Estudio de control de oxígeno en la UCIN

Tenemos la intención de inscribir entre 20 y 30 sujetos en cada una de las dos instituciones separadas (University of Missouri Women's and Children's Hospital y Studer Family Children's Hospital en Pensacola, FL). Los sujetos serán bebés prematuros <34 semanas después de la edad conceptual (PCA) que requieren asistencia respiratoria. Este ensayo clínico aleatorizado utilizará un diseño cruzado de tratamiento de 24 períodos 2 para demostrar que el dispositivo no funciona peor que (ensayo de no inferioridad) una enfermera de la UCIN para mantener la SpO2 de un recién nacido prematuro dentro del rango prescrito mientras el bebé está con asistencia respiratoria. Debido a la naturaleza del estudio, no es posible enmascarar la intervención. Tras la inscripción, los sujetos se asignarán al azar a la inscripción en dos grupos (A y B). El criterio principal de valoración será el tiempo medio necesario para restablecer la SpO2 dentro del rango prescrito, medido desde el momento en que se activa una alarma de fuera de rango. Un criterio de valoración secundario será la proporción de tiempo que la SpO2 está dentro del rango prescrito, utilizando un enfoque de área bajo la curva (con un estado discreto) para tener en cuenta la variación del tiempo en la prueba. Estas medidas de resultado son complementarias porque la primera no tiene en cuenta el número de alarmas, mientras que la segunda sí lo hace. Esto es importante porque el dispositivo de control de oxígeno funciona continuamente de manera proactiva, en lugar de reaccionar solo ante las alarmas, por lo que está haciendo más que imitar a la enfermera: la segunda medida nos permite capturar eso.

El grupo A tendrá inicialmente la interfaz del dispositivo automático con HFNC durante 6 horas. El dispositivo tendrá los parámetros objetivo de SpO2 ordenados por el médico tratante ingresados ​​en el dispositivo. Una computadora portátil de estudio se conectará con el dispositivo, el monitor cardiopulmonar y el oxímetro de pulso para registrar los datos del estudio. Los sensores se utilizarán para registrar todos los ajustes en el dispositivo/equipo de asistencia respiratoria (es decir, válvula de mezcla y válvula de flujo usada en HFNC). Estos sensores registrarán continuamente los datos para su posterior análisis. El dispositivo evaluará constantemente los datos que se le envían desde el oxímetro de pulso y el monitor de cabecera, registrando todos los datos y alarmas. En respuesta a las alarmas, los datos mostrados, las órdenes del médico, etc., las enfermeras seguirán aplicando entradas manuales para realizar ajustes en el flujo y proporcionar estímulos táctiles al sujeto, pero no ajustarán la FiO2 a menos que se seleccione el modo manual. Las mediciones del sensor registradas y las entradas manuales de la enfermera se utilizarán para refinar los modelos existentes, así como nuevos modelos de respuesta en HR, RR y SpO2 a los ajustes de flujo y al estímulo táctil.

Después de las primeras 6 horas, el dispositivo cambiará al modo manual para el sujeto (el enfermero realiza todos los ajustes para FiO2), pero la computadora portátil y el sistema de registro de datos del sensor continuarán registrando los datos del paciente y el equipo de asistencia respiratoria. Esto registrará la información para la parte de intervención de enfermería/cuidado inicial del estudio, que continúa durante 6 horas. Durante todo el proceso, la enfermera de cabecera mantendrá un diario de cualquier evento/intervención utilizando el tiempo que se muestra de manera destacada en la computadora portátil de monitoreo. Este sistema de diario con "marca de tiempo" permitirá una recuperación más fácil y una comparación con los datos del dispositivo y la computadora portátil de monitoreo. Además, la computadora portátil de monitoreo tendrá un registro de todos los datos, incluidas las alarmas del oxímetro de pulso y del monitor de cabecera para permitir una recuperación más fácil de los datos relacionados con los eventos de alarma y las intervenciones. La computadora portátil también registrará cualquier intervención realizada por el dispositivo para permitir una recuperación más fácil de los datos relacionados con las intervenciones del dispositivo. El tratamiento luego alternará períodos de cada tratamiento por un total de 6 días (24 períodos de 6 horas).

