NICU-Sauerstoffkontrollstudie

Wir beabsichtigen, zwischen 20 und 30 Probanden an jeder von zwei separaten Einrichtungen (Frauen- und Kinderkrankenhaus der Universität von Missouri und Kinderkrankenhaus der Studer-Familie in Pensacola, FL) einzuschreiben. Bei den Probanden handelt es sich um Frühgeborene <34 Wochen nach dem konzeptionellen Alter (PCA), die eine Atemunterstützung benötigen. Diese randomisierte klinische Studie wird ein 24-Phasen-2-Behandlungs-Crossover-Design verwenden, um zu zeigen, dass das Gerät nicht schlechter abschneidet als (Nicht-Unterlegenheitsstudie) eine Krankenschwester auf der Intensivstation, wenn es darum geht, den SpO2 eines Frühgeborenen innerhalb des vorgeschriebenen Bereichs zu halten, während das Kind respiratorisch unterstützt wird. Aufgrund der Art der Studie ist eine Maskierung der Intervention nicht möglich. Bei der Einschreibung werden die Probanden nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen (A und B) eingeschrieben. Der primäre Endpunkt ist die mittlere Zeit, die erforderlich ist, um SpO2 wieder innerhalb des vorgeschriebenen Bereichs zu etablieren, gemessen ab dem Zeitpunkt, zu dem ein Alarm „Außerhalb des Bereichs“ ausgelöst wird. Ein sekundärer Endpunkt ist der Anteil der Zeit, in der sich SpO2 innerhalb des vorgeschriebenen Bereichs befindet, wobei ein Bereich-unter-der-Kurve-Ansatz (mit einem diskreten Zustand) verwendet wird, um unterschiedliche Testzeiten zu berücksichtigen. Diese Ergebnismessungen sind komplementär, da erstere die Anzahl der Alarme nicht berücksichtigen, während letztere dies tun. Dies ist wichtig, da das Sauerstoffkontrollgerät kontinuierlich proaktiv arbeitet und nicht nur auf fällige Alarme reagiert, sondern mehr tut, als die Krankenschwester nachzuahmen – die zweite Maßnahme ermöglicht es uns, dies zu erfassen.

Gruppe A erhält zunächst für 6 Stunden die automatische Geräteschnittstelle mit HFNC. In das Gerät werden die vom behandelnden Arzt verordneten Ziel-SpO2-Parameter eingegeben. Ein Studien-Laptop wird mit dem Gerät, dem Herz-Lungen-Monitor und dem Pulsoximeter verbunden, um die Daten für die Studie aufzuzeichnen. Sensoren werden verwendet, um alle Anpassungen am Gerät/der Atemunterstützungsausrüstung (d. h. Mischventil und Durchflussventil, die in HFNC verwendet werden). Diese Sensoren zeichnen kontinuierlich die Daten für eine spätere Analyse auf. Das Gerät wertet ständig die Daten aus, die ihm vom Pulsoximeter und dem Monitor am Krankenbett gesendet werden, und zeichnet alle Daten und Alarme auf. Als Reaktion auf Alarme, angezeigte Daten, ärztliche Anordnungen usw. wird das Pflegepersonal weiterhin manuelle Eingaben vornehmen, um den Fluss anzupassen und dem Patienten einen taktilen Stimulus zu geben, aber FiO2 nicht anpassen, es sei denn, der manuelle Modus ist ausgewählt. Aufgezeichnete Sensormessungen und manuelle Eingaben durch die Krankenschwester werden verwendet, um die bestehenden Modelle sowie neue Modelle der Reaktion von HR, RR und SpO2 auf Flussanpassungen und taktile Reize zu verfeinern.

Nach den ersten 6 Stunden wird das Gerät für den Probanden in den manuellen Modus geschaltet (die Krankenschwester nimmt alle Anpassungen für FiO2 vor), aber das Laptop- und Sensordatenerfassungssystem zeichnet weiterhin Daten des Patienten und der Atemunterstützungsgeräte auf. Dadurch werden die Informationen für den Pflegeinterventions-/Grundversorgungsteil der Studie aufgezeichnet, die 6 Stunden andauern. Während des gesamten Prozesses führt die Bettschwester ein Tagebuch über alle Ereignisse/Eingriffe, wobei die Zeit gut sichtbar auf dem überwachenden Laptop angezeigt wird. Dieses „zeitgestempelte“ Tagebuchsystem ermöglicht ein einfacheres Abrufen und Vergleichen der Daten von dem Gerät und dem überwachenden Laptop. Außerdem wird der Überwachungslaptop alle Daten aufzeichnen, einschließlich der Alarme des Pulsoximeters sowie des Bettmonitors, um einen einfacheren Abruf von Daten im Zusammenhang mit Alarmereignissen und Interventionen zu ermöglichen. Der Laptop zeichnet auch alle vom Gerät vorgenommenen Eingriffe auf, um einen einfacheren Abruf von Daten im Zusammenhang mit Geräteeingriffen zu ermöglichen. Die Behandlung erfolgt dann abwechselnd über insgesamt 6 Tage (24 6-Stunden-Perioden).

