Udvikling af en selektiv ALDH2-hæmmer til behandling af AUD
Udvikling af en selektiv ALDH2-hæmmer til behandling af alkoholforstyrrelser
Alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD) repræsenterer en meget udbredt, dyr og ofte ubehandlet tilstand i USA. Farmakoterapi tilbyder en lovende vej til behandling af AUD og til at forbedre de kliniske resultater for denne invaliderende lidelse. Selvom udvikling af nye lægemidler til behandling af AUD fortsat er et højt prioriteret forskningsområde, er der store muligheder for at forfine processen med at screene nye forbindelser.
En lovende ny farmakologi for AUD består af ANS-6637-forbindelsen, som giver ny aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2)-hæmning. I modsætning til disulfiram, en ikke-selektiv og irreversibel ALDH2- og ALDH1-hæmmer, som frembringer et afersivt rødmerespons, er den orale ANS-6637-forbindelse en selektiv og reversibel hæmmer af ALDH2, der dæmper stigningen i dopamin (DA). Specifikt fandt en præklinisk undersøgelse, at ANS-6637 sløvede stigningen af DA i ventrale tegmentale neuroner uden at påvirke de basale niveauer af DA in vivo i en gnavermodel af alkoholsøgende adfærd. I gnavermodeller reducerer selektive og reversible ALDH2-hæmmere alkoholsøgning og -indtagelse, forhindrer operant selvadministration og blokerer cue-induceret genindsættelse. Disse resultater tyder på, at ANS-6637 kan være en effektiv behandling til at reducere tungt alkoholforbrug og undertrykke tilbagefald hos personer med AUD.
Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, dosisresponsundersøgelse af ANS-6637. I alt 75 mænd og kvinder med nuværende AUD vil blive tilfældigt tildelt til at modtage (a) ANS-6637 (200 mg), (b) ANS-6637 (600 mg) eller (c) matchet placebo i 7 dage. På dag 4 vil deltagerne fuldføre en fMRI-opgave før og 45 minutter efter en priming-dosis alkohol (målkoncentration for åndedrætsalkohol (BrAC) på 0,03 g/dl). På dag 7 vender deltagerne tilbage til laboratoriet for at fuldføre et oralt alkoholadministrationsparadigme. Den vellykkede afslutning af denne undersøgelse vil fremme udviklingen af medicin til AUD ved at fremme udviklingen af ANS-6637, en ny og lovende forbindelse til AUD.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
- UCLA Addictions Lab
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 21 år og ældre (voksen, ældre voksen);
- opfylde DSM-5 diagnostiske kriterier for alkoholmisbrug (moderat eller svær);
- rapportere at have drukket mindst 48 standarddrikke i en 30-dages periode i løbet af de 90 dage før tilmelding.
Ekskluderingskriterier:
- nuværende behandling for alkoholproblemer;
- en historie med behandling for alkoholproblemer i de 30 dage før indskrivning;
- søger i øjeblikket behandling for alkoholproblemer;
- nuværende DSM-5 diagnose af afhængighed af andre psykoaktive stoffer end alkohol eller nikotin;
- livstids DSM-5 diagnose af skizofreni, bipolar lidelse eller enhver psykotisk lidelse;
- positiv urinscreening for narkotika, amfetamin eller beroligende hypnotika;
- alvorlige alkoholabstinenssymptomer som angivet med en score på ≥10 på Clinical Institute Abstinensvurdering for Alcohol-Revised (CIWA-Ar)
- gravid, ammer eller nægter at bruge pålidelig præventionsmetode (hvis kvinden);
- medicinsk tilstand, der kan forstyrre sikker undersøgelsesdeltagelse (f. ustabil hjerte-, nyre- eller leversygdom, ukontrolleret hypertension eller diabetes);
- AST, ALT eller GGT ≥ 3 gange øvre normalgrænse;
- selvmordsforsøg inden for de seneste 3 år og/eller alvorlig selvmordsintention eller -plan inden for det seneste år;
- i øjeblikket på receptpligtig medicin, der kontraindikerer brugen af ANS-6637;
- andre forhold, der efter efterforskernes opfattelse kompromitterer deltagernes sikkerhed
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ANS-6637 Lav dosis
200mg ANS-6637 (2 tabletter)
|
ANS-6647 er en selektiv, reversibel og oralt biotilgængelig aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2) hæmmer.
Det vil blive testet ved en lav dosis (200 mg) og en høj dosis (600 mg) mod matchet placebo.
|
|
Aktiv komparator: ANS-6637 Højdosis
600mg ANS-6637 (2 tabletter)
|
ANS-6647 er en selektiv, reversibel og oralt biotilgængelig aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2) hæmmer.
Det vil blive testet ved en lav dosis (200 mg) og en høj dosis (600 mg) mod matchet placebo.
|
|
Placebo komparator: Placebo
0mg matchet placebo (2 tabletter)
|
ANS-6647 er en selektiv, reversibel og oralt biotilgængelig aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2) hæmmer.
Det vil blive testet ved en lav dosis (200 mg) og en høj dosis (600 mg) mod matchet placebo.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i subjektiv reaktion på alkohol
Tidsramme: Baseline, 30-, 45-, 60-, 120- og 180 minutter efter alkohol
|
Deltagerne vil gennemføre en oral alkoholudfordring og vurdere deres subjektive reaktioner på alkohol ved baseline (BrAC = 0,00 g/dl) og 30, 45, 60, 120 og 180 minutter efter alkohol.
De primære udfaldsvariabler vil være (a) alkoholtrang, (b) stimulerende/belønning og (c) beroligende/aversive virkninger af alkohol.
|
Baseline, 30-, 45-, 60-, 120- og 180 minutter efter alkohol
|
|
Ændring i neural alkoholsignalreaktivitet
Tidsramme: Vurderet på dag 4. Scanningsvarighed 1 time.
|
Deltagerne vil gennemføre et neuroimaging-paradigme, hvor de ser alkoholiske og ikke-alkoholiske drikkevarer og vil vurdere deres subjektive trang til alkohol.
Den primære udfaldsvariabel vil være FED aktivering til alkoholsignaler i mesocorticolimbiske belønningskredsløb.
|
Vurderet på dag 4. Scanningsvarighed 1 time.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Erica Grodin, PhD, University of California, Los Angeles
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1R21AA028444
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med ANS-6637 Lav dosis
-
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism...Afsluttet
-
National Institutes of Health Clinical Center (CC)National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)AfsluttetOpiodbrugsforstyrrelseForenede Stater
-
Amygdala Neurosciences, Inc.AfsluttetSunde frivilligeForenede Stater