Исследование кислородного контроля в отделении интенсивной терапии интенсивной терапии

Мы намерены зарегистрировать от 20 до 30 субъектов в каждом из двух отдельных учреждений (женская и детская больница Университета Миссури и детская семейная больница Стадер в Пенсаколе, Флорида). Субъектами будут недоношенные дети <34 недель после концептуального возраста (PCA), нуждающиеся в респираторной поддержке. В этом рандомизированном клиническом испытании будет использован перекрестный план лечения 24 периодов 2, чтобы показать, что устройство работает не хуже, чем (испытание не меньшей эффективности), чем медсестра отделения интенсивной терапии новорожденных в поддержании SpO2 недоношенного новорожденного в пределах предписанного диапазона, пока младенец находится на искусственной вентиляции легких. В связи с характером исследования любая маскировка вмешательства невозможна. После регистрации субъекты будут рандомизированы в две группы (A и B). Первичной конечной точкой будет среднее время, необходимое для восстановления SpO2 в заданном диапазоне, измеренное с момента срабатывания сигнала тревоги о выходе за пределы диапазона. Вторичной конечной точкой будет пропорция времени, в течение которого SpO2 находится в пределах предписанного диапазона, с использованием подхода «площадь под кривой» (с дискретным состоянием) для учета меняющегося времени на тесте. Эти показатели результатов дополняют друг друга, поскольку в первом случае не учитывается количество сигналов тревоги, а во втором — учитывается. Это важно, потому что устройство контроля кислорода работает непрерывно в упреждающем режиме, а не только реагирует на надлежащие сигналы тревоги, поэтому оно делает больше, чем имитирует работу медсестры — вторая мера позволяет нам зафиксировать это.

Группа A изначально будет иметь автоматический интерфейс устройства с HFNC на 6 часов. Устройство будет иметь заданные лечащим врачом целевые параметры SpO2, введенные в устройство. Учебный ноутбук будет взаимодействовать с устройством, кардиопульмональным монитором и пульсоксиметром для записи данных исследования. Датчики будут использоваться для записи всех настроек устройства/оборудования для поддержки дыхания (т. смесительный клапан и клапан потока, используемые в HFNC). Эти датчики будут непрерывно записывать данные для последующего анализа. Устройство будет постоянно оценивать данные, поступающие на него от пульсоксиметра и прикроватного монитора, записывая все данные и сигналы тревоги. В ответ на сигналы тревоги, отображаемые данные, предписания врача и т. д. медсестры будут продолжать вводить данные вручную, чтобы регулировать поток и обеспечивать тактильную стимуляцию субъекту, но не будут регулировать FiO2, если не выбран ручной режим. Записанные датчиком измерения и ручные данные медсестры будут использоваться для уточнения существующих моделей, а также новых моделей реакции ЧСС, ЧД и SpO2 на регулировку потока и тактильные стимулы.

После первых 6 часов устройство будет переведено в ручной режим для субъекта (медсестра делает все настройки FiO2), но ноутбук и система регистрации данных датчиков продолжат запись данных от пациента и аппаратуры поддержки дыхания. При этом будет записана информация о вмешательстве медсестры/базовом уходе в рамках исследования, которое продолжается в течение 6 часов. В течение всего процесса прикроватная медсестра будет вести дневник любых событий/вмешательств, используя время, отображаемое на видном месте на ноутбуке для мониторинга. Эта система дневников с отметками времени позволит упростить поиск и сравнение данных с устройства и ноутбука для мониторинга. Кроме того, на ноутбуке для мониторинга будут записаны все данные, включая сигналы тревоги пульсоксиметра, а также прикроватного монитора, что упрощает поиск данных, связанных с событиями тревоги и вмешательствами. Ноутбук также будет записывать любые вмешательства, сделанные устройством, чтобы облегчить поиск данных, связанных с вмешательствами устройства. Затем лечение будет чередовать периоды каждого лечения в общей сложности 6 дней (24 6-часовых периода).

Группа B будет иметь порядок, прямо противоположный группе A. Младенцы группы B изначально будут иметь интерфейс ноутбука со всеми мониторами и сенсорными измерениями. Тем не менее, этап исследования вмешательства медсестры/базового ухода будет иметь место в течение первых 6 часов. Затем группа B будет иметь интерфейс устройства со своим респираторным оборудованием, и данные будут записываться, как описано выше, в течение следующих 6 часов исследования. Лечение будет чередоваться каждые 6 часов в общей сложности 6 дней.

Этот дизайн был выбран потому, что у недоношенных детей должно быть меньше событий по мере взросления каждый день, и это поможет учесть эту потенциальную погрешность. Кроме того, субъекты будут рандомизированы в группу A или B в наборах по 8 человек (т. е. в каждой группе из 8 конвертов 4 будут группой A и 4 будут группой B). В течение всего процесса исследования младенцы будут получать обычный уход в отделении интенсивной терапии, а параметры диапазона SpO2 будут устанавливаться лечащим врачом младенца. Также имеются встроенные ручные настройки для устройства, которые позволяют отделению интенсивной терапии интенсивной терапии вносить изменения, пока субъект находится на этапе исследования устройства. Устройство сможет записывать эти изменения, а персонал будет записывать свои ручные вмешательства в дневник исследования.

Мы запланировали размер нашей выборки, используя тест не меньшей эффективности для перекрестного дизайна, основанный на нашей основной конечной точке, t_delta. Для данного пациента определите t_delta = (среднее время, необходимое устройству для восстановления SpO2 после тревоги) - (среднее время, необходимое медсестре для восстановления SpO2 после тревоги). Граница не хуже будет выбрана как t_delta > -10 сек, так что устройство, которое в среднем не хуже чем на 10 сек, чем медсестра, будет считаться не хуже. Если предположить, что стандартное отклонение t_delta = 12, а истинная средняя разница равна нулю в соответствии с альтернативной гипотезой, размер выборки 48 достигает 88% с альфа = 0,05. Если перед кроссовером выбыло 16% пациентов, так что окончательное число n=40, мощность падает до 82%. Во всех анализах будет использоваться (парный) t-критерий. Наша вторичная конечная точка — это вторичная конечная точка, которая представляет собой долю времени, в течение которого SpO2 находится в пределах предписанного диапазона, с использованием подхода «площадь под кривой» (с дискретным состоянием) для учета разного времени на тесте. Наша вторичная конечная точка будет проанализирована аналогичным образом.

Мы запланируем один промежуточный анализ, чтобы определить, следует ли прекратить исследование раньше из-за бесполезности (убедительные доказательства неполноценности, где доверительный интервал для t_delta лежит полностью слева от -10 и не пересекает -10) или из-за эффективности. (убедительные доказательства превосходства с запасом > +20 сек.). Это будет выполнено, когда будет достигнуто n = 32 (16 субъектов на сайт), и решения об остановке будут основаны на принципах остановки О'Брайена-Флеминга. Промежуточный анализ будет проводиться независимым статистиком из Комитета по безопасности и мониторингу данных Университета Миссури, который также может контролировать исследование на наличие нежелательных явлений по запросу IRB. В случае, если отсев пациентов превышает 16% до кроссовера, будет использоваться более сложная процедура оценки с использованием моделей смешанных эффектов; в противном случае будут использоваться полные случаи.