Étude sur le contrôle de l'oxygène à l'USIN

Nous avons l'intention d'inscrire entre 20 et 30 sujets dans chacune des deux institutions distinctes (Hôpital pour femmes et enfants de l'Université du Missouri et Hôpital pour enfants de la famille Studer à Pensacola, FL). Les sujets seront des nourrissons prématurés de moins de 34 semaines après l'âge conceptuel (PCA) nécessitant une assistance respiratoire. Cet essai clinique randomisé utilisera une conception croisée de traitement de 24 périodes 2 pour montrer que le dispositif n'est pas plus performant qu'une infirmière de l'USIN (essai de non-infériorité) pour maintenir la SpO2 d'un nouveau-né prématuré dans la plage prescrite pendant que le nourrisson est sous assistance respiratoire. En raison de la nature de l'étude, tout masquage de l'intervention n'est pas possible. Lors de l'inscription, les sujets seront randomisés en deux groupes (A et B). Le critère d'évaluation principal sera le temps moyen nécessaire pour rétablir la SpO2 dans la plage prescrite, mesuré à partir du moment où une alarme hors plage est déclenchée. Un critère d'évaluation secondaire sera la proportion de temps que la SpO2 se situe dans la plage prescrite, en utilisant une approche de l'aire sous la courbe (avec un état discret) pour tenir compte de la durée variable du test. Ces mesures de résultats sont complémentaires car la première ne tient pas compte du nombre d'alarmes, tandis que la seconde le fait. Ceci est important car le dispositif de contrôle de l'oxygène fonctionne en continu de manière proactive, plutôt que de réagir uniquement aux alarmes dues, il fait donc plus qu'imiter l'infirmière - la deuxième mesure nous permet de capturer cela.

Le groupe A aura initialement l'interface automatique de l'appareil avec HFNC pendant 6 heures. L'appareil aura les paramètres SpO2 cibles commandés par le médecin traitant entré dans l'appareil. Un ordinateur portable d'étude s'interfacera avec l'appareil, le moniteur cardiopulmonaire et l'oxymètre de pouls pour enregistrer les données de l'étude. Des capteurs seront utilisés pour enregistrer tous les réglages de l'appareil/de l'équipement d'assistance respiratoire (c.-à-d. vanne de mélange et vanne de débit utilisée dans HFNC). Ces capteurs enregistreront en continu les données pour une analyse ultérieure. L'appareil évaluera en permanence les données qui lui sont envoyées par l'oxymètre de pouls et le moniteur de chevet enregistrant toutes les données et alarmes. En réponse aux alarmes, aux données affichées, aux ordres du médecin, etc., les infirmières continueront d'appliquer des entrées manuelles pour effectuer des ajustements au débit et fournir un stimulus tactile au sujet, mais n'ajusteront pas la FiO2 à moins que le mode manuel ne soit sélectionné. Les mesures enregistrées des capteurs et les entrées manuelles de l'infirmière seront utilisées pour affiner les modèles existants ainsi que de nouveaux modèles de réponse en FC, FR et SpO2 aux ajustements de débit et aux stimuli tactiles.

Après les 6 premières heures, l'appareil passera en mode manuel pour le sujet (l'infirmière effectue tous les réglages pour la FiO2), mais le système d'enregistrement des données de l'ordinateur portable et du capteur continuera d'enregistrer les données du patient et de l'équipement d'assistance respiratoire. Cela enregistrera les informations pour la partie intervention infirmière/soins de base de l'étude, qui se poursuivra pendant 6 heures. Pendant tout le processus, l'infirmière de chevet tiendra un journal de tous les événements/interventions en utilisant l'heure affichée en évidence sur l'ordinateur portable de surveillance. Ce système de journal "horodaté" permettra une récupération et une comparaison plus faciles des données de l'appareil et de l'ordinateur portable de surveillance. De plus, l'ordinateur portable de surveillance aura un enregistrement de toutes les données, y compris les alarmes de l'oxymètre de pouls ainsi que le moniteur de chevet pour permettre une récupération plus facile des données liées aux événements d'alarme et aux interventions. L'ordinateur portable enregistrera également toutes les interventions effectuées par l'appareil pour permettre une récupération plus facile des données liées aux interventions de l'appareil. Le traitement alternera alors des périodes de chaque traitement pour un total de 6 jours (24 périodes de 6 heures).

