Estudo de controle de oxigênio em UTIN

Pretendemos inscrever entre 20 a 30 indivíduos em cada uma das duas instituições separadas (University of Missouri Women's and Children's Hospital e Studer Family Children's Hospital em Pensacola, FL). Os sujeitos serão bebês prematuros <34 semanas após a idade conceitual (PCA) que requerem suporte respiratório. Este ensaio clínico randomizado utilizará um design cruzado de tratamento de 24 períodos 2 para mostrar que o desempenho do dispositivo não é pior do que (ensaio de não inferioridade) uma enfermeira de UTIN em manter a SpO2 de um recém-nascido prematuro dentro da faixa prescrita enquanto o bebê está em suporte respiratório. Devido à natureza do estudo, não é possível mascarar a intervenção. Após a inscrição, os indivíduos serão randomizados para inscrição em dois grupos (A e B). O endpoint primário será o tempo médio necessário para restabelecer o SpO2 dentro da faixa prescrita, conforme medido a partir do momento em que um alarme fora da faixa é acionado. Um ponto final secundário será a proporção de tempo que SpO2 está dentro do intervalo prescrito, usando uma abordagem de área sob a curva (com um estado discreto) para contabilizar a variação do tempo no teste. Essas medidas de resultado são complementares porque a primeira não leva em conta o número de alarmes, enquanto a segunda sim. Isso é importante porque o dispositivo de controle de oxigênio opera continuamente de maneira proativa, em vez de apenas reagir devido a alarmes, fazendo mais do que imitar a enfermeira -- a segunda medida nos permite capturar isso.

O Grupo A terá inicialmente a interface automática do dispositivo com o CNAF por 6 horas. O dispositivo terá os parâmetros alvo de SpO2 ordenados pela entrada do médico assistente no dispositivo. Um laptop de estudo fará interface com o dispositivo, monitor cardiopulmonar e oxímetro de pulso para registrar os dados do estudo. Os sensores serão usados ​​para registrar todos os ajustes no dispositivo/equipamento de suporte respiratório (ou seja, válvula de mistura e válvula de fluxo usada em CNAF). Esses sensores registrarão continuamente os dados para análise posterior. O dispositivo avaliará constantemente os dados enviados a ele pelo oxímetro de pulso e pelo monitor de cabeceira, registrando todos os dados e alarmes. Em resposta a alarmes, dados exibidos, ordens médicas, etc., os enfermeiros continuarão a aplicar entradas manuais para fazer ajustes no fluxo e fornecer estímulos táteis ao paciente, mas não ajustarão a FiO2, a menos que o modo manual seja selecionado. Medições de sensor gravadas e entradas manuais pela enfermeira serão usadas para refinar os modelos existentes, bem como novos modelos de resposta em FC, RR e SpO2 para ajustes de fluxo e estímulo tátil.

Após as primeiras 6 horas, o dispositivo será mudado para o modo manual para o sujeito (a enfermeira faz todos os ajustes para FiO2), mas o laptop e o sistema de registro de dados do sensor continuarão a registrar dados do paciente e do equipamento de suporte respiratório. Isso registrará as informações para a parte de intervenção da enfermeira/cuidados de linha de base do estudo, que continua por 6 horas. Durante todo o processo, a enfermeira de cabeceira manterá um diário de quaisquer eventos/intervenções usando o tempo exibido de forma destacada no laptop de monitoramento. Esse sistema de diário com "carimbo de data/hora" permitirá uma recuperação mais fácil e uma comparação com os dados do dispositivo e do laptop de monitoramento. Além disso, o laptop de monitoramento terá um registro de todos os dados, incluindo alarmes do oxímetro de pulso, bem como o monitor de cabeceira para facilitar a recuperação de dados relacionados a eventos de alarme e intervenções. O laptop também registrará quaisquer intervenções feitas pelo dispositivo para facilitar a recuperação de dados relacionados às intervenções do dispositivo. O tratamento alternará períodos de cada tratamento por um total de 6 dias (24 períodos de 6 horas).

O grupo B terá exatamente a ordem oposta à do grupo A. Os bebês do grupo B terão inicialmente a interface do laptop com todos os monitores e medições de sensores. No entanto, a etapa de intervenção da enfermeira/cuidados de linha de base do estudo ocorrerá nas primeiras 6 horas. Em seguida, o grupo B terá a interface do aparelho com seu equipamento respiratório, e os dados serão registrados conforme descrito acima pelas próximas 6 horas do estudo. O tratamento será alternado a cada 6 horas por um total de 6 dias.

Esse desenho foi escolhido porque os bebês prematuros devem ter menos eventos à medida que envelhecem a cada dia e ajudará a levar em conta esse possível viés. Além disso, os indivíduos serão randomizados para o grupo A ou B em conjuntos de 8 (isto é, em cada grupo de 8 envelopes, 4 serão do grupo A e 4 serão do grupo B). Durante todo o processo do estudo, os bebês receberão cuidados normais da UTIN e os parâmetros para a faixa de SpO2 serão definidos pelo médico que cuida do bebê. Também há substituições manuais integradas para o dispositivo que permitem que a UTIN faça alterações enquanto o sujeito está na fase do estudo do dispositivo. O dispositivo será capaz de registrar essas alterações e a equipe registrará suas intervenções manuais no diário de estudo.

Planejamos nosso tamanho de amostra usando um teste de não inferioridade para um desenho cruzado, com base em nosso endpoint primário, t_delta. Para um determinado paciente, defina t_delta = (tempo médio decorrido necessário para o dispositivo restabelecer o SpO2 após o alarme) - (tempo médio decorrido necessário para o enfermeiro restabelecer o SpO2 após o alarme). A margem de não inferioridade será escolhida como t_delta > -10 seg, de modo que um dispositivo que não seja pior que 10 seg, em média, do que um enfermeiro será considerado não inferior. Supondo que o desvio padrão de t_delta =12 e a verdadeira diferença média seja zero sob a hipótese alternativa, um tamanho de amostra de 48 atinge 88% com alfa=0,05. Se houver 16% de abandono do paciente antes do cruzamento, de modo que o n final = 40, a potência cai para 82%. Em todas as análises, um teste t (pareado) será usado. Nosso endpoint secundário é o endpoint secundário é a proporção de tempo que SpO2 está dentro do intervalo prescrito, usando uma abordagem de área sob a curva (com um estado discreto) para levar em conta a variação do tempo no teste. Nosso endpoint secundário será analisado de maneira semelhante.

Planejaremos uma análise interina para determinar se o estudo deve ser interrompido precocemente devido à futilidade (forte evidência de inferioridade, onde um intervalo de confiança para t_delta fica totalmente à esquerda de -10 e não cruza -10) ou para eficácia (forte evidência de superioridade com margem > +20 seg). Isso será realizado quando n=32 (16 indivíduos por local) for atingido e as decisões de parada serão baseadas nos princípios de parada de O'Brien-Fleming. A análise intermediária será realizada por um estatístico independente do Comitê de Monitoramento e Segurança de Dados da Universidade de Missouri, que também está disponível para monitorar o estudo quanto a eventos adversos, se solicitado pelo IRB. Caso o abandono do paciente seja superior a 16% antes do cruzamento, será empregado um procedimento de estimativa mais complicado usando modelos de efeitos mistos; caso contrário, casos completos serão usados.