Rheo-erytrorin dysfunktion som en biomarkør for RIC-behandling ved akut iskæmisk slagtilfælde (ENOS)
Rheo-erytrorin dysfunktion som en biomarkør for RIC-behandling ved akut iskæmisk slagtilfælde - Pilot, enkeltcenter, randomiseret, blindet patientbedømmer, skinkontrolleret undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Slagtilfælde er en førende årsag til dødsfald og handicap på verdensplan. Af alle slagtilfælde er 85 % iskæmiske slagtilfælde forårsaget af en trombe eller en embolus. De yderligere 15% er forårsaget af blødning. I øjeblikket er de eneste godkendte behandlinger for iskæmisk slagtilfælde trombolyse givet inden for 4,5 timer og trombektomi udført inden for 6 timer efter symptomdebut - i nogle tilfælde op til 24 timer. Størstedelen af apopleksipatienter er dog ikke berettigede til akut reperfusionsbehandling, hovedsagelig på grund af tidspres og sen præsentation. Der er derfor et presserende behov for nye neurobeskyttende strategier, der er tilgængelige for alle slagtilfældepatienter.
Remote Ischemic Conditioning (RIC) er et simpelt indgreb, hvor forbigående iskæmi induceres i en ekstremitet ved gentagne inflation-deflation af en blodtryksmanchet. Det er fortsat usikkert, præcis hvordan den beskyttende effekt af RIC overføres og kommunikeres mellem ekstremiteten og hjernen. Både humorale, immunologiske og neuronale veje synes at være involveret. Behandling med RIC og har vist sig at være en sikker, gennemførlig og billig behandling i kliniske omgivelser.
Biomarkører for RIC-behandlingen er et nyt område inden for slagtilfældeforskning og er vigtige at etablere for at vurdere og forudsige respondere på konditionsbehandlingen. Rheo-erythrocrin dysfunktion af de røde blodlegemer (RBC) er en ny biomarkør i både iskæmiske slagtilfælde generelt og på effekten af RIC. Røde blodlegemer med en diameter på 6-8 μm skal være meget deformerbare for at kunne levere ilt til hjernevæv ved at rejse gennem mikrokar med en diameter på kun 2-3 μm. RBC'er kan bære nitrogenoxid som NO2-/s-nitrosylerede proteiner. Disse proteiner forbedrer RBC-deformerbarheden og inducerer hypoxisk vasodilatation, hvorved passagen gennem mikrovaskulaturen forbedres. RBC'er udtrykker også Erythrocyte Nitric Oxide Synthase 3, som regulerer den rheo-erythrocrine funktion. Erytrocyt nitrogenoxidsyntase 3 aktiveres af forskydningsspænding og giver en ekstra kilde til NO til hypoxisk vasodilatation. Foreløbige data har vist, at eksperimentelt slagtilfælde på mus synes at forårsage en rheo-erythrocrin dysfunktion af RBC'erne, hvilket fører til tab af deformerbarhed. RBC'erne bliver stive, hvilket kan føre til okklusion af mikrokar i hjernen og yderligere iskæmisk skade. Tab af deformerbarhed kan måles som et reduceret forlængelsesindeks (EI) ved ektacytometri og kan dæmpes af RIC.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8200
- Aarhus University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SLAGPATIENTER
Inklusionskriterier:
- Indledende randomisering < 48 timer
- Uafhængig i dagligdagen (mRS 0-2)
- Juridisk kompetent
- Ambulant
- Dokumenteret iskæmisk slagtilfælde på baseline MR
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere slagtilfælde, demens eller anden kendt neurologisk tilstand Graviditet
- Kontraindikationer til MR
- Efterforskernes skøn
- Kendt overekstremitet perifer arteriel stenose Diabetes
KONTROLLER
Inklusionskriterier:
- Selvstændig i dagligdagen (mRS 0-2) Ambulant
- Juridisk kompetent
- Ikke vaskulær diagnose (f.eks. epilepsi, migræne osv.)
Eksklusionskriterier
- Tidligere slagtilfælde, demens eller anden kendt neurologisk tilstand
- Graviditet
- Kontraindikationer til MR
- Efterforskernes skøn
- Kendt overekstremitet perifer arteriel stenose Diabetes
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fjern iskæmisk konditionering
Remote Ischemic Conditioning (RIC) påføres under hospitalsfasen ved hjælp af en automatiseret RIC-enhed. Behandlingskarakteristika: Fem cyklusser (50 minutter), hver bestående af fem minutters manchetoppustning efterfulgt af fem minutters manchettømning. Manchettrykket vil være 200 mmHg; hvis det initiale systoliske blodtryk er over 175 mmHg, pustes manchetten automatisk op til 35 mmHg over det systoliske blodtryk.
