Disfunzione reo-eritrocrina come biomarcatore per il trattamento RIC nell'ictus ischemico acuto (ENOS)

L'ictus è una delle principali cause di morte e disabilità in tutto il mondo. Di tutti gli ictus, l'85% sono ictus ischemici causati da un trombo o da un embolo. L'ulteriore 15% è causato da un'emorragia. Attualmente gli unici trattamenti approvati per l'ictus ischemico sono la trombolisi somministrata entro 4,5 ore e la trombectomia eseguita entro 6 ore dall'insorgenza dei sintomi, in alcuni casi fino a 24 ore. La maggior parte dei pazienti con ictus non è tuttavia eleggibile per la terapia di riperfusione acuta, principalmente a causa dei limiti di tempo e della presentazione tardiva. Sono quindi urgentemente necessarie nuove strategie neuroprotettive disponibili per tutti i pazienti colpiti da ictus.

Il Remote Ischemic Conditioning (RIC) è un semplice intervento in cui l'ischemia transitoria è indotta in un'estremità dal ripetuto gonfiaggio-sgonfiaggio di un bracciale per la misurazione della pressione sanguigna. Rimane incerto esattamente come l'effetto protettivo del RIC venga trasmesso e comunicato tra l'estremità e il cervello. Entrambi i percorsi umorali, immunologici e neuronali sembrano essere coinvolti. Il trattamento con RIC e ha dimostrato di essere un trattamento sicuro, fattibile ea basso costo in ambito clinico.

I biomarcatori del trattamento RIC sono una nuova area di ricerca sull'ictus e sono importanti da stabilire per valutare e prevedere i responder del trattamento di condizionamento. La disfunzione reo-eritrocrina dei globuli rossi (RBC) è un nuovo biomarcatore in entrambi gli ictus ischemici in generale e sull'effetto del RIC. I globuli rossi con un diametro di 6-8 μm devono essere altamente deformabili per fornire ossigeno al tessuto cerebrale viaggiando attraverso microvasi con un diametro di soli 2-3 μm. I globuli rossi possono trasportare ossido nitrico come proteine ​​NO2-/s-nitrosilate. Queste proteine ​​migliorano la deformabilità dei globuli rossi e inducono vasodilatazione ipossica migliorando così il passaggio attraverso il microcircolo. I globuli rossi esprimono anche l'ossido nitrico eritrocitario sintasi 3, che regola la funzione reo-eritrocrina. L'ossido nitrico sintasi 3 degli eritrociti è attivato dallo stress di taglio e fornisce una fonte aggiuntiva di NO per la vasodilatazione ipossica. Dati preliminari hanno mostrato che l'ictus sperimentale nei topi sembra causare una disfunzione reo-eritrocrina dei globuli rossi che porta ad una perdita di deformabilità. I globuli rossi diventano rigidi, il che può portare all'occlusione dei microvasi nel cervello e a ulteriori danni ischemici. La perdita di deformabilità può essere misurata come indice di allungamento ridotto (EI) mediante ektacitometria e può essere attenuata mediante RIC.