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Entwicklung eines selektiven ALDH2-Inhibitors zur Behandlung von AUD

20. Mai 2021 aktualisiert von: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Entwicklung eines selektiven ALDH2-Hemmers zur Behandlung von Alkoholkonsumstörungen

Die Alkoholkonsumstörung (AUD) ist in den Vereinigten Staaten eine weit verbreitete, kostspielige und oft unbehandelte Erkrankung. Die Pharmakotherapie bietet einen vielversprechenden Weg zur Behandlung von AUD und zur Verbesserung der klinischen Ergebnisse für diese schwächende Erkrankung. Während die Entwicklung neuartiger Medikamente zur Behandlung von AUD ein Forschungsgebiet mit hoher Priorität bleibt, gibt es große Möglichkeiten, den Prozess des Screenings neuartiger Verbindungen zu verfeinern.

Eine vielversprechende neue Pharmakologie für AUD besteht aus der Verbindung ANS-6637, die eine neuartige Hemmung der Aldehyddehydrogenase 2 (ALDH2) bietet. Im Gegensatz zu Disulfiram, einem nicht selektiven und irreversiblen ALDH2- und ALDH1-Hemmer, der eine aversive Flush-Reaktion hervorruft, ist die orale ANS-6637-Verbindung ein selektiver und reversibler Inhibitor von ALDH2, der den Anstieg von Dopamin (DA) dämpft. Insbesondere fand eine präklinische Studie heraus, dass ANS-6637 den DA-Anstieg in ventralen tegmentalen Neuronen dämpfte, ohne die basalen DA-Spiegel in vivo in einem Nagetiermodell zum Alkoholsuchverhalten zu beeinflussen. In Nagetiermodellen verringern selektive und reversible ALDH2-Hemmer das Suchen und Trinken von Alkohol, verhindern eine operante Selbstverabreichung und blockieren die cue-induzierte Wiederaufnahme. Diese Ergebnisse legen nahe, dass ANS-6637 eine wirksame Behandlung sein könnte, um starkes Trinken zu reduzieren und Rückfälle bei Personen mit AUD zu unterdrücken.

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosis-Wirkungs-Studie von ANS-6637. Insgesamt 75 Männer und Frauen mit aktuellem AUD werden nach dem Zufallsprinzip 7 Tage lang (a) ANS-6637 (200 mg), (b) ANS-6637 (600 mg) oder (c) ein passendes Placebo erhalten. An Tag 4 führen die Teilnehmer eine fMRT-Aufgabe vor und 45 Minuten nach einer Grunddosis Alkohol durch (Ziel-Atemalkoholkonzentration (BrAC) von 0,03 g/dl). An Tag 7 kehren die Teilnehmer ins Labor zurück, um ein Paradigma der oralen Alkoholverabreichung abzuschließen. Der erfolgreiche Abschluss dieser Studie wird die Medikamentenentwicklung für AUD vorantreiben, indem die Entwicklung von ANS-6637, einer neuartigen und vielversprechenden Verbindung für AUD, vorangetrieben wird.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Addictions Lab

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 21 Jahre und älter (Erwachsener, älterer Erwachsener);
  2. Erfüllen Sie die DSM-5-Diagnosekriterien für Alkoholkonsumstörungen (mittelschwer oder schwer);
  3. Geben Sie an, dass Sie in den 90 Tagen vor der Einschreibung in einem Zeitraum von 30 Tagen mindestens 48 Standardgetränke getrunken haben.

Ausschlusskriterien:

  1. derzeitige Behandlung von Alkoholproblemen;
  2. eine Geschichte der Behandlung von Alkoholproblemen in den 30 Tagen vor der Einschreibung;
  3. derzeit auf der Suche nach einer Behandlung für Alkoholprobleme;
  4. aktuelle DSM-5-Diagnose der Abhängigkeit von anderen psychoaktiven Substanzen als Alkohol oder Nikotin;
  5. lebenslange DSM-5-Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Störung oder einer anderen psychotischen Störung;
  6. positiver Urintest auf Narkotika, Amphetamine oder sedierende Hypnotika;
  7. schwerwiegende Alkoholentzugssymptome, wie durch eine Punktzahl von ≥10 im Clinical Institute Withdrawal Assessment for Alcohol-Revised (CIWA-Ar) angezeigt
  8. schwanger, stillend oder Weigerung, eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden (falls weiblich);
  9. Erkrankungen, die eine sichere Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können (z. instabile Herz-, Nieren- oder Lebererkrankungen, unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes);
  10. AST, ALT oder GGT ≥ 3-fache Obergrenze des Normalwerts;
  11. Suizidversuch in den letzten 3 Jahren und/oder ernsthafte Suizidabsicht oder -plan im letzten Jahr;
  12. derzeit auf verschreibungspflichtigen Medikamenten, die die Verwendung von ANS-6637 kontraindizieren;
  13. andere Umstände, die nach Ansicht der Untersucher die Sicherheit der Teilnehmer gefährden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: ANS-6637 Niedrige Dosis
200 mg ANS-6637 (2 Tabletten)
Arzneimittel: ANS-6637 Niedrige Dosis
ANS-6647 ist ein selektiver, reversibler und oral bioverfügbarer Aldehyd-Dehydrogenase-2 (ALDH2)-Inhibitor. Es wird in einer niedrigen Dosis (200 mg) und einer hohen Dosis (600 mg) gegen ein passendes Placebo getestet.
Aktiver Komparator: ANS-6637 Hohe Dosis
600 mg ANS-6637 (2 Tabletten)
Arzneimittel: ANS-6637 Hohe Dosis
ANS-6647 ist ein selektiver, reversibler und oral bioverfügbarer Aldehyd-Dehydrogenase-2 (ALDH2)-Inhibitor. Es wird in einer niedrigen Dosis (200 mg) und einer hohen Dosis (600 mg) gegen ein passendes Placebo getestet.
Placebo-Komparator: Placebo
0 mg passendes Placebo (2 Tabletten)
Arzneimittel: Abgestimmtes Placebo
ANS-6647 ist ein selektiver, reversibler und oral bioverfügbarer Aldehyd-Dehydrogenase-2 (ALDH2)-Inhibitor. Es wird in einer niedrigen Dosis (200 mg) und einer hohen Dosis (600 mg) gegen ein passendes Placebo getestet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der subjektiven Reaktion auf Alkohol
Zeitfenster: Baseline, 30, 45, 60, 120 und 180 Minuten nach dem Alkoholkonsum
Die Teilnehmer absolvieren eine orale Alkoholprovokation und bewerten ihre subjektiven Reaktionen auf Alkohol zu Beginn (BrAC = 0,00 g/dl) und 30, 45, 60, 120 und 180 Minuten nach dem Alkoholkonsum. Die primären Ergebnisvariablen sind (a) Verlangen nach Alkohol, (b) Stimulans/Belohnung und (c) sedierende/aversive Wirkungen von Alkohol.
Baseline, 30, 45, 60, 120 und 180 Minuten nach dem Alkoholkonsum
Änderung der neuralen Alkohol-Cue-Reaktivität
Zeitfenster: Bewertet an Tag 4. Scandauer 1 Stunde.
Die Teilnehmer absolvieren ein Neuroimaging-Paradigma, in dem sie Hinweise auf alkoholische und alkoholfreie Getränke sehen und ihr subjektives Verlangen nach Alkohol bewerten. Die primäre Ergebnisvariable wird die BOLD-Aktivierung auf Alkoholsignale im mesokortikolimbischen Belohnungsschaltkreis sein.
Bewertet an Tag 4. Scandauer 1 Stunde.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Mitarbeiter

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Amygdala Neurosciences

Ermittler

  • Hauptermittler: Erica Grodin, PhD, University of California, Los Angeles

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

1. April 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1R21AA028444

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Beschreibung des IPD-Plans

Alle in diesem Projekt gesammelten Daten werden (nach entsprechender De-Identifikation) gemäß der NIH-Richtlinie rechtzeitig mit der wissenschaftlichen Gemeinschaft geteilt. Insbesondere wird der Datensatz der wissenschaftlichen Gemeinschaft auf Anfrage zur Verfügung gestellt, und es wird eine Datenanwendung erforderlich sein. Diese Verfahren stehen im Einklang mit der jüngsten NIAAA-Ankündigung: NOT-AA-18-010

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Alkoholkonsumstörung

Klinische Studien zur ANS-6637 Niedrige Dosis

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