Sædvanlig pleje med eller uden akut reperfusionsbehandling |
RIC opnås almindeligvis ved oppustning af en blodtryksmanchet for at fremkalde 5-minutters cyklusser af ekstremitetiskæmi, alternerende med 5 minutters reperfusion
|
|
Sham-komparator: Sham - Fjern iskæmisk konditionering
Sham Remote Ischemic Conditioning (Sham-RIC) påføres under hospitalsfasen ved hjælp af en automatiseret Sham-RIC-enhed. Behandlingskarakteristika: Fem cyklusser (50 minutter), hver bestående af fem minutters manchetoppustning efterfulgt af fem minutters manchettømning. Manchettrykket vil altid være 20 mmHg.
Sædvanlig pleje med eller uden akut reperfusionsbehandling. |
Sham-komparator (Sham-RIC)
|
|
Ingen indgriben: Kontrolelementer
Kontrolgruppen vil ikke modtage behandling med fjerniskæmisk konditionering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RBC-deformerbarhed vil tjene som en biomarkør for konditioneringsreaktionen og prædiktor for det kliniske resultat hos patienter med slagtilfælde.
Tidsramme: En uge
|
RBC-deformerbarhed måles som deformerbarhed eller forlængelsesindeks (DI eller EI, Rheoscan And-300, RheoMeditech, South Chorea).
En højere EI ved den optimale viskositet (300 Osmolalitet) indikerer meget deformerbare røde blodlegemer, der indikerer bedre mikrocirkulation, mens en lavere EI indikerer stive røde blodlegemer.
Kort fortalt blandes 6 µL hepariniseret eller EDTA-behandlet frisk blod med 600 µL polyvinylpyrrolidon (PVP) opløsning (300 Osm) og overføres til et engangssæt.
Sættet er placeret inde i det laserassisterede ectacytometer til automatisk udlæsning, data- og billedindsamling i henhold til leverandørens instruktioner.
|
En uge
|
|
RBC-deformerbarhed vil tjene som en biomarkør for konditioneringsresponsen og forudsigelse af det kliniske resultat hos patienter med slagtilfælde
Tidsramme: En uge
|
Til måling af forskydningsspænding blandes 0,5 ml hepariniseret eller EDTA-behandlet frisk blod med 600 µL polyvinylpyrrolidon (PVP) opløsning (300 Osm) og overføres til et engangssæt.
Sættet er placeret inde i det laserassisterede ectacytometer til automatisk udlæsning, data- og billedindsamling i henhold til leverandørens instruktioner.
|
En uge
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nitrogenoxid kvantificering ved hjælp af DAF-FM-Diacetat flowcytometri som en biomarkør for konditioneringsresponsen
Tidsramme: En uge
|
Analytisk flowcytometri med DAF-FM-Diacetat (4-Amino-5-Methylamino-2',7'-Difluorofluorescein Diacetat) på fuldblodsprøver
|
En uge
|
|
Nitrogenoxid kvantificering ved hjælp af DAF-FM-Diacetat flowcytometri som en forudsigelse af det kortsigtede kliniske resultat hos patienter med slagtilfælde
Tidsramme: En uge
|
Analytisk flowcytometri med DAF-FM-Diacetat (4-Amino-5-Methylamino-2',7'-Difluorofluorescein Diacetat) på fuldblodsprøver
|
En uge
|
|
Præsentation af RBC-deformerbarhed på tværs af slagtilfældeundertyper
Tidsramme: En uge
|
Ektacytometri (se primært resultat)
|
En uge
|
|
RBC deformerbarhed i forhold til infarktstørrelse/slagtilfælde
Tidsramme: En uge
|
Ektacytometri (se primært resultat)
|
En uge
|
|
RBC erythrocrin dysfunction (NOS3) præsentation på tværs af slagtilfælde undertyper
Tidsramme: 9 måneder
|
Sammenligning af RBC-nitrogenoxidsynthestase 3-aktivering (flowcytometri) på tværs af slagtilfældeundertyper.
