Разработка селективного ингибитора ALDH2 для лечения AUD
Разработка селективного ингибитора ALDH2 для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя
Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD), представляет собой широко распространенное, дорогостоящее и часто нелеченное заболевание в Соединенных Штатах. Фармакотерапия предлагает многообещающий путь для лечения AUD и улучшения клинических исходов этого изнурительного расстройства. В то время как разработка новых лекарств для лечения AUD остается высокоприоритетной областью исследований, существуют большие возможности для улучшения процесса скрининга новых соединений.
Многообещающая новая фармакология для AUD состоит из соединения ANS-6637, которое обеспечивает новое ингибирование альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2). В отличие от дисульфирама, неселективного и необратимого ингибитора ALDH2 и ALDH1, который вызывает неприятную реакцию покраснения, пероральное соединение ANS-6637 является селективным и обратимым ингибитором ALDH2, который ослабляет всплеск дофамина (DA). В частности, доклиническое исследование показало, что ANS-6637 притупляет всплеск DA в вентральных сегментарных нейронах, не влияя на базальные уровни DA in vivo в модели поведения грызунов с поиском алкоголя. В моделях на грызунах селективные и обратимые ингибиторы ALDH2 уменьшают поиск и употребление алкоголя, предотвращают оперантное самоуправление и блокируют восстановление, вызванное сигналом. Эти результаты свидетельствуют о том, что ANS-6637 может быть эффективным средством для уменьшения чрезмерного употребления алкоголя и подавления рецидивов у людей с AUD.
Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование реакции на дозу ANS-6637. В общей сложности 75 мужчин и женщин с текущим AUD будут случайным образом распределены для получения (a) ANS-6637 (200 мг), (b) ANS-6637 (600 мг) или (c) соответствующего плацебо в течение 7 дней. На 4-й день участники выполнят задание фМРТ до и через 45 минут после первичной дозы алкоголя (целевая концентрация алкоголя в выдыхаемом воздухе (BrAC) 0,03 г/дл). На 7-й день участники вернутся в лабораторию, чтобы завершить парадигму перорального приема алкоголя. Успешное завершение этого исследования продвинет разработку лекарств от AUD за счет продвижения разработки ANS-6637, нового и многообещающего соединения для AUD.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA Addictions Lab
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- 21 год и старше (взрослый, пожилой взрослый);
- соответствовать диагностическим критериям DSM-5 расстройства, связанного с употреблением алкоголя (умеренной или тяжелой степени);
- сообщать об употреблении не менее 48 стандартных напитков за 30-дневный период в течение 90 дней до регистрации.
Критерий исключения:
- текущее лечение проблем с алкоголем;
- история лечения проблем с алкоголем за 30 дней до регистрации;
- в настоящее время обращается за лечением от проблем с алкоголем;
- текущий диагноз DSM-5 зависимости от любых психоактивных веществ, кроме алкоголя или никотина;
- прижизненный диагноз шизофрении, биполярного расстройства или любого психотического расстройства по DSM-5;
- положительный анализ мочи на наркотики, амфетамины или седативные снотворные средства;
- серьезные симптомы алкогольной абстиненции, о чем свидетельствует оценка ≥10 баллов по пересмотренной оценке абстинентного синдрома Клинического института для алкоголя (CIWA-Ar)
- беременность, кормление грудью или отказ от надежного метода контроля над рождаемостью (если женщина);
- состояние здоровья, которое может помешать безопасному участию в исследовании (например, нестабильная сердечная, почечная или печеночная недостаточность, неконтролируемая гипертония или диабет);
- АСТ, АЛТ или ГГТ в ≥ 3 раза выше верхней границы нормы;
- попытка самоубийства в течение последних 3 лет и/или серьезные суицидальные намерения или планы в течение последнего года;
- в настоящее время принимает лекарства, отпускаемые по рецепту, которые противопоказаны к использованию ANS-6637;
- иные обстоятельства, которые, по мнению следователей, ставят под угрозу безопасность участников
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: ANS-6637 Низкая доза
200 мг ANS-6637 (2 таблетки)
|
ANS-6647 является селективным, обратимым и перорально биодоступным ингибитором альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2).
Он будет протестирован в низкой дозе (200 мг) и высокой дозе (600 мг) в сравнении с соответствующим плацебо.
|
|
Активный компаратор: ANS-6637 Высокая доза
600 мг ANS-6637 (2 таблетки)
|
ANS-6647 является селективным, обратимым и перорально биодоступным ингибитором альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2).
Он будет протестирован в низкой дозе (200 мг) и высокой дозе (600 мг) в сравнении с соответствующим плацебо.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
0 мг соответствующего плацебо (2 таблетки)
|
ANS-6647 является селективным, обратимым и перорально биодоступным ингибитором альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2).
Он будет протестирован в низкой дозе (200 мг) и высокой дозе (600 мг) в сравнении с соответствующим плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение субъективной реакции на алкоголь
Временное ограничение: Базовый уровень, через 30, 45, 60, 120 и 180 минут после приема алкоголя
|
Участники выполнят оральную алкогольную проблему и оценят свои субъективные реакции на алкоголь на исходном уровне (BrAC = 0,00 г/дл) и через 30, 45, 60, 120 и 180 минут после приема алкоголя.
Первичными переменными результата будут (а) тяга к алкоголю, (б) стимулятор/вознаграждение и (в) седативное/отталкивающее действие алкоголя.
|
Базовый уровень, через 30, 45, 60, 120 и 180 минут после приема алкоголя
|
|
Изменение нервной реакции на алкоголь
Временное ограничение: Оценено на 4-й день. Продолжительность сканирования 1 час.
|
Участники завершат парадигму нейровизуализации, в которой они увидят сигналы алкогольных и безалкогольных напитков и оценят свою субъективную тягу к алкоголю.
Первичной переменной результата будет СМЕЛАЯ активация алкогольных сигналов в мезокортиколимбической схеме вознаграждения.
|
Оценено на 4-й день. Продолжительность сканирования 1 час.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Erica Grodin, PhD, University of California, Los Angeles
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1R21AA028444
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования ANS-6637 Низкая доза
-
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism...ПрекращеноАлкогольное расстройствоСоединенные Штаты
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)ЗавершенныйРасстройство, связанное с употреблением опиоидовСоединенные Штаты
-
Amygdala Neurosciences, Inc.ЗавершенныйЗдоровые волонтерыСоединенные Штаты