Gruppe B hat die genau entgegengesetzte Reihenfolge wie Gruppe A. Kleinkinder der Gruppe B haben zunächst die Laptop-Schnittstelle mit allen Monitoren und Sensormessungen. Die Phase der Pflegeintervention/Basisversorgung der Studie findet jedoch in den ersten 6 Stunden statt. Als nächstes wird Gruppe B das Gerät mit ihrer Atemausrüstung verbinden, und die Daten werden wie oben beschrieben für die nächsten 6 Stunden der Studie aufgezeichnet. Die Behandlung wechselt alle 6 Stunden für insgesamt 6 Tage.

Dieses Design wurde gewählt, weil die Frühgeborenen weniger Ereignisse haben sollten, wenn sie jeden Tag älter werden, und es hilft, diese potenzielle Verzerrung zu berücksichtigen. Außerdem werden die Probanden zufällig in Gruppen von 8 in Gruppe A oder B eingeteilt (d. h. in jeder Gruppe von 8 Umschlägen werden 4 zu Gruppe A und 4 zu Gruppe B). Während des gesamten Studienverlaufs werden die Säuglinge normal auf der Neugeborenen-Intensivstation versorgt und die Parameter für den SpO2-Bereich werden von dem behandelnden Arzt eingestellt. Es gibt auch eingebaute manuelle Außerkraftsetzungen für das Gerät, die es der NICU ermöglichen, Änderungen vorzunehmen, während sich der Proband in der Gerätephase der Studie befindet. Das Gerät kann diese Änderungen aufzeichnen und das Personal wird seine manuellen Eingriffe in das Studientagebuch eintragen.

Wir haben unsere Stichprobengröße mithilfe eines Nichtunterlegenheitstests für ein Crossover-Design basierend auf unserem primären Endpunkt t_delta geplant. Definieren Sie für einen bestimmten Patienten t_delta = (mittlere verstrichene Zeit, die das Gerät benötigt, um SpO2 nach dem Alarm wiederherzustellen) – (mittlere verstrichene Zeit, die das Pflegepersonal benötigt, um SpO2 nach dem Alarm wiederherzustellen). Die Spanne der Nichtunterlegenheit wird als t_delta > –10 s gewählt, sodass ein Gerät, das im Durchschnitt nicht schlechter als 10 s ist als eine Krankenschwester, als nicht unterlegen angesehen wird. Unter der Annahme einer Standardabweichung von t_delta = 12 und einer wahren mittleren Differenz von null unter der Alternativhypothese erreicht eine Stichprobengröße von 48 88 % mit Alpha = 0,05. Wenn vor dem Crossover 16 % des Patienten ausfallen, so dass das endgültige n = 40 ist, fällt die Leistung auf 82 %. Bei allen Analysen wird ein (gepaarter) t-Test verwendet. Unser sekundärer Endpunkt ist der sekundäre Endpunkt ist der Anteil der Zeit, in der SpO2 innerhalb des vorgeschriebenen Bereichs liegt, wobei ein Bereich-unter-der-Kurve-Ansatz (mit einem diskreten Zustand) verwendet wird, um unterschiedliche Testzeiten zu berücksichtigen. Unser sekundärer Endpunkt wird auf ähnliche Weise analysiert.

Wir planen eine Zwischenanalyse, um festzustellen, ob die Studie aufgrund von Sinnlosigkeit (starker Hinweis auf Minderwertigkeit, wenn ein Konfidenzintervall für t_delta ganz links von -10 liegt und -10 nicht schneidet) oder wegen Wirksamkeit abgebrochen werden sollte (starker Beweis der Überlegenheit mit Spielraum > +20 Sek.). Dies wird durchgeführt, wenn n = 32 (16 Probanden pro Standort) erreicht ist, und die Abbruchentscheidungen basieren auf den Abbruchprinzipien von O'Brien-Fleming. Die Zwischenanalyse wird von einem unabhängigen Statistiker des Datensicherheits- und Überwachungsausschusses der University of Missouri durchgeführt, der auf Anfrage des IRB auch zur Überwachung der Studie auf unerwünschte Ereignisse zur Verfügung steht. Für den Fall, dass der Patientenausfall vor dem Wechsel größer als 16 % ist, wird ein komplizierteres Schätzverfahren unter Verwendung von Modellen mit gemischten Effekten verwendet; andernfalls werden vollständige Fälle verwendet.