NICU oksygenkontrollstudie

Vi har til hensikt å registrere mellom 20-30 personer ved hver av to separate institusjoner (University of Missouri Women's and Children's Hospital og Studer Family Children's Hospital i Pensacola, FL). Forsøkspersonene vil være premature spedbarn <34 uker etter konseptuell alder (PCA) som trenger respirasjonsstøtte. Denne randomiserte kliniske studien vil bruke en 24-perioder 2-behandlings-crossover-design for å vise at enheten ikke presterer dårligere enn (ikke-inferioritetsstudie) en NICU-sykepleier når det gjelder å holde en premature nyfødts SpO2 innenfor det foreskrevne området mens spedbarnet får pustestøtte. På grunn av studiens natur er noen maskering av intervensjonen ikke mulig. Ved påmelding vil fagene bli randomisert til påmelding i to grupper (A og B). Det primære endepunktet vil være den gjennomsnittlige tiden som kreves for å reetablere SpO2 innenfor det foreskrevne området, målt fra tidspunktet en alarm utenfor området utløses. Et sekundært endepunkt vil være andelen av tiden SpO2 er innenfor det foreskrevne området, ved bruk av en område-under-kurven-tilnærming (med en diskret tilstand) for å ta hensyn til varierende tid-på-test. Disse utfallsmålene er komplementære fordi førstnevnte ikke tar hensyn til antall alarmer, mens sistnevnte gjør det. Dette er viktig fordi oksygenkontrollenheten fungerer kontinuerlig på en proaktiv måte, i stedet for bare å reagere på grunn av alarmer, så den gjør mer enn å etterligne sykepleieren - det andre tiltaket lar oss fange opp det.

Gruppe A vil i utgangspunktet ha det automatiske enhetsgrensesnittet med HFNC i 6 timer. Enheten vil ha mål-SpO2-parametrene bestilt av den behandlende legen som legges inn i enheten. En bærbar datamaskin vil kobles til enheten, hjerte-lungemonitoren og pulsoksymeteret for å registrere dataene for studien. Sensorer vil bli brukt til å registrere alle justeringer av enheten/åndedrettsstøtteutstyret (dvs. blandingsventil og strømningsventil brukt i HFNC). Disse sensorene vil kontinuerlig registrere dataene for senere analyse. Enheten vil kontinuerlig evaluere data som sendes til den fra pulsoksymeteret og nattbordsmonitoren og registrerer alle dataene og alarmene. Som svar på alarmer, viste data, legens ordre osv., vil sykepleiere fortsette å bruke manuelle input for å gjøre justeringer for flyten og gi taktil stimulus til motivet, men ikke justere FiO2 med mindre manuell modus er valgt. Registrerte sensormålinger og manuelle input fra sykepleieren vil bli brukt til å avgrense de eksisterende modellene så vel som nye modeller for respons i HR, RR og SpO2 på flytjusteringer og taktil stimulus.

Etter de første 6 timene vil enheten gå over til manuell modus for forsøkspersonen (sykepleier gjør alle justeringer for FiO2), men den bærbare datamaskinen og sensordataloggingssystemet vil fortsette å registrere data fra pasienten og pustestøtteutstyret. Dette vil registrere informasjonen for sykepleierintervensjonen/baseline care-delen av studien, som fortsetter i 6 timer. Under hele prosessen vil sykepleieren ved sengekanten føre dagbok over eventuelle hendelser/intervensjoner ved å bruke tiden som vises tydelig på den overvåkende bærbare datamaskinen. Dette "tidsstemplede" dagboksystemet vil gjøre det lettere å finne og sammenligne dataene fra enheten og den overvåkende bærbare datamaskinen. Den bærbare overvåkingsmaskinen vil også ha en oversikt over alle data, inkludert alarmer fra pulsoksymeteret samt nattovervåkeren for å muliggjøre enklere gjenfinning av data relatert til alarmhendelser og intervensjoner. Den bærbare datamaskinen vil også registrere eventuelle inngrep fra enheten for å gjøre det lettere å hente data relatert til enhetens inngrep. Behandlingen vil da veksle perioder av hver behandling i totalt 6 dager (24 6-timers perioder).

Gruppe B vil ha stikk motsatt rekkefølge som gruppe A. Spedbarn i gruppe B vil i utgangspunktet ha det bærbare grensesnittet med alle monitorer og sensormålinger. Imidlertid vil sykepleierintervensjon/baseline omsorgsstadiet av studien finne sted de første 6 timene. Deretter vil gruppe B ha enhetens grensesnitt med åndedrettsutstyret, og dataene vil bli registrert som beskrevet ovenfor for de neste 6 timene av studien. Behandlingen vil veksle hver 6. time i totalt 6 dager.

Denne utformingen ble valgt fordi premature spedbarn bør ha færre hendelser når de blir eldre hver dag, og det vil bidra til å ta hensyn til denne potensielle skjevheten. Forsøkspersonene vil også bli randomisert til gruppe A eller B i sett med 8 (dvs. i hver gruppe på 8 konvolutter vil 4 være gruppe A og 4 vil være gruppe B). Under hele studieprosessen vil spedbarnene motta normal NICU-pleie, og parametrene for SpO2-området vil bli satt av legen som tar seg av spedbarnet. Det er også innebygde manuelle overstyringer for enheten som lar NICU gjøre endringer mens emnet er på enhetsfasen av studien. Enheten vil kunne registrere disse endringene, og personalet vil registrere sine manuelle intervensjoner i studiedagboken.

Vi har planlagt prøvestørrelsen vår ved å bruke en ikke-mindreverdighetstest for en cross-over-design, basert på vårt primære endepunkt, t_delta. For en gitt pasient, definer t_delta = (gjennomsnittlig medgått tid nødvendig for at enheten skal reetablere SpO2 etter alarm) - (gjennomsnittlig medgått tid nødvendig for sykepleier å reetablere SpO2 etter alarm). Non-inferioritetsmarginen vil bli valgt som t_delta > -10 sek, slik at en enhet som ikke er dårligere enn 10 sek i gjennomsnitt enn en sykepleier vil bli ansett som ikke-inferior. Forutsatt at standardavviket til t_delta =12 og den sanne gjennomsnittlige forskjellen er null under den alternative hypotesen, oppnår en prøvestørrelse på 48 88 % med alfa=0,05. Hvis det er 16 % pasientfrafall før crossover, slik at den endelige n=40, synker effekten til 82 %. I all analyse vil en (paret) t-test bli brukt. Vårt sekundære endepunkt er sekundært endepunkt er andelen av tiden SpO2 er innenfor det foreskrevne området, ved å bruke en areal-under-kurven-tilnærming (med en diskret tilstand) for å ta hensyn til varierende tid ved test. Vårt sekundære endepunkt vil bli analysert på lignende måte.

Vi vil planlegge for en midlertidig analyse for å avgjøre om forsøket bør stoppes tidlig på grunn av nytteløshet (sterke bevis på mindreverdighet, der et konfidensintervall for t_delta ligger helt til venstre for -10 og ikke skjærer -10) eller for effektivitet (sterke bevis på overlegenhet med margin > +20 sek). Dette vil bli utført når n=32 (16 emner per sted) er oppnådd og stoppbeslutninger vil være basert på O'Brien-Flemings stoppprinsipper. Interimanalysen vil bli utført av en uavhengig statistiker ved University of Missouris datasikkerhets- og overvåkingskomité, som også er tilgjengelig for å overvåke studien for uønskede hendelser hvis IRB ber om det. I tilfelle at pasientfrafallet er større enn 16 % før crossover, vil en mer komplisert estimeringsprosedyre bli brukt ved bruk av blandede effekter-modeller; ellers vil komplette saker bli brukt.