AUD 치료를 위한 선택적 ALDH2 억제제 개발
알코올 사용 장애 치료를 위한 선택적 ALDH2 억제제 개발
알코올 사용 장애(AUD)는 미국에서 매우 만연하고 비용이 많이 들며 종종 치료되지 않는 상태를 나타냅니다. 약물 요법은 AUD를 치료하고 이 쇠약 장애에 대한 임상 결과를 개선하기 위한 유망한 방법을 제공합니다. AUD를 치료하기 위한 새로운 약물 개발이 최우선 연구 분야로 남아 있지만 새로운 화합물을 스크리닝하는 과정을 개선할 수 있는 주요 기회가 있습니다.
AUD에 대한 유망한 새로운 약리학은 새로운 알데하이드 탈수소효소 2(ALDH2) 억제를 제공하는 ANS-6637 화합물로 구성됩니다. 혐오 홍조 반응을 일으키는 비선택적이고 비가역적인 ALDH2 및 ALDH1 억제제인 디설피람과 달리, 경구용 ANS-6637 화합물은 도파민(DA)의 급증을 약화시키는 선택적이고 가역적인 ALDH2 억제제입니다. 구체적으로, 전임상 연구는 ANS-6637이 알코올 추구 행동의 설치류 모델에서 생체 내 DA의 기초 수준에 영향을 미치지 않으면서 복부 피개 뉴런에서 DA의 급증을 둔화시킨다는 것을 발견했습니다. 설치류 모델에서 선택적이고 가역적인 ALDH2 억제제는 알코올 추구 및 복용을 감소시키고 조작적 자가 투여를 방지하며 신호 유발 복직을 차단합니다. 이러한 결과는 ANS-6637이 AUD 환자의 과음을 줄이고 재발을 억제하는 효과적인 치료법이 될 수 있음을 시사합니다.
이것은 ANS-6637에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 용량 반응 연구입니다. 현재 AUD가 있는 총 75명의 남녀가 (a) ANS-6637(200mg), (b) ANS-6637(600mg) 또는 (c) 일치하는 위약을 7일 동안 받도록 무작위로 배정됩니다. 4일차에 참가자는 프라이밍 알코올 투여 전과 후 45분에 fMRI 작업을 완료합니다(목표 호흡 알코올 농도(BrAC) 0.03g/dl). 7일차에 참가자는 구강 알코올 관리 패러다임을 완료하기 위해 실험실로 돌아갑니다. 이 연구의 성공적인 완료는 AUD에 대한 새롭고 유망한 화합물인 ANS-6637의 개발을 진행함으로써 AUD에 대한 약물 개발을 발전시킬 것입니다.
연구 개요
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA Addictions Lab
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 21세 이상(성인, 고령자)
- 알코올 사용 장애(중등도 또는 중증)에 대한 DSM-5 진단 기준을 충족합니다.
- 등록 전 90일 동안 30일 동안 최소 48잔의 표준 음료를 마셨다고 보고하십시오.
제외 기준:
- 알코올 문제에 대한 현재 치료;
- 등록 전 30일 동안 알코올 문제에 대한 치료 이력;
- 현재 알코올 문제에 대한 치료를 찾고 있습니다.
- 알코올 또는 니코틴 이외의 향정신성 물질에 대한 의존성에 대한 현재 DSM-5 진단;
- 정신분열증, 양극성 장애 또는 모든 정신병 장애의 평생 DSM-5 진단;
- 마약, 암페타민 또는 수면 진정제에 대한 양성 소변 검사;
- Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised(CIWA-Ar)에서 ≥10점으로 표시되는 심각한 알코올 금단 증상
- 임신, 수유 또는 신뢰할 수 있는 피임법 사용 거부(여성인 경우)
- 안전한 연구 참여를 방해할 수 있는 의학적 상태(예: 불안정한 심장, 신장 또는 간 질환, 조절되지 않는 고혈압 또는 당뇨병);
- AST, ALT 또는 GGT ≥ 정상 상한의 3배;
- 지난 3년 동안 자살 시도 및/또는 지난 1년 동안 심각한 자살 의도 또는 계획
- 현재 ANS-6637의 사용을 금하는 처방약을 복용 중입니다.
- 조사관의 의견에 따라 참가자의 안전을 위협하는 기타 상황
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: ANS-6637 저용량
200mg ANS-6637(2정)
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ANS-6647은 선택적이고 가역적이며 경구로 생체 이용 가능한 알데하이드 탈수소효소 2(ALDH2) 억제제입니다.
일치하는 위약에 대해 저용량(200mg)과 고용량(600mg)으로 테스트할 예정입니다.
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활성 비교기: ANS-6637 고용량
600mg ANS-6637(2정)
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ANS-6647은 선택적이고 가역적이며 경구로 생체 이용 가능한 알데하이드 탈수소효소 2(ALDH2) 억제제입니다.
일치하는 위약에 대해 저용량(200mg)과 고용량(600mg)으로 테스트할 예정입니다.
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위약 비교기: 위약
0mg 매칭 위약(2정)
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ANS-6647은 선택적이고 가역적이며 경구로 생체 이용 가능한 알데하이드 탈수소효소 2(ALDH2) 억제제입니다.
일치하는 위약에 대해 저용량(200mg)과 고용량(600mg)으로 테스트할 예정입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알코올에 대한 주관적 반응의 변화
기간: 기준선, 음주 후 30분, 45분, 60분, 120분 및 180분
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참가자는 구강 알코올 도전을 완료하고 기준선(BrAC = 0.00g/dl)과 알코올 섭취 후 30, 45, 60, 120 및 180분에 알코올에 대한 주관적인 반응을 평가합니다.
주요 결과 변수는 (a) 알코올 갈망, (b) 흥분제/보상 및 (c) 알코올의 진정/혐오 효과입니다.
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기준선, 음주 후 30분, 45분, 60분, 120분 및 180분
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신경 알코올 신호 반응성의 변화
기간: 4일째 평가. 스캔 기간 1시간.
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참가자는 알코올 및 무알코올 음료 단서를 보고 알코올에 대한 주관적인 갈망을 평가하는 신경 영상 패러다임을 완료합니다.
주요 결과 변수는 mesocorticolimbic 보상 회로에서 알코올 단서에 대한 대담한 활성화가 될 것입니다.
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4일째 평가. 스캔 기간 1시간.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Erica Grodin, PhD, University of California, Los Angeles
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 1R21AA028444
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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