|
9 måneder
|
|
RBC erythrocrin dysfunktion (nitrogenoxid) præsentation på tværs af slagtilfælde undertyper
Tidsramme: 9 måneder
|
Sammenligning af nitrogenoxidestimering (kemiluminescens) på tværs af slagtilfældeundertyper
|
9 måneder
|
|
RBC erythrocrin dysfunction (NOS3) i relation til infarktstørrelse/slagtilfælde
Tidsramme: 9 måneder
|
Niveau af RBC nitrogenoxidsynthestase 3-aktivering (flowcytometri)
|
9 måneder
|
|
RBC erythrokrin dysfunktion (nitrisk) i relation til infarktstørrelse/slagtilfælde
Tidsramme: 9 måneder
|
Niveau af nitrogenoxid-estimering (kemiluminescens)
|
9 måneder
|
|
Forskel på 7 dages kognitiv svækkelse mellem behandlingsgrupper
Tidsramme: En uge
|
Forskel mellem baseline Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score og dag 7 MoCA score. MoCA er en 1-sides (administreret sundhedspleje), 0-30 point test (30 er den bedste score), der kan administreres på ≈10 minutter. Testen evaluerer forskellige domæner: visuospatiale evner, eksekutive funktioner, genkaldelse af korttidshukommelse, opmærksomhed, koncentration, arbejdshukommelse, sprog og orientering til tid og rum. |
En uge
|
|
RBC erythrocrin dysfunktion og deformerbarhed som en markør for forskel i 7 dages kognitiv svækkelse (MoCA-skala)
Tidsramme: 9 måneder
|
Kognitiv svækkelse måles ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment-skalaen (MoCA), som er en 1-sides (administreret sundhedspleje), 0-30 point test (30 er den bedste score), der kan administreres på ≈10 minutter.
Testen evaluerer forskellige domæner: visuospatiale evner, eksekutive funktioner, genkaldelse af korttidshukommelse, opmærksomhed, koncentration, arbejdshukommelse, sprog og orientering til tid og rum
|
9 måneder
|
|
Cirkulerende mikroRNA-profil af RIC-induceret neurobeskyttelse
Tidsramme: 9 måneder
|
MicroRNA'er vil blive identificeret med Illumina næste generations sekventering ved hjælp af TruSeq Small RNA Sample Preparation kit.
Outputtet vil være miRNA ekspressionsniveauer for hver prøve, som vil danne grundlag for en miRNA differentiel analyse, hvor miRNA'er med statistisk signifikante ekspressionsændringer vil blive fundet
|
9 måneder
|
|
Ekstracellulær vesikelprofil af RIC-induceret neurobeskyttelse
Tidsramme: 9 måneder
|
Ekstracellulære vesikler (EV'er, også kendt som exosomer) vil blive isoleret fra plasmaprøver før karakterisering af overflademarkører og indhold.
Proteinkarakterisering vil blive udført ved hjælp af ELISA og Western blots ud over array-teknikker.
For at udvide muligheden for at finde slagtilfældetype-specifikke EV-overflademarkører, vil vi bruge rekombinante antistofbiblioteksteknikker til at finde nye sygdomsbindere med potentiale til at diagnosticere slagtilfældetyper i blodprøver.
Nukleinsyreindhold (DNA og RNA inklusive miRNA) i elbiler vil blive analyseret ved hjælp af næste generations sekventering (NGS) og qRT-PCR
|
9 måneder
|
|
Cirkulerende mikroRNA som en markør for forskel i 7 dages kognitiv svækkelse (MoCA-score)
Tidsramme: 9 måneder
|
Kognitiv svækkelse måles ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment-skalaen (MoCA), som er en 1-sides (administreret sundhedspleje), 0-30 point test (30 er den bedste score), der kan administreres på ≈10 minutter.
Testen evaluerer forskellige domæner: visuospatiale evner, eksekutive funktioner, genkaldelse af korttidshukommelse, opmærksomhed, koncentration, arbejdshukommelse, sprog og orientering til tid og rum
|
9 måneder
|
|
Ekstracellulær vesikelprofil som en markør for RBC erythrokrin dysfunktion og deformerbarhed
Tidsramme: 9 måneder
|
Ekstracellulære vesikler (EV'er, også kendt som exosomer) vil blive isoleret fra plasmaprøver før karakterisering af overflademarkører og indhold.
For at udvide muligheden for at finde slagtilfældetype-specifikke EV-overflademarkører, vil vi bruge rekombinante antistofbiblioteksteknikker til at finde nye sygdomsbindere med potentiale til at diagnosticere slagtilfældetyper i blodprøver.
|
9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Grethe Andersen, MD, DMSc, Aarhus University Hospital, Department of Neurology
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ENOS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .