Syrekontrollstudie på NICU

Vi avser att registrera mellan 20-30 försökspersoner vid var och en av två separata institutioner (University of Missouri Women's and Children's Hospital och Studer Family Children's Hospital i Pensacola, FL). Försökspersonerna kommer att vara för tidigt födda barn <34 veckor efter konceptuell ålder (PCA) som behöver andningsstöd. Denna randomiserade kliniska prövning kommer att använda en 24 period 2 behandlingsöverkorsningsdesign för att visa att enheten inte presterar sämre än (icke-inferioritetsprövning) en NICU-sköterska när det gäller att hålla en prematur nyfödds SpO2 inom det föreskrivna intervallet medan spädbarnet får andningsstöd. På grund av studiens karaktär är någon maskering av interventionen inte möjlig. Vid inskrivningen kommer ämnena att randomiseras till inskrivning i två grupper (A och B). Den primära slutpunkten kommer att vara medeltiden som krävs för att återupprätta SpO2 inom det föreskrivna intervallet, mätt från den tidpunkt då ett larm utanför intervallet utlöses. En sekundär endpoint kommer att vara andelen av tiden SpO2 ligger inom det föreskrivna intervallet, med användning av en area-under-the-curve-metod (med ett diskret tillstånd) för att ta hänsyn till varierande tid vid test. Dessa utfallsmått är komplementära eftersom det förra inte tar hänsyn till antalet larm, medan det senare gör det. Detta är viktigt eftersom syrgaskontrollanordningen arbetar kontinuerligt på ett proaktivt sätt, snarare än att bara reagera på grund av larm, så det gör mer än att efterlikna sjuksköterskan - den andra åtgärden låter oss fånga det.

Grupp A kommer initialt att ha det automatiska enhetsgränssnittet med HFNC i 6 timmar. Enheten kommer att ha mål-SpO2-parametrarna beställda av den behandlande läkaren inmatade i enheten. En studiebärbar dator kommer att samverka med enheten, hjärt-lungmonitorn och pulsoximetern för att registrera data för studien. Sensorer kommer att användas för att registrera alla justeringar av enheten/andningsstödsutrustningen (dvs. blandningsventil och flödesventil som används i HFNC). Dessa sensorer kommer kontinuerligt att registrera data för senare analys. Enheten kommer ständigt att utvärdera data som skickas till den från pulsoximetern och sängövervakaren och registrerar alla data och larm. Som svar på larm, visade data, läkares order, etc., kommer sjuksköterskor att fortsätta använda manuella inmatningar för att göra justeringar av flödet och ge taktil stimulans till försökspersonen men inte justera FiO2 om inte manuellt läge är valt. Inspelade sensormätningar och manuella inmatningar av sjuksköterskan kommer att användas för att förfina de befintliga modellerna såväl som nya modeller för respons i HR, RR och SpO2 på flödesjusteringar och taktil stimulans.

Efter de första 6 timmarna kommer enheten att växlas till manuellt läge för patienten (sköterskan gör alla justeringar för FiO2), men den bärbara datorn och sensorns dataloggningssystem kommer att fortsätta att registrera data från patienten och andningsstödsutrustningen. Detta kommer att registrera informationen för sjuksköterskeinterventionen/baslinjevårdsdelen av studien, som fortsätter i 6 timmar. Under hela processen kommer sängsköterskan att föra dagbok över eventuella händelser/ingripanden med den tid som visas tydligt på den övervakande bärbara datorn. Detta "tidsstämplade" dagbokssystem kommer att möjliggöra enklare hämtning av och jämförelse med data från enheten och den övervakande bärbara datorn. Den övervakande bärbara datorn kommer också att ha en registrering av all data, inklusive larm från pulsoximetern samt sängövervakaren för att möjliggöra enklare hämtning av data relaterade till larmhändelser och ingripanden. Den bärbara datorn kommer också att registrera alla ingrepp som enheten gör för att möjliggöra enklare hämtning av data relaterade till enhetens ingrepp. Behandlingen kommer sedan att växla perioder av varje behandling under totalt 6 dagar (24 6-timmarsperioder).

Grupp B kommer att ha exakt motsatt ordning som grupp A. Spädbarn i grupp B kommer initialt att ha det bärbara gränssnittet med alla monitorer och sensormätningar. Sjuksköterskeinterventionen/baslinjevårdsstadiet i studien kommer dock att äga rum under de första 6 timmarna. Därefter kommer grupp B att ha enhetens gränssnitt med sin andningsutrustning, och data kommer att registreras enligt beskrivningen ovan under de kommande 6 timmarna av studien. Behandlingen kommer att växla var 6:e ​​timme i totalt 6 dagar.

Denna design valdes eftersom de för tidigt födda barnen borde ha färre händelser när de blir äldre varje dag, och det kommer att hjälpa till att ta hänsyn till denna potentiella fördom. Dessutom kommer försökspersonerna att randomiseras till grupp A eller B i uppsättningar om 8 (dvs. i varje grupp om 8 kuvert kommer 4 att vara grupp A och 4 kommer att vara grupp B). Under hela studieprocessen kommer spädbarnen att få normal intensivvård och parametrarna för SpO2-intervallet kommer att ställas in av den läkare som tar hand om barnet. Det finns också inbyggda manuella åsidosättningar för enheten som gör att NICU kan göra ändringar medan försökspersonen befinner sig i enhetsfasen av studien. Enheten kommer att kunna registrera dessa förändringar och personalen kommer att registrera sina manuella ingrepp i studiedagboken.

Vi har planerat vår provstorlek med hjälp av ett non-inferioritetstest för en cross-over-design, baserat på vår primära slutpunkt, t_delta. För en given patient, definiera t_delta = (medelförfluten tid som behövs för att enheten ska återupprätta SpO2 efter larm) - (medelförfluten tid som behövs för att sjuksköterskan ska återupprätta SpO2 efter larm). Marginalen för icke-underlägsenhet kommer att väljas till t_delta > -10 sek, så att en anordning som inte är sämre än 10 sek, i genomsnitt, än en sjuksköterska kommer att betraktas som icke-sämre. Om man antar att standardavvikelsen t_delta =12 och den sanna medelskillnaden är noll under den alternativa hypotesen, uppnår en urvalsstorlek på 48 88 % med alfa=0,05. Om det finns 16 % patientbortfall före övergången, så att den slutliga n=40, sjunker effekten till 82 %. I all analys kommer ett (parat) t-test att användas. Vår sekundära endpoint är sekundär endpoint är andelen tid SpO2 är inom det föreskrivna intervallet, med användning av en area-under-the-curve-metod (med ett diskret tillstånd) för att ta hänsyn till varierande tid vid test. Vår sekundära slutpunkt kommer att analyseras på liknande sätt.

Vi kommer att planera för en interimsanalys för att avgöra om försöket bör avbrytas tidigt på grund av meningslöshet (starka bevis på underlägsenhet, där ett konfidensintervall för t_delta ligger helt till vänster om -10 och inte skär -10) eller för effektivitet (starka bevis på överlägsenhet med marginal > +20 sek). Detta kommer att utföras när n=32 (16 försökspersoner per plats) har uppnåtts och beslut om att stoppa kommer att baseras på O'Brien-Flemings stoppprinciper. Interimsanalysen kommer att utföras av en oberoende statistiker vid University of Missouris datasäkerhets- och övervakningskommitté, som också är tillgänglig för att övervaka studien för biverkningar om IRB begär det. I händelse av att patientbortfallet är större än 16 % före övergången, kommer en mer komplicerad uppskattningsprocedur att användas med blandeffektmodeller; i annat fall kommer kompletta fall att användas.