Desenvolvimento de um inibidor seletivo de ALDH2 para tratar AUD
Desenvolvimento de um inibidor seletivo de ALDH2 para o tratamento do transtorno por uso de álcool
O transtorno do uso de álcool (AUD) representa uma condição altamente prevalente, cara e muitas vezes não tratada nos Estados Unidos. A farmacoterapia oferece um caminho promissor para o tratamento de AUD e para melhorar os resultados clínicos para esta doença debilitante. Embora o desenvolvimento de novos medicamentos para tratar o AUD continue sendo uma área de pesquisa de alta prioridade, existem grandes oportunidades para refinar o processo de triagem de novos compostos.
Uma nova farmacologia promissora para AUD consiste no composto ANS-6637, que fornece uma nova inibição da aldeído desidrogenase 2 (ALDH2). Ao contrário do dissulfiram, um inibidor não seletivo e irreversível de ALDH2 e ALDH1, que produz uma resposta aversiva de rubor, o composto ANS-6637 oral é um inibidor seletivo e reversível de ALDH2 que atenua o aumento de dopamina (DA). Especificamente, um estudo pré-clínico descobriu que ANS-6637 embotou o aumento de DA em neurônios tegmentais ventrais sem afetar os níveis basais de DA in vivo em um modelo de comportamento de busca de álcool em roedores. Em modelos de roedores, os inibidores seletivos e reversíveis de ALDH2 diminuem a busca e ingestão de álcool, previnem a autoadministração operante e bloqueiam a reintegração induzida por pistas. Esses resultados sugerem que o ANS-6637 pode ser um tratamento eficaz para reduzir o consumo excessivo de álcool e suprimir a recaída em indivíduos com AUD.
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, estudo de resposta à dose de ANS-6637. Um total de 75 homens e mulheres com AUD atual serão designados aleatoriamente para receber (a) ANS-6637 (200 mg), (b) ANS-6637 (600 mg) ou (c) placebo correspondente por 7 dias. No dia 4, os participantes completarão uma tarefa de fMRI antes e 45 minutos após uma dose inicial de álcool (concentração alvo de álcool no hálito (BrAC) de 0,03 g/dl). No dia 7, os participantes retornarão ao laboratório para concluir um paradigma de administração oral de álcool. A conclusão bem-sucedida deste estudo avançará no desenvolvimento de medicamentos para o AUD, avançando no desenvolvimento do ANS-6637, um novo e promissor composto para o AUD.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Addictions Lab
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 21 anos ou mais (adulto, idoso);
- atendem aos critérios diagnósticos do DSM-5 para transtorno por uso de álcool (moderado ou grave);
- relataram beber pelo menos 48 bebidas padrão em um período de 30 dias, durante os 90 dias antes da inscrição.
Critério de exclusão:
- tratamento atual para problemas de álcool;
- histórico de tratamento para problemas com álcool nos 30 dias anteriores à inscrição;
- atualmente procurando tratamento para problemas com álcool;
- diagnóstico atual do DSM-5 de dependência de quaisquer substâncias psicoativas que não sejam álcool ou nicotina;
- diagnóstico DSM-5 ao longo da vida de esquizofrenia, transtorno bipolar ou qualquer transtorno psicótico;
- exame de urina positivo para narcóticos, anfetaminas ou hipnóticos sedativos;
- sintomas graves de abstinência de álcool, conforme indicado por uma pontuação ≥10 na Avaliação de Abstinência do Instituto Clínico para Álcool-Revisada (CIWA-Ar)
- grávida, amamentando ou recusa em usar método confiável de controle de natalidade (se mulher);
- condição médica que pode interferir na participação segura no estudo (por exemplo, doença cardíaca, renal ou hepática instável, hipertensão ou diabetes não controlada);
- AST, ALT ou GGT ≥ 3 vezes o limite superior do normal;
- tentativa de suicídio nos últimos 3 anos e/ou intenção ou plano suicida grave no último ano;
- atualmente sob prescrição de medicamentos que contra-indicam o uso de ANS-6637;
- outras circunstâncias que, na opinião dos investigadores, comprometam a segurança do participante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: ANS-6637 Baixa Dose
200mg ANS-6637 (2 comprimidos)
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ANS-6647 é um inibidor seletivo, reversível e oralmente biodisponível da aldeído desidrogenase 2 (ALDH2).
Será testado em dose baixa (200mg) e dose alta (600mg) contra placebo correspondente.
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Comparador Ativo: ANS-6637 Dose Alta
600mg ANS-6637 (2 comprimidos)
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ANS-6647 é um inibidor seletivo, reversível e oralmente biodisponível da aldeído desidrogenase 2 (ALDH2).
Será testado em dose baixa (200mg) e dose alta (600mg) contra placebo correspondente.
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Comparador de Placebo: Placebo
0mg placebo combinado (2 comprimidos)
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ANS-6647 é um inibidor seletivo, reversível e oralmente biodisponível da aldeído desidrogenase 2 (ALDH2).
Será testado em dose baixa (200mg) e dose alta (600mg) contra placebo correspondente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na resposta subjetiva ao álcool
Prazo: Linha de base, 30, 45, 60, 120 e 180 minutos após o álcool
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Os participantes completarão um desafio de álcool oral e avaliarão suas respostas subjetivas ao álcool na linha de base (BrAC = 0,00 g/dl) e aos 30, 45, 60, 120 e 180 minutos após o álcool.
As variáveis de resultado primário serão (a) desejo de álcool, (b) estimulante/recompensa e (c) efeitos sedativos/aversivos do álcool.
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Linha de base, 30, 45, 60, 120 e 180 minutos após o álcool
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Mudança na reatividade ao sinal de álcool neural
Prazo: Avaliado no Dia 4. Duração do escaneamento 1 hora.
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Os participantes completarão um paradigma de neuroimagem no qual visualizam sinais de bebidas alcoólicas e não alcoólicas e avaliarão seu desejo subjetivo de álcool.
A variável de resultado primário será a ativação BOLD para sinais de álcool no circuito de recompensa mesocorticolímbica.
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Avaliado no Dia 4. Duração do escaneamento 1 hora.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Erica Grodin, PhD, University of California, Los Angeles
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1R21AA028444
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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