Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontwikkeling van een selectieve ALDH2-remmer om AUD te behandelen

20 mei 2021 bijgewerkt door: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Ontwikkeling van een selectieve ALDH2-remmer voor de behandeling van alcoholmisbruik

Alcoholgebruiksstoornis (AUD) vertegenwoordigt een veel voorkomende, kostbare en vaak onbehandelde aandoening in de Verenigde Staten. Farmacotherapie biedt een veelbelovende weg voor de behandeling van AUD en voor het verbeteren van de klinische resultaten van deze slopende aandoening. Hoewel de ontwikkeling van nieuwe medicijnen voor de behandeling van AUD een onderzoeksgebied met hoge prioriteit blijft, zijn er grote kansen om het proces van het screenen van nieuwe verbindingen te verfijnen.

Een veelbelovende nieuwe farmacologie voor AUD bestaat uit de ANS-6637-verbinding die zorgt voor nieuwe aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2) remming. In tegenstelling tot disulfiram, een niet-selectieve en onomkeerbare ALDH2- en ALDH1-remmer, die een aversieve blozende reactie veroorzaakt, is de orale ANS-6637-verbinding een selectieve en omkeerbare remmer van ALDH2 die de toename van dopamine (DA) verzwakt. Concreet bleek uit een preklinisch onderzoek dat ANS-6637 de toename van DA in ventrale tegmentale neuronen afstompte zonder de basale niveaus van DA in vivo te beïnvloeden in een knaagdiermodel van alcoholzoekgedrag. In knaagdiermodellen verminderen selectieve en omkeerbare ALDH2-remmers het zoeken naar en nemen van alcohol, voorkomen operante zelftoediening en blokkeren cue-geïnduceerd herstel. Deze resultaten suggereren dat ANS-6637 een effectieve behandeling kan zijn om zwaar drinken te verminderen en terugval te onderdrukken bij personen met AUD.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde dosis-responsstudie van ANS-6637. Een totaal van 75 mannen en vrouwen met huidige AUD zullen willekeurig worden toegewezen om gedurende 7 dagen (a) ANS-6637 (200 mg), (b) ANS-6637 (600 mg) of (c) gematchte placebo te krijgen. Op dag 4 voltooien de deelnemers een fMRI-taak voor en 45 minuten na een voorbereidende dosis alcohol (streefwaarde ademalcoholconcentratie (BrAC) van 0,03 g/dl). Op dag 7 keren de deelnemers terug naar het laboratorium om een ​​paradigma voor orale alcoholtoediening te voltooien. De succesvolle afronding van deze studie zal de ontwikkeling van medicijnen voor AUD bevorderen door de ontwikkeling van ANS-6637, een nieuwe en veelbelovende verbinding voor AUD, te bevorderen.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Addictions Lab

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 21 jaar en ouder (volwassene, oudere volwassene);
  2. voldoen aan de diagnostische criteria van DSM-5 voor alcoholgebruiksstoornis (matig of ernstig);
  3. rapporteer het drinken van ten minste 48 standaarddrankjes in een periode van 30 dagen, gedurende de 90 dagen vóór inschrijving.

Uitsluitingscriteria:

  1. huidige behandeling voor alcoholproblemen;
  2. een geschiedenis van behandeling voor alcoholproblemen in de 30 dagen vóór inschrijving;
  3. momenteel op zoek naar behandeling voor alcoholproblemen;
  4. huidige DSM-5-diagnose van afhankelijkheid van andere psychoactieve stoffen dan alcohol of nicotine;
  5. levenslange DSM-5-diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of een andere psychotische stoornis;
  6. positief urineonderzoek voor verdovende middelen, amfetaminen of kalmerende hypnotica;
  7. ernstige alcoholontwenningsverschijnselen zoals aangegeven door een score van ≥10 op de Clinical Institute Intrekkingsbeoordeling voor Alcohol-Revised (CIWA-Ar)
  8. zwanger, borstvoeding gevend of weigering om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken (indien vrouwelijk);
  9. medische aandoening die een veilige studiedeelname in de weg kan staan ​​(bijv. onstabiele hart-, nier- of leverziekte, ongecontroleerde hypertensie of diabetes);
  10. ASAT, ALAT of GGT ≥ 3 maal de bovengrens van normaal;
  11. zelfmoordpoging in de afgelopen 3 jaar en/of ernstige suïcidale intentie of plan in het afgelopen jaar;
  12. momenteel medicijnen op recept die het gebruik van ANS-6637 contra-indiceren;
  13. andere omstandigheden die naar de mening van de onderzoekers de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: ANS-6637 Lage dosis
200 mg ANS-6637 (2 tabletten)
Geneesmiddel: ANS-6637 Lage dosis
ANS-6647 is een selectieve, omkeerbare en oraal biologisch beschikbare aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2)-remmer. Het zal worden getest met een lage dosis (200 mg) en een hoge dosis (600 mg) tegen een gematchte placebo.
Actieve vergelijker: ANS-6637 Hoge dosis
600 mg ANS-6637 (2 tabletten)
Geneesmiddel: ANS-6637 Hoge dosis
ANS-6647 is een selectieve, omkeerbare en oraal biologisch beschikbare aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2)-remmer. Het zal worden getest met een lage dosis (200 mg) en een hoge dosis (600 mg) tegen een gematchte placebo.
Placebo-vergelijker: Placebo
0 mg gematchte placebo (2 tabletten)
Geneesmiddel: Overeenkomende Placebo
ANS-6647 is een selectieve, omkeerbare en oraal biologisch beschikbare aldehyde dehydrogenase 2 (ALDH2)-remmer. Het zal worden getest met een lage dosis (200 mg) en een hoge dosis (600 mg) tegen een gematchte placebo.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in subjectieve reactie op alcohol
Tijdsspanne: Basislijn, 30-, 45-, 60-, 120- en 180 minuten na alcohol
Deelnemers voltooien een orale alcoholtest en beoordelen hun subjectieve reacties op alcohol bij baseline (BrAC = 0,00 g/dl) en 30, 45, 60, 120 en 180 minuten na alcoholgebruik. De primaire uitkomstvariabelen zijn (a) hunkering naar alcohol, (b) stimulans/beloning, en (c) sedatieve/aversieve effecten van alcohol.
Basislijn, 30-, 45-, 60-, 120- en 180 minuten na alcohol
Verandering in neurale alcoholcue-reactiviteit
Tijdsspanne: Beoordeeld op dag 4. Scanduur 1 uur.
Deelnemers zullen een neuroimaging-paradigma voltooien waarin ze alcoholische en niet-alcoholische dranksignalen bekijken en hun subjectieve hunkering naar alcohol beoordelen. De primaire uitkomstvariabele is BOLD-activering voor alcoholaanwijzingen in mesocorticolimbische beloningscircuits.
Beoordeeld op dag 4. Scanduur 1 uur.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Medewerkers

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Amygdala Neurosciences

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Erica Grodin, PhD, University of California, Los Angeles

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 april 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1R21AA028444

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Alle gegevens die in dit project worden verzameld, zullen tijdig worden gedeeld (na gepaste de-identificatie) met de wetenschappelijke gemeenschap, in overeenstemming met het NIH-beleid. Concreet zal de dataset op verzoek beschikbaar worden gesteld aan de wetenschappelijke gemeenschap en is een datatoepassing vereist. Deze procedures komen overeen met de recente NIAAA-aankondiging: NOT-AA-18-010

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alcoholgebruiksstoornis

Klinische onderzoeken op ANS-6637 Lage dosis

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren