NICU 산소 제어 연구

우리는 두 개의 별도 기관(플로리다주 펜사콜라에 있는 미주리 대학 여성 및 아동 병원과 Studer Family 아동 병원) 각각에 20-30명의 피험자를 등록할 계획입니다. 피험자는 호흡 지원이 필요한 개념적 연령(PCA) 이후 34주 미만의 미숙아입니다. 이 무작위 임상 시험은 24주기 2 치료 교차 설계를 활용하여 영아가 호흡 지원을 받는 동안 조산 신생아의 SpO2를 규정된 범위 내로 유지하는 데 있어 장치가 NICU 간호사보다 나쁘지 않음을 보여줍니다(비열등성 시험). 연구의 특성으로 인해 개입의 마스킹이 불가능합니다. 등록 시 피험자는 무작위로 두 그룹(A 및 B)에 등록됩니다. 1차 종점은 범위를 벗어난 경보가 트리거된 시간부터 측정하여 규정된 범위 내에서 SpO2를 다시 설정하는 데 필요한 평균 시간입니다. 두 번째 끝점은 SpO2가 규정된 범위 내에 있는 시간의 비율이며, 다양한 테스트 시간을 설명하기 위해 곡선 아래 영역 접근 방식(불연속 상태 포함)을 사용합니다. 전자는 경보의 수를 고려하지 않지만 후자는 고려하기 때문에 이러한 결과 측정은 보완적입니다. 이는 산소 조절 장치가 경보에 반응하는 것보다 능동적인 방식으로 지속적으로 작동하기 때문에 중요합니다. 따라서 간호사를 흉내내는 것 이상을 수행합니다. 두 번째 측정을 통해 이를 포착할 수 있습니다.

그룹 A는 처음에 6시간 동안 HFNC와 자동 장치 인터페이스를 갖게 됩니다. 장치에는 치료 의사가 지시한 목표 SpO2 매개변수가 장치에 입력됩니다. 연구용 노트북은 장치, 심폐 모니터 및 맥박 산소 측정기와 인터페이스하여 연구 데이터를 기록합니다. 센서는 장치/호흡 지원 장비(예: HFNC에서 사용되는 혼합 밸브 및 흐름 밸브). 이 센서는 추후 분석을 위해 데이터를 지속적으로 기록합니다. 장치는 모든 데이터와 알람을 기록하는 맥박 산소 측정기 및 병상 모니터에서 전송된 데이터를 지속적으로 평가합니다. 경보, 표시된 데이터, 의사의 지시 등에 응답하여 간호사는 수동 입력을 계속 적용하여 흐름을 조정하고 피험자에게 촉각 자극을 제공하지만 수동 모드를 선택하지 않는 한 FiO2를 조정하지 않습니다. 기록된 센서 측정값과 간호사의 수동 입력은 흐름 조정 및 촉각 자극에 대한 HR, RR 및 SpO2의 새로운 반응 모델뿐만 아니라 기존 모델을 개선하는 데 사용됩니다.

처음 6시간 후 장치는 피험자에 대해 수동 모드로 전환되지만(간호사가 FiO2에 대한 모든 조정을 수행함) 노트북 및 센서 데이터 로깅 시스템은 환자 및 호흡 지원 장비의 데이터를 계속 기록합니다. 이는 6시간 동안 계속되는 연구의 간호사 개입/기준선 관리 부분에 대한 정보를 기록합니다. 전체 프로세스 동안 병상 간호사는 모니터링 노트북에 눈에 띄게 표시된 시간을 사용하여 모든 이벤트/개입에 대한 일기를 작성합니다. 이 "타임스탬프" 다이어리 시스템을 사용하면 장치 및 모니터링 랩톱의 데이터를 더 쉽게 검색하고 비교할 수 있습니다. 또한 모니터링 랩탑에는 알람 이벤트 및 개입과 관련된 데이터를 쉽게 검색할 수 있도록 맥박 산소 측정기 및 침대 옆 모니터의 알람을 포함하여 모든 데이터가 기록됩니다. 랩탑은 또한 장치 개입과 관련된 데이터를 보다 쉽게 ​​검색할 수 있도록 장치가 수행한 모든 개입을 기록합니다. 그런 다음 치료는 총 6일(24 6시간 기간) 동안 각 치료 기간을 번갈아 가며 수행합니다.

그룹 B는 그룹 A와 정반대의 순서를 갖게 됩니다. 그룹 B 유아는 초기에 모든 모니터 및 센서 측정과 노트북 인터페이스를 갖게 됩니다. 그러나 연구의 간호사 개입/기준선 치료 단계는 처음 6시간 동안 진행됩니다. 다음으로 그룹 B는 호흡 장비와 장치 인터페이스를 갖게 되며 데이터는 연구의 다음 6시간 동안 위에서 설명한 대로 기록됩니다. 치료는 총 6일 동안 6시간마다 번갈아 진행됩니다.

이 설계는 조산아가 매일 나이가 들어감에 따라 더 적은 사건을 겪어야 하기 때문에 선택되었으며 이러한 잠재적 편향을 고려하는 데 도움이 될 것입니다. 또한 피실험자는 8개 세트의 그룹 A 또는 B로 무작위 배정됩니다(즉, 봉투 8개로 구성된 각 그룹에서 4개는 A 그룹이 되고 4개는 그룹 B가 됩니다). 전체 연구 과정 동안 영아는 정상적인 NICU 관리를 받게 되며 SpO2 범위에 대한 매개변수는 영아를 돌보는 의사가 설정합니다. 또한 주제가 연구의 장치 단계에 있는 동안 NICU가 변경할 수 있도록 장치에 수동 오버라이드가 내장되어 있습니다. 장치는 이러한 변경 사항을 기록할 수 있으며 직원은 연구 일지에 수동 개입을 기록합니다.

기본 엔드포인트인 t_delta를 기반으로 크로스오버 디자인에 대한 비열등성 테스트를 사용하여 샘플 크기를 계획했습니다. 주어진 환자에 대해 t_delta = (알람 후 장치가 SpO2를 재설정하는 데 필요한 평균 경과 시간) - (알람 후 간호사가 SpO2를 재설정하는 데 필요한 평균 경과 시간)을 정의합니다. 비열등성의 마진은 t_delta > -10초로 선택되어 간호사보다 평균적으로 10초보다 나쁘지 않은 장치가 비열등한 것으로 간주됩니다. t_delta =12의 표준 편차와 대체 가설 하에서 실제 평균 차이가 0이라고 가정하면 샘플 크기 48은 alpha=0.05에서 88%를 달성합니다. 교차 전에 16%의 환자 중도 이탈이 있으면 최종 n=40이 되고 전력은 82%로 떨어집니다. 모든 분석에서 (쌍을 이룬) t-테스트가 사용됩니다. 2차 종점은 SpO2가 규정된 범위 내에 있는 시간의 비율이며, 다양한 테스트 시간을 설명하기 위해 곡선 아래 영역 접근 방식(불연속 상태 포함)을 사용합니다. 두 번째 끝점은 유사한 방식으로 분석됩니다.

우리는 무익성(t_delta에 대한 신뢰 구간이 -10의 왼쪽에 완전히 있고 -10과 교차하지 않는 열등성의 강력한 증거) 또는 효능으로 인해 시험을 조기에 중단해야 하는지 결정하기 위해 한 가지 중간 분석을 계획할 것입니다. (마진 > +20초의 우월성에 대한 강력한 증거). 이것은 n=32(사이트당 16개 주제)가 달성되었을 때 수행될 것이며 중지 결정은 O'Brien-Fleming 중지 원칙에 기초할 것입니다. 중간 분석은 미주리 대학의 데이터 안전 및 모니터링 위원회의 독립적인 통계학자가 수행하며, IRB에서 요청하는 경우 부작용에 대한 연구를 모니터링할 수도 있습니다. 환자 이탈이 크로스오버 전에 16%보다 큰 경우 혼합 효과 모델을 사용하여 더 복잡한 추정 절차가 사용됩니다. 그렇지 않으면 완전한 사례가 사용됩니다.