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Sviluppo di un inibitore selettivo di ALDH2 per il trattamento dell'AUD

20 maggio 2021 aggiornato da: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Sviluppo di un inibitore selettivo di ALDH2 per il trattamento del disturbo da uso di alcol

Il disturbo da uso di alcol (AUD) rappresenta una condizione molto diffusa, costosa e spesso non trattata negli Stati Uniti. La farmacoterapia offre una strada promettente per il trattamento dell'AUD e per migliorare i risultati clinici per questo disturbo debilitante. Mentre lo sviluppo di nuovi farmaci per il trattamento dell'AUD rimane un'area di ricerca ad alta priorità, ci sono grandi opportunità per perfezionare il processo di screening di nuovi composti.

Una promettente nuova farmacologia per l'AUD consiste nel composto ANS-6637 che fornisce una nuova inibizione dell'aldeide deidrogenasi 2 (ALDH2). A differenza del disulfiram, un inibitore ALDH2 e ALDH1 non selettivo e irreversibile, che produce una risposta di arrossamento avversivo, il composto orale ANS-6637 è un inibitore selettivo e reversibile di ALDH2 che attenua l'aumento della dopamina (DA). In particolare, uno studio preclinico ha rilevato che ANS-6637 ha smorzato l'aumento di DA nei neuroni tegmentali ventrali senza influenzare i livelli basali di DA in vivo in un modello di comportamento di ricerca di alcol nei roditori. Nei modelli di roditori, gli inibitori ALDH2 selettivi e reversibili riducono la ricerca e l'assunzione di alcol, prevengono l'autosomministrazione operante e bloccano il ripristino indotto da segnali. Questi risultati suggeriscono che ANS-6637 può essere un trattamento efficace per ridurre il consumo eccessivo di alcol e sopprimere le ricadute nei soggetti con AUD.

Questo è uno studio dose-risposta randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di ANS-6637. Un totale di 75 uomini e donne con AUD corrente sarà assegnato in modo casuale a ricevere (a) ANS-6637 (200 mg), (b) ANS-6637 (600 mg) o (c) placebo abbinato per 7 giorni. Il giorno 4, i partecipanti completeranno un'attività fMRI prima e 45 minuti dopo una dose iniziale di alcol (concentrazione alcolica nel respiro target (BrAC) di 0,03 g/dl). Il giorno 7 i partecipanti torneranno al laboratorio per completare un paradigma di somministrazione orale di alcol. Il completamento con successo di questo studio farà avanzare lo sviluppo di farmaci per l'AUD promuovendo lo sviluppo di ANS-6637, un composto nuovo e promettente per l'AUD.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Addictions Lab

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

21 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. 21 anni e più (adulto, adulto più anziano);
  2. soddisfare i criteri diagnostici del DSM-5 per il disturbo da uso di alcol (moderato o grave);
  3. segnalare di aver bevuto almeno 48 bevande standard in un periodo di 30 giorni, durante i 90 giorni precedenti l'iscrizione.

Criteri di esclusione:

  1. trattamento attuale per problemi di alcol;
  2. una storia di trattamento per problemi di alcol nei 30 giorni precedenti l'iscrizione;
  3. attualmente in cerca di cure per problemi di alcol;
  4. attuale diagnosi DSM-5 di dipendenza da sostanze psicoattive diverse dall'alcool o dalla nicotina;
  5. diagnosi DSM-5 a vita di schizofrenia, disturbo bipolare o qualsiasi disturbo psicotico;
  6. screening delle urine positivo per narcotici, anfetamine o ipnotici sedativi;
  7. gravi sintomi di astinenza da alcol come indicato da un punteggio ≥10 sulla valutazione dell'astinenza dall'istituto clinico per alcol-rivisto (CIWA-Ar)
  8. gravidanza, allattamento o rifiuto di utilizzare un metodo di controllo delle nascite affidabile (se femmina);
  9. condizione medica che può interferire con la partecipazione sicura allo studio (ad es. malattie cardiache, renali o epatiche instabili, ipertensione non controllata o diabete);
  10. AST, ALT o GGT ≥ 3 volte il limite superiore della norma;
  11. tentato suicidio negli ultimi 3 anni e/o intenzione o piano suicidario grave nell'ultimo anno;
  12. attualmente in prescrizione di farmaci che controindicano l'uso di ANS-6637;
  13. altre circostanze che, a parere degli investigatori, compromettono la sicurezza dei partecipanti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: ANS-6637 Basso dosaggio
200mg ANS-6637 (2 compresse)
Droga: ANS-6637 Basso dosaggio
ANS-6647 è un inibitore selettivo, reversibile e biodisponibile per via orale dell'aldeide deidrogenasi 2 (ALDH2). Sarà testato a basso dosaggio (200 mg) e ad alto dosaggio (600 mg) rispetto al placebo abbinato.
Comparatore attivo: ANS-6637 Dose elevata
600mg ANS-6637 (2 compresse)
Droga: ANS-6637 Dose elevata
ANS-6647 è un inibitore selettivo, reversibile e biodisponibile per via orale dell'aldeide deidrogenasi 2 (ALDH2). Sarà testato a basso dosaggio (200 mg) e ad alto dosaggio (600 mg) rispetto al placebo abbinato.
Comparatore placebo: Placebo
0mg placebo abbinato (2 compresse)
Droga: Placebo abbinato
ANS-6647 è un inibitore selettivo, reversibile e biodisponibile per via orale dell'aldeide deidrogenasi 2 (ALDH2). Sarà testato a basso dosaggio (200 mg) e ad alto dosaggio (600 mg) rispetto al placebo abbinato.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella risposta soggettiva all'alcol
Lasso di tempo: Basale, 30, 45, 60, 120 e 180 minuti dopo l'alcol
I partecipanti completeranno una sfida orale sull'alcol e valuteranno le loro risposte soggettive all'alcol al basale (BrAC = 0,00 g/dl) ea 30, 45, 60, 120 e 180 minuti dopo l'alcol. Le variabili di esito primarie saranno (a) desiderio di alcol, (b) stimolante/ricompensa e (c) effetti sedativi/avversivi dell'alcol.
Basale, 30, 45, 60, 120 e 180 minuti dopo l'alcol
Cambiamento nella reattività del segnale neurale dell'alcool
Lasso di tempo: Valutato il giorno 4. Durata della scansione 1 ora.
I partecipanti completeranno un paradigma di neuroimaging in cui visualizzano segnali di bevande alcoliche e analcoliche e valuteranno il loro desiderio soggettivo di alcol. La variabile di esito primaria sarà l'attivazione BOLD ai segnali dell'alcol nei circuiti di ricompensa mesocorticolimbica.
Valutato il giorno 4. Durata della scansione 1 ora.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Collaboratori

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Amygdala Neurosciences

Investigatori

  • Investigatore principale: Erica Grodin, PhD, University of California, Los Angeles

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 aprile 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1R21AA028444

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Descrizione del piano IPD

Tutti i dati raccolti in questo progetto saranno condivisi (dopo un'adeguata anonimizzazione) con la comunità scientifica in modo tempestivo, in conformità con la politica NIH. In particolare, il set di dati sarà messo a disposizione della comunità scientifica su richiesta e sarà richiesta un'applicazione dei dati. Queste procedure sono coerenti con il recente annuncio NIAAA: NOT-AA-18-010

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su ANS-6637 Basso dosaggio

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