Selektiivisen ALDH2-estäjän kehittäminen AUD:n hoitoon
Selektiivisen ALDH2-estäjän kehittäminen alkoholinkäyttöhäiriön hoitoon
Alkoholinkäyttöhäiriö (AUD) on Yhdysvalloissa erittäin yleinen, kallis ja usein hoitamaton sairaus. Lääketerapia tarjoaa lupaavan tavan hoitaa AUD:a ja parantaa tämän heikentävän häiriön kliinisiä tuloksia. Vaikka uusien lääkkeiden kehittäminen AUD:n hoitoon on edelleen tärkeä tutkimusalue, on olemassa suuria mahdollisuuksia kehittää uusien yhdisteiden seulontaprosessia.
Lupaava uusi AUD-farmakologia koostuu ANS-6637-yhdisteestä, joka tarjoaa uuden aldehydidehydrogenaasi 2:n (ALDH2) eston. Toisin kuin disulfiraami, ei-selektiivinen ja palautumaton ALDH2- ja ALDH1-estäjä, joka tuottaa vastenmielisen punoitusvasteen, suun kautta otettava ANS-6637-yhdiste on selektiivinen ja palautuva ALDH2:n estäjä, joka vaimentaa dopamiinin (DA) nousua. Tarkemmin sanottuna prekliinisessä tutkimuksessa havaittiin, että ANS-6637 hillitsi DA:n nousua ventraalisissa tegmentaalisissa hermosoluissa vaikuttamatta DA:n perustasoihin in vivo alkoholin etsintäkäyttäytymisen jyrsijämallissa. Jyrsijämalleissa selektiiviset ja reversiibelit ALDH2-estäjät vähentävät alkoholin etsintää ja nauttimista, estävät operantin itseannostelun ja estävät vihjeiden aiheuttaman palautumisen. Nämä tulokset viittaavat siihen, että ANS-6637 voi olla tehokas hoito vähentämään runsasta juomista ja estämään uusiutumista AUD-potilailla.
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ANS-6637:n annosvastetutkimus. Yhteensä 75 miestä ja naista, joilla on nykyinen AUD, määrätään satunnaisesti saamaan (a) ANS-6637 (200 mg), (b) ANS-6637 (600 mg) tai (c) vastaava lumelääke 7 päivän ajan. Päivänä 4 osallistujat suorittavat fMRI-tehtävän ennen alkoholia ja 45 minuuttia sen jälkeen (tavoite hengitysalkoholin pitoisuus (BrAC) 0,03 g/dl). Päivänä 7 osallistujat palaavat laboratorioon suorittamaan suun kautta tapahtuvan alkoholin antamisen paradigman. Tämän tutkimuksen onnistunut loppuun saattaminen edistää AUD-lääkkeiden kehitystä edistämällä ANS-6637:n, uuden ja lupaavan AUD:n yhdisteen, kehitystä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Addictions Lab
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 21 vuotta ja vanhemmat (aikuinen, vanhempi aikuinen);
- täyttää DSM-5:n diagnostiset kriteerit alkoholinkäyttöhäiriölle (kohtalainen tai vaikea);
- ilmoittaa juoneensa vähintään 48 standardijuomaa 30 päivän aikana 90 päivää ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- alkoholiongelmien nykyinen hoito;
- alkoholiongelmien hoitohistoria 30 päivää ennen ilmoittautumista;
- hakee parhaillaan hoitoa alkoholiongelmien vuoksi;
- nykyinen DSM-5-diagnoosi riippuvuudesta muista psykoaktiivisista aineista kuin alkoholista tai nikotiinista;
- skitsofrenian, kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai minkä tahansa psykoottisen häiriön elinikäinen DSM-5-diagnoosi;
- positiivinen virtsan seulonta huumeiden, amfetamiinien tai rauhoittavien unilääkkeiden varalta;
- vakavia alkoholin vieroitusoireita, jotka osoittavat Clinical Institute Drawal Assessment for Alcohol-Revisedin (CIWA-Ar) pistemäärä ≥10
- raskaana, imettävät tai kieltäytyvät käyttämästä luotettavaa ehkäisymenetelmää (jos nainen);
- sairaus, joka voi häiritä turvallista tutkimukseen osallistumista (esim. epästabiili sydän-, munuais- tai maksasairaus, hallitsematon verenpainetauti tai diabetes);
- AST, ALT tai GGT ≥ 3 kertaa normaalin yläraja;
- itsemurhayritys viimeisen kolmen vuoden aikana ja/tai vakava itsemurha-aike tai -suunnitelma viimeisen vuoden aikana;
- tällä hetkellä reseptilääkitys, joka on vasta-aiheinen ANS-6637:n käytön;
- muut olosuhteet, jotka tutkijoiden mielestä vaarantavat osallistujan turvallisuuden
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: ANS-6637 Pieni annos
200 mg ANS-6637 (2 tablettia)
|
ANS-6647 on selektiivinen, palautuva ja oraalisesti biologisesti saatavilla oleva aldehydidehydrogenaasi 2:n (ALDH2) estäjä.
Sitä testataan pienellä annoksella (200 mg) ja suurella annoksella (600 mg) vastaavaa lumelääkettä vastaan.
|
|
Active Comparator: ANS-6637 suuri annos
600 mg ANS-6637 (2 tablettia)
|
ANS-6647 on selektiivinen, palautuva ja oraalisesti biologisesti saatavilla oleva aldehydidehydrogenaasi 2:n (ALDH2) estäjä.
Sitä testataan pienellä annoksella (200 mg) ja suurella annoksella (600 mg) vastaavaa lumelääkettä vastaan.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
0 mg vastaava lumelääke (2 tablettia)
|
ANS-6647 on selektiivinen, palautuva ja oraalisesti biologisesti saatavilla oleva aldehydidehydrogenaasi 2:n (ALDH2) estäjä.
Sitä testataan pienellä annoksella (200 mg) ja suurella annoksella (600 mg) vastaavaa lumelääkettä vastaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos subjektiivisessa vasteessa alkoholiin
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 30, 45, 60, 120 ja 180 minuuttia alkoholin käytön jälkeen
|
Osallistujat suorittavat suullisen alkoholihaasteen ja arvioivat subjektiiviset vasteensa alkoholiin lähtötilanteessa (BrAC = 0,00 g/dl) ja 30, 45, 60, 120 ja 180 minuuttia alkoholin nauttimisen jälkeen.
Ensisijaiset tulosmuuttujat ovat (a) alkoholinhimo, (b) piristävä/palkitseva vaikutus ja (c) alkoholin rauhoittava/aversiivinen vaikutus.
|
Lähtötilanne, 30, 45, 60, 120 ja 180 minuuttia alkoholin käytön jälkeen
|
|
Muutos hermoston alkoholimerkin reaktiivisuudessa
Aikaikkuna: Arvioitu päivänä 4. Skannauksen kesto 1 tunti.
|
Osallistujat suorittavat neuroimaging-paradigman, jossa he tarkastelevat alkoholijuomien ja alkoholittomien juomien vihjeitä ja arvioivat subjektiivista alkoholinhimoaan.
Ensisijainen tulosmuuttuja on BOLD-aktivointi alkoholivihjeisiin mesokortikolimbisessa palkitsemisjärjestelmässä.
|
Arvioitu päivänä 4. Skannauksen kesto 1 tunti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Erica Grodin, PhD, University of California, Los Angeles
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1R21AA028444
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .