NICU Oxygen Control Study

Máme v úmyslu zapsat 20-30 subjektů na každé ze dvou samostatných institucí (Ženská a dětská nemocnice University of Missouri a Dětská nemocnice Studer Family v Pensacole, FL). Subjekty budou předčasně narozené děti <34 týdnů po koncepčním věku (PCA) vyžadující podporu dýchání. Tato randomizovaná klinická studie bude využívat zkřížený design léčby 24 období 2, aby prokázala, že zařízení si nevede hůře než (zkouška non-inferiority) sestra na jednotce intenzivní péče při udržování SpO2 předčasně narozeného novorozence v předepsaném rozsahu, když je dítě na podpoře dýchání. Vzhledem k charakteru studie není možné jakékoliv maskování zásahu. Po zápisu budou subjekty náhodně rozděleny do dvou skupin (A a B). Primárním koncovým bodem bude střední doba potřebná k obnovení SpO2 v předepsaném rozsahu, měřeno od okamžiku, kdy je spuštěn alarm mimo rozsah. Sekundárním koncovým bodem bude podíl času, kdy je SpO2 v předepsaném rozmezí, za použití přístupu plochy pod křivkou (s diskrétním stavem), aby se zohlednily různé doby trvání testu. Tato výsledná měřítka se doplňují, protože první nezohledňuje počet poplachů, zatímco druhá ano. To je důležité, protože zařízení pro kontrolu kyslíku funguje nepřetržitě proaktivním způsobem, spíše než pouze reaguje na poplach, takže dělá víc než jen napodobování sestry – druhé opatření nám to umožňuje zachytit.

Skupina A bude mít zpočátku automatické rozhraní zařízení s HFNC po dobu 6 hodin. Zařízení bude mít cílové parametry SpO2 objednané ošetřujícím lékařem vstupem do zařízení. Studijní notebook se propojí se zařízením, kardiopulmonálním monitorem a pulzním oxymetrem pro záznam dat pro studii. Senzory budou použity k zaznamenání všech úprav zařízení/zařízení na podporu dýchání (tj. směšovací ventil a průtokový ventil používaný v HFNC). Tyto senzory budou průběžně zaznamenávat data pro pozdější analýzu. Zařízení bude neustále vyhodnocovat data odeslaná do něj z pulzního oxymetru a monitoru u lůžka a zaznamenávat všechna data a alarmy. V reakci na alarmy, zobrazená data, příkazy lékaře atd. budou sestry nadále používat manuální vstupy, aby provedly úpravy průtoku a poskytly subjektu hmatový stimul, ale nebudou upravovat FiO2, pokud není zvolen manuální režim. Zaznamenaná měření senzoru a manuální vstupy sestry budou použity k upřesnění stávajících modelů i nových modelů odezvy v HR, RR a SpO2 na úpravy průtoku a hmatové podněty.

Po prvních 6 hodinách se zařízení přepne do manuálního režimu pro subjekt (sestra provede všechna nastavení pro FiO2), ale systém pro záznam dat z notebooku a senzoru bude nadále zaznamenávat data od pacienta a zařízení na podporu dýchání. Tím se zaznamenají informace pro část studie intervence sestry/základní péče, která bude pokračovat po dobu 6 hodin. Během celého procesu bude sestra u lůžka vést deník o všech událostech/zákrokech pomocí času viditelně zobrazeného na monitorovacím notebooku. Tento "časově označený" deníkový systém umožní snadnější vyhledání a porovnání dat ze zařízení a monitorovacího notebooku. Monitorovací notebook bude mít také záznam všech dat, včetně alarmů z pulzního oxymetru a monitoru u lůžka, aby bylo možné snáze vyhledávat data související s poplachovými událostmi a zásahy. Přenosný počítač také zaznamená veškeré zásahy provedené zařízením, aby bylo možné snáze získat data související se zásahy zařízení. Léčba pak bude střídat období každé léčby celkem 6 dní (24 6hodinových period).

Skupina B bude mít přesně opačné pořadí než skupina A. Děti skupiny B budou mít zpočátku rozhraní notebooku se všemi monitory a měřeními senzorů. Nicméně fáze intervence sestry/základní péče studie bude probíhat prvních 6 hodin. Dále bude mít skupina B rozhraní zařízení s jejich respiračním vybavením a data budou zaznamenávána, jak je popsáno výše, po dalších 6 hodin studie. Léčba se bude střídat každých 6 hodin po dobu celkem 6 dnů.

Tento návrh byl vybrán, protože předčasně narozené děti by měly mít méně událostí, jak stárnou každý den, a pomůže vzít v úvahu tuto potenciální zaujatost. Subjekty budou také náhodně rozděleny do skupiny A nebo B v sadách po 8 (tj. v každé skupině 8 obálek budou 4 skupiny A a 4 budou skupina B). Během celého procesu studie budou kojenci dostávat běžnou péči na JIP a parametry pro rozsah SpO2 nastaví lékař pečující o kojence. Pro zařízení jsou také vestavěny ruční přepisy, které umožňují jednotce NICU provádět změny, když je subjekt ve fázi studie. Přístroj bude schopen tyto změny zaznamenat a personál bude jejich manuální zásahy zaznamenávat do studijního deníku.

Velikost vzorku jsme naplánovali pomocí testu non-inferiority pro cross-over design na základě našeho primárního koncového bodu, t_delta. Pro daného pacienta definujte t_delta = (průměrná doba potřebná k tomu, aby zařízení znovu nastavilo SpO2 po poplachu) - (průměrná doba potřebná k tomu, aby sestra znovu nastavila SpO2 po poplachu). Hranice non-inferiority bude zvolena jako t_delta > -10 sekund, takže zařízení, které není v průměru horší než 10 sekund než sestra, bude považováno za non-inferior. Za předpokladu, že standardní odchylka t_delta = 12 a skutečný průměrný rozdíl je nula podle alternativní hypotézy, velikost vzorku 48 dosáhne 88 % s alfa = 0,05. Pokud dojde k 16% vyřazení pacienta před přechodem, takže konečné n=40, výkon klesne na 82%. Ve všech analýzách bude použit (párový) t-test. Naším sekundárním koncovým bodem je sekundární koncový bod, což je podíl času, kdy je SpO2 v předepsaném rozsahu, za použití přístupu oblasti pod křivkou (s diskrétním stavem), aby se zohlednily různé doby trvání testu. Náš sekundární koncový bod bude analyzován podobným způsobem.

Naplánujeme jednu průběžnou analýzu, abychom určili, zda by měl být pokus předčasně zastaven z důvodu marnosti (silný důkaz méněcennosti, kde interval spolehlivosti pro t_delta leží zcela vlevo od -10 a neprotíná -10) nebo pro účinnost (silný důkaz převahy s rezervou > +20 s). To bude provedeno, když bude dosaženo n=32 (16 subjektů na místo) a rozhodnutí o zastavení budou založena na O'Brien-Flemingových zásadách zastavení. Průběžnou analýzu provede nezávislý statistik ve Výboru pro bezpečnost a monitorování dat University of Missouri, který je také k dispozici pro sledování nežádoucích účinků studie, pokud o to požádá IRB. V případě, že pacient před přechodem vypadne o více než 16 %, bude použit složitější postup odhadu s použitím modelů se smíšenými efekty; jinak se použijí celé případy.