중증 비만 청소년의 체중 회복에 대한 약물 요법의 역할

미국 청소년의 ~8%를 괴롭히는 심각한 비만은 심각하고 어려운 의료 및 공중 보건 문제입니다. 심혈 관계 위험 요소의 수와 수준은 가벼운 형태의 비만에 비해 중증 비만의 맥락에서 상당히 높습니다. 중증 비만 청소년의 약 85%는 심혈관 위험 인자가 1개 이상입니다. 비알코올성 지방간 질환은 심한 비만을 가진 청소년들 사이에서 매우 널리 퍼져 있으며 추정치는 60%에 가깝습니다. 무증상 죽상동맥경화증과 동맥경화는 제2형 당뇨병 환자와 비슷한 수준의 중증 비만 청소년에게 나타납니다. 심각한 비만이 있는 청소년은 높은 수준의 염증과 산화 스트레스, 불리한 아디포카인 프로파일 및 동맥 내피 활성화를 보입니다. 더욱이, 종적 데이터는 어린 시절의 비만이 미래의 위험 인자 군집화 및 성인기의 무증상 죽상동맥경화증의 강력한 예측 인자임을 암시합니다. 제2형 당뇨병 발병 위험은 중증 비만이 있는 청소년에게서 높습니다. 청소년기의 심한 비만은 나중에 다양한 원인으로 인한 만성 장애와 관련이 있습니다. 아마도 가장 불안한 것은 이러한 청소년에 대한 나쁜 장기 예후입니다. 약 90%는 성인기에 BMI ≥35kg/m2를 갖게 됩니다. 놀랍게도 성인기의 심각한 비만은 기대 수명을 7-14년 단축시킵니다.

비만 관리 분야에서 체중 감량 유지는 힘든 도전임이 입증되었습니다. 실제로, 체중 감량 후 설정에서 발생하는 수많은 생물학적 적응으로 인해 장기적인 체중 감량 유지는 거의 달성되지 않습니다. 여기에는 식욕과 포만감 및 에너지 소비 감소에 영향을 미치는 장-뇌 축의 신경 내분비 변화가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다. 체중 감소 후 말초 및 중추 메커니즘은 에너지 비축량이 감소했다는 느낌을 전달함으로써 기아와 유사한 방식으로 반응하고 칼로리 섭취를 증가시키기 위해 강력하고 지속적인 대응 반응을 활성화합니다. 더욱이 대사율이 감소하여 체중 반등 경향이 더욱 악화됩니다. 이러한 반규제적 적응은 초기 체중 감소 이후 수년 동안 지속되며 사실상 영구적일 수 있습니다.

중증 비만(체질량 지수 95백분위수 ≥120% 이상 또는 체질량 지수 ≥35kg/m2)이 있는 청소년은 생활 방식 수정만을 사용한 개입의 좋지 않은 결과로 입증되는 바와 같이 성가신 체중 회복 문제에 면역이 되지 않습니다.22-25 실제로 유럽과 미국의 대규모 임상 기반 연구에 따르면 소수의 환자만이 생활방식 수정 요법으로 임상적으로 의미 있는 체중 감소를 달성하고 유지할 수 있었습니다. 대사/비만 수술은 효과적인 치료법이지만 활용도가 매우 낮고 많은 소아과 의사와 부모는 이 치료의 돌이킬 수 없는 특성에 대해 우려하고 있으며 현재 알려지지 않은 장기(10년) 위험 가능성에 대해 우려하고 있습니다. 따라서 생활습관 교정 요법과 대사/비만 수술 사이에는 채워지지 않은 큰 치료 격차가 존재합니다.

약물 요법은 성인의 장기적인 체중 감소 내구성 개선을 보여주는 다양한 제제와 함께 체중 감량 후 환경에서 역조절 메커니즘을 표적으로 하여 체중 회복을 예방할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 불행하게도, 소아용 옵션은 단 하나의 비만 약물만이 청소년들에게 장기간 사용하도록 승인되었고(orlistat), 보통의 효능과 눈에 띄는 부작용 때문에 거의 처방되지 않습니다. 다른 약물에 비해 상대적으로 높은 효능으로 인해 소아 파이프라인에서 가장 유망한 후보 중 하나는 현재 시판되는 가장 효과적인 FDA 승인 성인 비만 치료제인 펜터민과 토피라메이트의 조합입니다. 펜터민/토피라메이트로 1년 및 2년에 위약을 뺀 체중 감소는 성인 시험에서 최고 용량에서 9%입니다. 펜터민/토피라메이트의 작용 기전은 함께 식욕을 감소시키고, 포만감을 높이고, 잠재적으로 에너지 소비를 증가시키는 것으로 생각되며, 재발을 유발하는 것으로 알려진 많은 생물학적 적응을 목표로 하기 때문에 체중 감량 유지 목적에 매우 적합합니다. 후속 회복.

펜터민/토피라메이트(vs. 다른 약물)은 재발을 유도하는 것으로 알려진 많은 체중 감량 후 역조절 생물학적 적응을 표적으로 삼는 것으로 생각되는 다양한 작용 메커니즘에 의해 지원됩니다. 이러한 메커니즘에는 다음이 포함됩니다. 1) 노르에피네프린 재흡수(펜터민) 억제 및 시상하부 글루타메이트 신경전달 감소(토피라메이트) 및 신경펩티드 Y(토피라메이트) 수치 감소를 통한 식욕 감소; 2) 위 배출을 느리게 하여 포만감을 증진(펜터민/토피라메이트의 조합); 및 3) 에너지 소비 증가(펜터민 및 토피라메이트 모두 독립적으로). 이러한 작용 기전을 통해 성인의 펜터민/토피라메이트 치료로 지속적인 체중 감소가 입증되었습니다. 다른 비만 약물은 이러한 경로 중 일부를 표적으로 하지만 각각의 작용 메커니즘은 일반적으로 덜 포괄적이며 따라서 1년에 3-5% 위약을 뺀 체중 감소 범위에서 낮은 효능을 보입니다.

안전성 면에서 토피라메이트는 어린이와 청소년의 발작 및 편두통 치료에 대해 합리적인 안전성 추적 기록으로 FDA 승인을 받았습니다. 중요한 것은 연구자들이 비만 치료를 위한 토피라메이트의 파일럿 임상 시험에서 인지 문제의 신호를 관찰하지 못했다는 것입니다. 펜터민은 비만 치료를 위해 16세 이상에서 단기간 사용하도록 FDA 승인을 받았으며 미국에서 가장 널리 처방되는 성인 비만 치료제입니다. 뚜렷한 약물 종류에 속하지만 펜터민은 청소년의 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD) 치료를 위해 널리 처방되는 많은 흥분제 약물과 작용 기전 및 부작용이 다르지 않습니다. 성인 데이터는 펜터민 사용과 관련된 부작용이나 중독 가능성 또는 금단 증상의 위험 증가가 없음을 시사하며, 비만이 있는 청소년의 펜터민에 대한 연구자의 임상 경험은 허용 가능한 안전성 프로필을 입증했습니다.