Vývoj selektivního inhibitoru ALDH2 k léčbě AUD
Vývoj selektivního inhibitoru ALDH2 pro léčbu poruch spojených s užíváním alkoholu
Porucha užívání alkoholu (AUD) představuje ve Spojených státech vysoce rozšířený, nákladný a často neléčený stav. Farmakoterapie nabízí slibnou cestu pro léčbu AUD a pro zlepšení klinických výsledků této oslabující poruchy. Zatímco vývoj nových léků k léčbě AUD zůstává oblastí výzkumu s vysokou prioritou, existují velké příležitosti ke zdokonalení procesu screeningu nových sloučenin.
Slibná nová farmakologie pro AUD sestává ze sloučeniny ANS-6637, která poskytuje novou inhibici aldehyddehydrogenázy 2 (ALDH2). Na rozdíl od disulfiramu, neselektivního a ireverzibilního inhibitoru ALDH2 a ALDH1, který vyvolává averzivní zarudnutí, je perorální sloučenina ANS-6637 selektivním a reverzibilním inhibitorem ALDH2, který zmírňuje nárůst dopaminu (DA). Konkrétně předklinická studie zjistila, že ANS-6637 ztlumil nárůst DA ve ventrálních tegmentálních neuronech bez ovlivnění bazálních hladin DA in vivo na hlodavčím modelu chování vyhledávajícího alkohol. U modelů na hlodavcích selektivní a reverzibilní inhibitory ALDH2 snižují vyhledávání a konzumaci alkoholu, zabraňují operativní samoaplikaci a blokují obnovení vyvolané podnětem. Tyto výsledky naznačují, že ANS-6637 může být účinnou léčbou ke snížení nadměrného pití a potlačení relapsu u jedinců s AUD.
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie reakce na dávku ANS-6637. Celkem 75 mužů a žen se současnou AUD bude náhodně rozděleno tak, aby dostávali (a) ANS-6637 (200 mg), (b) ANS-6637 (600 mg) nebo (c) odpovídající placebo po dobu 7 dnů. V den 4 účastníci dokončí úkol fMRI před a 45 minut po primární dávce alkoholu (cílová koncentrace alkoholu v dechu (BrAC) 0,03 g/dl). V den 7 se účastníci vrátí do laboratoře, aby dokončili paradigma orálního podávání alkoholu. Úspěšné dokončení této studie pokročí ve vývoji léků pro AUD tím, že pokročí ve vývoji ANS-6637, nové a slibné sloučeniny pro AUD.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Addictions Lab
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 21 let a více (dospělý, starší dospělý);
- splnit diagnostická kritéria DSM-5 pro poruchu užívání alkoholu (střední nebo závažnou);
- hlásit pití alespoň 48 standardních nápojů za 30 dnů během 90 dnů před zápisem.
Kritéria vyloučení:
- současná léčba problémů s alkoholem;
- anamnéza léčby problémů s alkoholem během 30 dnů před zařazením;
- v současné době hledá léčbu pro problémy s alkoholem;
- aktuální DSM-5 diagnóza závislosti na jakýchkoli psychoaktivních látkách jiných než alkohol nebo nikotin;
- celoživotní DSM-5 diagnostika schizofrenie, bipolární poruchy nebo jakékoli psychotické poruchy;
- pozitivní screening moči na narkotika, amfetaminy nebo sedativní hypnotika;
- závažné abstinenční příznaky z odnětí alkoholu, jak je indikováno skóre ≥10 v klinickém hodnocení odstoupení od smlouvy pro alkohol-Revidovaný (CIWA-Ar)
- těhotná, kojící nebo odmítání používat spolehlivou metodu antikoncepce (pokud jsou ženy);
- zdravotní stav, který může narušovat bezpečnou účast ve studii (např. nestabilní onemocnění srdce, ledvin nebo jater, nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes);
- AST, ALT nebo GGT ≥ 3násobek horní hranice normálu;
- pokus o sebevraždu v posledních 3 letech a/nebo vážný sebevražedný úmysl nebo plán v posledním roce;
- v současnosti užívá léky na předpis, které kontraindikují použití ANS-6637;
- jiné okolnosti, které podle názoru vyšetřovatelů ohrožují bezpečnost účastníků
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: ANS-6637 Nízká dávka
200 mg ANS-6637 (2 tablety)
|
ANS-6647 je selektivní, reverzibilní a orálně biologicky dostupný inhibitor aldehyddehydrogenázy 2 (ALDH2).
Bude testován v nízké dávce (200 mg) a vysoké dávce (600 mg) proti odpovídajícímu placebu.
|
|
Aktivní komparátor: ANS-6637 Vysoká dávka
600 mg ANS-6637 (2 tablety)
|
ANS-6647 je selektivní, reverzibilní a orálně biologicky dostupný inhibitor aldehyddehydrogenázy 2 (ALDH2).
Bude testován v nízké dávce (200 mg) a vysoké dávce (600 mg) proti odpovídajícímu placebu.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
0 mg odpovídající placebo (2 tablety)
|
ANS-6647 je selektivní, reverzibilní a orálně biologicky dostupný inhibitor aldehyddehydrogenázy 2 (ALDH2).
Bude testován v nízké dávce (200 mg) a vysoké dávce (600 mg) proti odpovídajícímu placebu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna subjektivní reakce na alkohol
Časové okno: Výchozí stav, 30-, 45-, 60-, 120- a 180 minut po alkoholu
|
Účastníci dokončí orální alkoholovou výzvu a ohodnotí své subjektivní reakce na alkohol na začátku (BrAC = 0,00 g/dl) a 30, 45, 60, 120 a 180 minut po alkoholu.
Primárními výslednými proměnnými budou (a) touha po alkoholu, (b) stimulant/odměna a (c) sedativní/averzivní účinky alkoholu.
|
Výchozí stav, 30-, 45-, 60-, 120- a 180 minut po alkoholu
|
|
Změna nervové reakce na alkohol
Časové okno: Vyhodnoceno 4. den. Délka skenování 1 hodina.
|
Účastníci dokončí paradigma neuroimagingu, ve kterém se budou dívat na alkoholické a nealkoholické nápoje a budou hodnotit svou subjektivní touhu po alkoholu.
Primární výsledná proměnná bude TUČNÁ aktivace na alkoholové podněty v mezokortikolimbických obvodech odměny.
|
Vyhodnoceno 4. den. Délka skenování 1 hodina.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Erica Grodin, PhD, University of California, Los Angeles
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1R21AA028444
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .