pojiv pro onemocnění s potenciálem diagnostikovat typy mrtvice ve vzorcích krve.
Obsah nukleových kyselin (DNA a RNA včetně miRNA) v EV bude analyzován pomocí sekvenování nové generace (NGS) a qRT-PCR
|
9 měsíců
|
|
Cirkulující mikroRNA jako marker rozdílu v 7denním kognitivním poškození (skóre MoCA)
Časové okno: 9 měsíců
|
Kognitivní porucha se měří pomocí Montrealské škály kognitivního hodnocení (MoCA), což je 1stránkový (poskytovaná zdravotní péče), 0-30bodový test (30 je nejlepší skóre), administrovatelný za ≈10 minut.
Test hodnotí různé oblasti: vizuoprostorové schopnosti, exekutivní funkce, vybavování krátkodobé paměti, pozornost, koncentrace, pracovní paměť, jazyk a orientace v čase a prostoru.
|
9 měsíců
|
|
Extracelulární profil vezikul jako marker erytrokrinní dysfunkce a deformability červených krvinek
Časové okno: 9 měsíců
|
Extracelulární vezikuly (EV, také známé jako exosomy) budou izolovány ze vzorků plazmy před charakterizací povrchových markerů a obsahu.
Abychom rozšířili proveditelnost hledání EV povrchových markerů specifických pro typ mrtvice, použijeme techniky knihovny rekombinantních protilátek k nalezení nových pojiv pro onemocnění s potenciálem diagnostikovat typy mrtvice ve vzorcích krve.
|
9 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Grethe Andersen, MD, DMSc, Aarhus University Hospital, Department of Neurology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ENOS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .