Opracowanie selektywnego inhibitora ALDH2 do leczenia AUD
Opracowanie selektywnego inhibitora ALDH2 do leczenia zaburzeń związanych z używaniem alkoholu
Zaburzenia związane z używaniem alkoholu (AUD) stanowią bardzo rozpowszechnioną, kosztowną i często nieleczoną przypadłość w Stanach Zjednoczonych. Farmakoterapia oferuje obiecującą drogę leczenia AUD i poprawy wyników klinicznych tego wyniszczającego zaburzenia. Chociaż opracowywanie nowych leków do leczenia AUD pozostaje obszarem badań o wysokim priorytecie, istnieją duże możliwości udoskonalenia procesu badań przesiewowych nowych związków.
Obiecująca nowa farmakologia AUD obejmuje związek ANS-6637, który zapewnia nowe hamowanie dehydrogenazy aldehydowej 2 (ALDH2). W przeciwieństwie do disulfiramu, nieselektywnego i nieodwracalnego inhibitora ALDH2 i ALDH1, który wywołuje awersyjną reakcję zaczerwienienia, doustny związek ANS-6637 jest selektywnym i odwracalnym inhibitorem ALDH2, który osłabia wzrost poziomu dopaminy (DA). W szczególności badanie przedkliniczne wykazało, że ANS-6637 osłabił wzrost DA w neuronach nakrywki brzusznej bez wpływu na podstawowe poziomy DA in vivo w modelu zachowania poszukującego alkoholu u gryzoni. W modelach gryzoni selektywne i odwracalne inhibitory ALDH2 zmniejszają poszukiwanie i przyjmowanie alkoholu, zapobiegają samopodawaniem operanta i blokują przywrócenie wywołane sygnałem. Wyniki te sugerują, że ANS-6637 może być skutecznym sposobem leczenia w celu zmniejszenia intensywnego picia i powstrzymania nawrotów u osób z AUD.
Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie odpowiedzi na dawkę ANS-6637. W sumie 75 mężczyzn i kobiet z obecnym AUD zostanie losowo przydzielonych do otrzymywania (a) ANS-6637 (200 mg), (b) ANS-6637 (600 mg) lub (c) dopasowanego placebo przez 7 dni. W dniu 4 uczestnicy wykonają zadanie fMRI przed i 45 minut po wstępnej dawce alkoholu (docelowe stężenie alkoholu w wydychanym powietrzu (BrAC) 0,03 g/dl). W dniu 7 uczestnicy powrócą do laboratorium, aby ukończyć paradygmat doustnego podawania alkoholu. Pomyślne zakończenie tego badania przyspieszy rozwój leków na AUD poprzez przyspieszenie rozwoju ANS-6637, nowego i obiecującego związku na AUD.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA Addictions Lab
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 21 lat i więcej (dorosły, starszy dorosły);
- spełniają kryteria diagnostyczne DSM-5 dla zaburzeń związanych z używaniem alkoholu (umiarkowane lub ciężkie);
- zgłaszają wypicie co najmniej 48 standardowych drinków w okresie 30 dni, w ciągu 90 dni poprzedzających rejestrację.
Kryteria wyłączenia:
- aktualne leczenie problemów alkoholowych;
- historia leczenia problemów alkoholowych w ciągu 30 dni przed włączeniem;
- obecnie poszukuje leczenia problemów alkoholowych;
- aktualna diagnoza DSM-5 uzależnienia od jakichkolwiek substancji psychoaktywnych innych niż alkohol czy nikotyna;
- dożywotnia diagnoza DSM-5 schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub jakiegokolwiek zaburzenia psychotycznego;
- dodatni wynik badania moczu na obecność narkotyków, amfetamin lub uspokajających środków nasennych;
- poważne objawy odstawienia alkoholu, na co wskazuje wynik ≥10 w ocenie wycofania alkoholu przez instytut kliniczny (CIWA-Ar)
- ciąża, karmienie piersią lub odmowa zastosowania niezawodnej metody antykoncepcji (jeśli jest kobietą);
- stan chorobowy, który może zakłócać bezpieczny udział w badaniu (np. niestabilna choroba serca, nerek lub wątroby, niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca);
- AST, ALT lub GGT ≥ 3-krotność górnej granicy normy;
- próba samobójcza w ciągu ostatnich 3 lat i/lub poważny zamiar lub plan samobójczy w ciągu ostatniego roku;
- obecnie na lekach na receptę, które przeciwwskazają do stosowania ANS-6637;
- inne okoliczności, które w opinii badaczy zagrażają bezpieczeństwu uczestników
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: ANS-6637 Niska dawka
200mg ANS-6637 (2 tabletki)
|
ANS-6647 jest selektywnym, odwracalnym i biodostępnym po podaniu doustnym inhibitorem dehydrogenazy aldehydowej 2 (ALDH2).
Zostanie przetestowany przy niskiej dawce (200 mg) i wysokiej dawce (600 mg) z dopasowanym placebo.
|
|
Aktywny komparator: ANS-6637 Wysoka dawka
600mg ANS-6637 (2 tabletki)
|
ANS-6647 jest selektywnym, odwracalnym i biodostępnym po podaniu doustnym inhibitorem dehydrogenazy aldehydowej 2 (ALDH2).
Zostanie przetestowany przy niskiej dawce (200 mg) i wysokiej dawce (600 mg) z dopasowanym placebo.
|
|
Komparator placebo: Placebo
0mg dopasowane placebo (2 tabletki)
|
ANS-6647 jest selektywnym, odwracalnym i biodostępnym po podaniu doustnym inhibitorem dehydrogenazy aldehydowej 2 (ALDH2).
Zostanie przetestowany przy niskiej dawce (200 mg) i wysokiej dawce (600 mg) z dopasowanym placebo.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana subiektywnej reakcji na alkohol
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 30, 45, 60, 120 i 180 minut po spożyciu alkoholu
|
Uczestnicy wypełnią doustną próbę alkoholową i ocenią swoje subiektywne reakcje na alkohol na początku badania (BrAC = 0,00 g/dl) oraz 30, 45, 60, 120 i 180 minut po spożyciu alkoholu.
Podstawowymi zmiennymi wynikowymi będą (a) głód alkoholu, (b) środek pobudzający/nagroda oraz (c) uspokajające/awersyjne działanie alkoholu.
|
Wartość wyjściowa, 30, 45, 60, 120 i 180 minut po spożyciu alkoholu
|
|
Zmiana reaktywności neuronowych sygnałów alkoholowych
Ramy czasowe: Ocena w dniu 4. Czas trwania skanowania 1 godzina.
|
Uczestnicy wypełnią paradygmat neuroobrazowania, w którym zobaczą wskazówki dotyczące napojów alkoholowych i bezalkoholowych i ocenią swoje subiektywne pragnienie alkoholu.
Podstawową zmienną wynikową będzie aktywacja BOLD na sygnały alkoholowe w obwodach nagrody mezokortykolimbicznej.
|
Ocena w dniu 4. Czas trwania skanowania 1 godzina.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Erica Grodin, PhD, University of California, Los Angeles
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1R21AA028444
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .