Utvikling av en selektiv ALDH2-hemmer for å behandle AUD
Utvikling av en selektiv ALDH2-hemmer for behandling av alkoholforstyrrelser
Alkoholbruksforstyrrelse (AUD) representerer en svært utbredt, kostbar og ofte ubehandlet tilstand i USA. Farmakoterapi tilbyr en lovende vei for behandling av AUD og for å forbedre kliniske resultater for denne svekkende lidelsen. Selv om utvikling av nye medisiner for å behandle AUD fortsatt er et høyt prioritert forskningsområde, er det store muligheter for å avgrense prosessen med å screene nye forbindelser.
En lovende ny farmakologi for AUD består av ANS-6637-forbindelsen som gir ny aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2)-hemming. I motsetning til disulfiram, en ikke-selektiv og irreversibel ALDH2- og ALDH1-hemmer, som gir en aversiv rødmerespons, er den orale ANS-6637-forbindelsen en selektiv og reversibel hemmer av ALDH2 som demper økningen i dopamin (DA). Spesielt fant en preklinisk studie at ANS-6637 sløvet bølgen av DA i ventrale tegmentale nevroner uten å påvirke de basale nivåene av DA in vivo i en gnagermodell av alkoholsøkende atferd. I gnagermodeller reduserer selektive og reversible ALDH2-hemmere alkoholsøking og inntak, forhindrer operant selvadministrering og blokkerer cue-indusert gjeninnføring. Disse resultatene tyder på at ANS-6637 kan være en effektiv behandling for å redusere mye drikking og undertrykke tilbakefall hos personer med AUD.
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, doseresponsstudie av ANS-6637. Totalt 75 menn og kvinner med gjeldende AUD vil bli tilfeldig tildelt for å motta (a) ANS-6637 (200 mg), (b) ANS-6637 (600 mg), eller (c) matchet placebo i 7 dager. På dag 4 vil deltakerne fullføre en fMRI-oppgave før og 45 minutter etter en priming-dose alkohol (målpustealkoholkonsentrasjon (BrAC) på 0,03 g/dl). På dag 7 vil deltakerne returnere til laboratoriet for å fullføre et oralt alkoholadministrasjonsparadigme. Den vellykkede gjennomføringen av denne studien vil fremme utviklingen av medisiner for AUD ved å fremme utviklingen av ANS-6637, en ny og lovende forbindelse for AUD.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Addictions Lab
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 21 år og eldre (voksen, eldre voksen);
- oppfylle DSM-5 diagnostiske kriterier for alkoholbruksforstyrrelse (moderat eller alvorlig);
- rapportere at du har drukket minst 48 standarddrikker i løpet av en 30-dagers periode, i løpet av de 90 dagene før påmelding.
Ekskluderingskriterier:
- nåværende behandling for alkoholproblemer;
- en historie med behandling for alkoholproblemer i de 30 dagene før påmelding;
- søker for tiden behandling for alkoholproblemer;
- gjeldende DSM-5 diagnose av avhengighet av andre psykoaktive stoffer enn alkohol eller nikotin;
- livslang DSM-5 diagnose av schizofreni, bipolar lidelse eller en hvilken som helst psykotisk lidelse;
- positiv urinscreening for narkotika, amfetamin eller beroligende hypnotika;
- alvorlige alkoholabstinenssymptomer som indikert med en score på ≥10 på Clinical Institute Abstinensvurdering for Alcohol-Revised (CIWA-Ar)
- gravid, ammer eller nekter å bruke pålitelig prevensjonsmetode (hvis kvinnelig);
- medisinsk tilstand som kan forstyrre sikker studiedeltakelse (f. ustabil hjerte-, nyre- eller leversykdom, ukontrollert hypertensjon eller diabetes);
- AST, ALT eller GGT ≥ 3 ganger øvre normalgrense;
- forsøk på selvmord i løpet av de siste 3 årene og/eller alvorlig selvmordsintensjon eller plan i det siste året;
- for tiden på reseptbelagte medisiner som kontraindiserer bruk av ANS-6637;
- andre forhold som etter etterforskernes mening kompromitterer deltakersikkerheten
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ANS-6637 Lav dose
200 mg ANS-6637 (2 tabletter)
|
ANS-6647 er en selektiv, reversibel og oralt biotilgjengelig aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2) hemmer.
Det vil bli testet ved en lav dose (200 mg) og en høy dose (600 mg) mot matchet placebo.
|
|
Aktiv komparator: ANS-6637 Høy dose
600mg ANS-6637 (2 tabletter)
|
ANS-6647 er en selektiv, reversibel og oralt biotilgjengelig aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2) hemmer.
Det vil bli testet ved en lav dose (200 mg) og en høy dose (600 mg) mot matchet placebo.
|
|
Placebo komparator: Placebo
0mg matchet placebo (2 tabletter)
|
ANS-6647 er en selektiv, reversibel og oralt biotilgjengelig aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2) hemmer.
Det vil bli testet ved en lav dose (200 mg) og en høy dose (600 mg) mot matchet placebo.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i subjektiv respons på alkohol
Tidsramme: Baseline, 30-, 45-, 60-, 120- og 180 minutter etter alkohol
|
Deltakerne vil fullføre en oral alkoholutfordring og vurdere sine subjektive svar på alkohol ved baseline (BrAC = 0,00 g/dl) og 30, 45, 60, 120 og 180 minutter etter alkohol.
De primære utfallsvariablene vil være (a) alkoholtrang, (b) stimulerende/belønning og (c) beroligende/aversive effekter av alkohol.
|
Baseline, 30-, 45-, 60-, 120- og 180 minutter etter alkohol
|
|
Endring i nevral alkoholsignalreaktivitet
Tidsramme: Vurdert på dag 4. Skanningsvarighet 1 time.
|
Deltakerne vil fullføre et nevroimaging-paradigme der de ser på signaler om alkoholholdige og alkoholfrie drikkevarer og vurderer deres subjektive sug etter alkohol.
Den primære utfallsvariabelen vil være FET aktivering til alkoholsignaler i mesokortikolimbiske belønningskretser.
|
Vurdert på dag 4. Skanningsvarighet 1 time.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Erica Grodin, PhD, University of California, Los Angeles
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1R21AA028444
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på ANS-6637 Lav dose
-
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism...Avsluttet
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)FullførtOpiodbruksforstyrrelseForente stater
-
Amygdala Neurosciences, Inc.FullførtFriske FrivilligeForente stater