Badanie kontroli tlenu na NICU

Zamierzamy zapisać od 20 do 30 osób w każdej z dwóch oddzielnych instytucji (University of Missouri Women's and Children's Hospital oraz Studer Family Children's Hospital w Pensacola, Floryda). Badanymi będą wcześniaki w wieku poniżej 34 tygodni po zapłodnieniu (PCA) wymagające wspomagania oddychania. W tym randomizowanym badaniu klinicznym wykorzystany zostanie projekt krzyżowy obejmujący 24 okresy 2 leczenia, aby wykazać, że urządzenie nie działa gorzej niż (próba równoważności) pielęgniarki OIOM-u w utrzymywaniu SpO2 wcześniaka w zalecanym zakresie, gdy niemowlę jest wspomagane oddychaniem. Ze względu na charakter badania nie jest możliwe maskowanie interwencji. Po włączeniu, badani zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup (A i B). Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie średni czas potrzebny do przywrócenia SpO2 w zalecanym zakresie, mierzony od momentu wyzwolenia alarmu przekroczenia zakresu. Drugorzędowym punktem końcowym będzie proporcja czasu, w którym SpO2 mieści się w zalecanym zakresie, przy użyciu metody pola pod krzywą (ze stanem dyskretnym) w celu uwzględnienia zmiennego czasu trwania testu. Te miary wyniku są komplementarne, ponieważ pierwsza nie uwzględnia liczby alarmów, a druga tak. Jest to ważne, ponieważ urządzenie do kontroli tlenu działa w sposób ciągły w sposób proaktywny, a nie tylko reaguje na alarmy, więc robi coś więcej niż naśladowanie pielęgniarki – drugi środek pozwala nam to uchwycić.

Grupa A początkowo będzie miała automatyczny interfejs urządzenia z HFNC przez 6 godzin. Urządzenie będzie miało docelowe parametry SpO2 zamówione przez lekarza prowadzącego wprowadzane do urządzenia. Laptop badawczy będzie łączyć się z urządzeniem, monitorem krążeniowo-oddechowym i pulsoksymetrem w celu rejestrowania danych do badania. Czujniki będą używane do rejestrowania wszystkich regulacji urządzenia/sprzętu wspomagającego oddychanie (tj. zawór mieszający i zawór przepływowy stosowane w HFNC). Czujniki te będą stale rejestrować dane do późniejszej analizy. Urządzenie będzie stale oceniać dane przesyłane do niego z pulsoksymetru i monitora przyłóżkowego, rejestrując wszystkie dane i alarmy. W odpowiedzi na alarmy, wyświetlane dane, zalecenia lekarza itp. pielęgniarki będą nadal wprowadzać dane ręcznie w celu dostosowania przepływu i dostarczania pacjentowi bodźców dotykowych, ale nie będą dostosowywać FiO2, chyba że zostanie wybrany tryb ręczny. Zarejestrowane pomiary czujników i ręczne wprowadzanie danych przez pielęgniarkę zostaną wykorzystane do udoskonalenia istniejących modeli, a także nowych modeli odpowiedzi HR, RR i SpO2 na regulacje przepływu i bodźce dotykowe.

Po pierwszych 6 godzinach urządzenie zostanie przełączone na tryb ręczny dla pacjenta (pielęgniarka dokonuje wszystkich regulacji dla FiO2), ale system rejestracji danych laptopa i czujnika będzie nadal rejestrował dane od pacjenta i sprzętu wspomagającego oddychanie. Spowoduje to zarejestrowanie informacji dla części badania dotyczącej interwencji pielęgniarki/opieki podstawowej, która trwa 6 godzin. Podczas całego procesu pielęgniarka przyłóżkowa będzie prowadzić dziennik wszelkich zdarzeń/interwencji, korzystając z czasu wyświetlanego w widocznym miejscu na laptopie monitorującym. Ten „oznaczony czasem” system dziennika pozwoli na łatwiejsze wyszukiwanie i porównywanie danych z urządzenia i laptopa monitorującego. Ponadto laptop monitorujący będzie miał zapis wszystkich danych, w tym alarmów z pulsoksymetru, a także monitora przyłóżkowego, aby umożliwić łatwiejsze wyszukiwanie danych związanych ze zdarzeniami alarmowymi i interwencjami. Laptop zarejestruje również wszelkie interwencje wykonane przez urządzenie, aby umożliwić łatwiejsze odzyskiwanie danych związanych z interwencjami urządzenia. Następnie leczenie będzie przebiegać na przemian z każdym zabiegiem przez łącznie 6 dni (24 6-godzinne okresy).

Grupa B będzie miała dokładnie odwrotną kolejność niż grupa A. Niemowlęta z grupy B będą początkowo miały interfejs laptopa ze wszystkimi monitorami i pomiarami czujników. Jednak interwencja pielęgniarki/opieka podstawowa badania będzie miała miejsce przez pierwsze 6 godzin. Następnie grupa B będzie miała interfejs urządzenia ze swoim sprzętem do oddychania, a dane będą rejestrowane w sposób opisany powyżej przez kolejne 6 godzin badania. Zabieg będzie wykonywany naprzemiennie co 6 godzin przez łącznie 6 dni.

Ten projekt został wybrany, ponieważ wcześniaki powinny mieć mniej zdarzeń w miarę starzenia się każdego dnia i pomoże to uwzględnić ten potencjalny błąd. Ponadto badani zostaną losowo przydzieleni do grupy A lub B w zestawach po 8 (tj. w każdej grupie 8 kopert 4 będzie w grupie A, a 4 w grupie B). Podczas całego procesu badania niemowlęta będą objęte normalną opieką na OIOM-ie dla noworodków, a parametry zakresu SpO2 będą ustalane przez lekarza opiekującego się niemowlęciem. Istnieją również wbudowane ręczne ustawienia urządzenia, które pozwalają OIOM-owi na wprowadzanie zmian, gdy pacjent znajduje się w fazie badania z urządzeniem. Urządzenie będzie w stanie rejestrować te zmiany, a personel będzie rejestrował swoje ręczne interwencje w dzienniku badań.

Zaplanowaliśmy naszą wielkość próby za pomocą testu równoważności dla projektu krzyżowego, w oparciu o nasz główny punkt końcowy, t_delta. Dla danego pacjenta zdefiniuj t_delta = (średni czas potrzebny do przywrócenia SpO2 przez urządzenie po alarmie) - (średni czas potrzebny pielęgniarce do przywrócenia SpO2 po alarmie). Margines nieniższości zostanie wybrany jako t_delta > -10 s, tak że urządzenie, które nie jest gorsze średnio niż 10 s od pielęgniarki, zostanie uznane za nie gorsze. Zakładając, że odchylenie standardowe t_delta = 12, a prawdziwa średnia różnica wynosi zero zgodnie z hipotezą alternatywną, wielkość próby 48 osiąga 88% przy alfa = 0,05. Jeśli 16% pacjentów wypadło przed przejściem, tak że końcowe n=40, moc spada do 82%. We wszystkich analizach zostanie użyty (sparowany) test t. Naszym drugorzędnym punktem końcowym jest drugorzędowy punkt końcowy, który jest proporcją czasu, w którym SpO2 mieści się w wyznaczonym zakresie, przy użyciu podejścia pola pod krzywą (ze stanem dyskretnym) w celu uwzględnienia zmiennego czasu trwania testu. Nasz drugorzędny punkt końcowy zostanie przeanalizowany w podobny sposób.

Zaplanujemy jedną analizę pośrednią w celu ustalenia, czy badanie powinno zostać przerwane wcześniej z powodu daremności (mocny dowód niższości, gdzie przedział ufności dla t_delta leży całkowicie na lewo od -10 i nie przecina -10) lub ze względu na skuteczność (mocny dowód wyższości z marginesem > +20 s). Zostanie to przeprowadzone, gdy zostanie osiągnięte n=32 (16 osób na ośrodek), a decyzje o zatrzymaniu będą oparte na zasadach zatrzymania O'Briena-Fleminga. Tymczasowa analiza zostanie przeprowadzona przez niezależnego statystyka z Komitetu ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych Uniwersytetu Missouri, który jest również dostępny do monitorowania badania pod kątem zdarzeń niepożądanych na żądanie IRB. W przypadku, gdy liczba pacjentów, którzy rezygnują z leczenia, jest większa niż 16% przed przejściem na zmianę, zostanie zastosowana bardziej skomplikowana procedura szacowania z wykorzystaniem modeli efektów mieszanych; w przeciwnym razie zostaną użyte kompletne przypadki.