El grupo B tendrá exactamente el orden opuesto al del grupo A. Los bebés del grupo B inicialmente tendrán la interfaz de la computadora portátil con todos los monitores y las mediciones de los sensores. Sin embargo, la etapa de intervención de enfermería/atención inicial del estudio tendrá lugar durante las primeras 6 horas. A continuación, el grupo B tendrá la interfaz del dispositivo con su equipo respiratorio y los datos se registrarán como se describe anteriormente durante las próximas 6 horas del estudio. El tratamiento se alternará cada 6 horas por un total de 6 días.

Se eligió este diseño porque los bebés prematuros deberían tener menos eventos a medida que crecen cada día, y ayudará a tener en cuenta este posible sesgo. Además, los sujetos serán aleatorizados al grupo A o B en grupos de 8 (es decir, en cada grupo de 8 sobres, 4 serán del grupo A y 4 del grupo B). Durante todo el proceso del estudio, los bebés recibirán la atención normal de la UCIN y el médico que atiende al bebé establecerá los parámetros para el rango de SpO2. También hay anulaciones manuales integradas para el dispositivo que permiten a la UCIN realizar cambios mientras el sujeto se encuentra en la fase de dispositivo del estudio. El dispositivo podrá registrar estos cambios y el personal registrará sus intervenciones manuales en el diario del estudio.

Hemos planificado el tamaño de nuestra muestra mediante una prueba de no inferioridad para un diseño cruzado, en función de nuestro criterio de valoración principal, t_delta. Para un paciente dado, defina t_delta = (tiempo medio transcurrido necesario para que el dispositivo restablezca la SpO2 después de la alarma) - (tiempo medio transcurrido necesario para que la enfermera restablezca la SpO2 después de la alarma). El margen de no inferioridad se elegirá como t_delta > -10 seg, de modo que un dispositivo que no sea peor que 10 seg, en promedio, que una enfermera se considerará no inferior. Suponiendo que la desviación estándar de t_delta =12 y la verdadera diferencia de medias es cero bajo la hipótesis alternativa, un tamaño de muestra de 48 alcanza el 88% con alfa=0.05. Si hay un 16 % de abandono de pacientes antes del cruce, de modo que el n final = 40, la potencia cae al 82 %. En todos los análisis, se utilizará una prueba t (pareada). Nuestro criterio de valoración secundario es el criterio de valoración secundario que es la proporción de tiempo en que la SpO2 está dentro del rango prescrito, utilizando un enfoque de área bajo la curva (con un estado discreto) para tener en cuenta la variación del tiempo en la prueba. Nuestro criterio de valoración secundario se analizará de manera similar.

Planificaremos un análisis intermedio para determinar si el ensayo debe detenerse antes de tiempo debido a la inutilidad (fuerte evidencia de inferioridad, donde un intervalo de confianza para t_delta se encuentra completamente a la izquierda de -10 y no se cruza con -10) o por eficacia. (fuerte evidencia de superioridad con margen > +20 seg). Esto se llevará a cabo cuando se alcance n = 32 (16 sujetos por sitio) y las decisiones de interrupción se basarán en los principios de interrupción de O'Brien-Fleming. El análisis provisional lo llevará a cabo un estadístico independiente del Comité de Monitoreo y Seguridad de Datos de la Universidad de Missouri, que también está disponible para monitorear el estudio en busca de eventos adversos si así lo solicita el IRB. En el caso de que el abandono del paciente sea superior al 16% antes del cruce, se empleará un procedimiento de estimación más complicado utilizando modelos de efectos mixtos; de lo contrario, se utilizarán casos completos.