Le groupe B aura l'ordre exactement opposé au groupe A. Les nourrissons du groupe B auront initialement l'interface de l'ordinateur portable avec tous les moniteurs et les mesures des capteurs. Cependant, l'étape de l'intervention infirmière/soins de base de l'étude aura lieu pendant les 6 premières heures. Ensuite, le groupe B aura l'interface de l'appareil avec son équipement respiratoire, et les données seront enregistrées comme décrit ci-dessus pendant les 6 prochaines heures de l'étude. Le traitement alternera toutes les 6 heures pour un total de 6 jours.

Cette conception a été choisie parce que les prématurés devraient avoir moins d'événements à mesure qu'ils grandissent chaque jour, et cela aidera à prendre en compte ce biais potentiel. De plus, les sujets seront randomisés dans le groupe A ou B par séries de 8 (c'est-à-dire que dans chaque groupe de 8 enveloppes, 4 seront du groupe A et 4 du groupe B). Pendant tout le processus d'étude, les nourrissons recevront des soins NICU normaux et les paramètres de la plage de SpO2 seront définis par le médecin qui s'occupe du nourrisson. Il existe également des dérogations manuelles intégrées pour l'appareil qui permettent à l'USIN d'apporter des modifications pendant que le sujet est sur la phase de l'appareil de l'étude. L'appareil pourra enregistrer ces changements et le personnel enregistrera ses interventions manuelles dans le journal de l'étude.

Nous avons planifié la taille de notre échantillon à l'aide d'un test de non-infériorité pour une conception croisée, basée sur notre critère principal, t_delta. Pour un patient donné, définissez t_delta = (temps écoulé moyen nécessaire à l'appareil pour rétablir la SpO2 après l'alarme) - (temps écoulé moyen nécessaire à l'infirmière pour rétablir la SpO2 après l'alarme). La marge de non-infériorité sera choisie comme t_delta > -10 sec, de sorte qu'un appareil qui n'est pas plus mauvais que 10 sec, en moyenne, qu'une infirmière sera considéré comme non inférieur. En supposant que l'écart type de t_delta = 12 et que la vraie différence moyenne est nulle sous l'hypothèse alternative, une taille d'échantillon de 48 atteint 88 % avec alpha = 0,05. S'il y a 16 % de patients qui abandonnent avant le croisement, de sorte que le n final = 40, la puissance chute à 82 %. Dans toutes les analyses, un test t (apparié) sera utilisé. Notre critère d'évaluation secondaire est le critère d'évaluation secondaire est la proportion de temps que la SpO2 se situe dans la plage prescrite, en utilisant une approche de l'aire sous la courbe (avec un état discret) pour tenir compte de la durée variable du test. Notre critère secondaire sera analysé de manière similaire.

Nous planifierons une analyse intermédiaire pour déterminer si l'essai doit être interrompu prématurément en raison de sa futilité (preuves solides d'infériorité, où un intervalle de confiance pour t_delta se situe entièrement à gauche de -10 et ne coupe pas -10) ou pour l'efficacité (forte preuve de supériorité avec marge > +20 sec). Ceci sera effectué lorsque n = 32 (16 sujets par site) est atteint et les décisions d'arrêt seront basées sur les principes d'arrêt O'Brien-Fleming. L'analyse intermédiaire sera effectuée par un statisticien indépendant du comité de sécurité et de surveillance des données de l'Université du Missouri, qui est également disponible pour surveiller l'étude des événements indésirables si l'IRB le demande. Dans le cas où l'abandon du patient est supérieur à 16 % avant le croisement, une procédure d'estimation plus compliquée sera utilisée à l'aide de modèles à effets mixtes ; sinon, des cas complets seront utilisés.