Desarrollo de un inhibidor selectivo de ALDH2 para tratar AUD
Desarrollo de un inhibidor selectivo de ALDH2 para el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol
El trastorno por consumo de alcohol (AUD, por sus siglas en inglés) representa una afección altamente prevalente, costosa y, a menudo, no tratada en los Estados Unidos. La farmacoterapia ofrece una vía prometedora para tratar la AUD y mejorar los resultados clínicos de este trastorno debilitante. Si bien el desarrollo de medicamentos novedosos para tratar el AUD sigue siendo un área de investigación de alta prioridad, existen importantes oportunidades para refinar el proceso de selección de compuestos novedosos.
Una nueva farmacología prometedora para AUD consiste en el compuesto ANS-6637 que proporciona una nueva inhibición de la aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2). A diferencia del disulfiram, un inhibidor no selectivo e irreversible de ALDH2 y ALDH1, que produce una respuesta de enrojecimiento aversivo, el compuesto oral ANS-6637 es un inhibidor selectivo y reversible de ALDH2 que atenúa el aumento de dopamina (DA). Específicamente, un estudio preclínico encontró que ANS-6637 atenuó el aumento de DA en las neuronas del tegmento ventral sin afectar los niveles basales de DA in vivo en un modelo de comportamiento de búsqueda de alcohol en roedores. En modelos de roedores, los inhibidores de ALDH2 selectivos y reversibles disminuyen la búsqueda y el consumo de alcohol, evitan la autoadministración operante y bloquean la reincorporación inducida por señales. Estos resultados sugieren que ANS-6637 puede ser un tratamiento eficaz para reducir el consumo excesivo de alcohol y suprimir las recaídas en personas con AUD.
Este es un estudio de respuesta a la dosis aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de ANS-6637. Se asignará aleatoriamente un total de 75 hombres y mujeres con AUD actual para recibir (a) ANS-6637 (200 mg), (b) ANS-6637 (600 mg) o (c) placebo durante 7 días. El día 4, los participantes completarán una tarea de fMRI antes y 45 minutos después de una dosis de preparación de alcohol (Concentración de alcohol en el aliento objetivo (BrAC) de 0,03 g/dl). El día 7, los participantes regresarán al laboratorio para completar un paradigma de administración oral de alcohol. La finalización exitosa de este estudio impulsará el desarrollo de medicamentos para AUD mediante el avance del desarrollo de ANS-6637, un compuesto novedoso y prometedor para AUD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Addictions Lab
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 21 años y mayores (adulto, adulto mayor);
- cumplir con los criterios de diagnóstico del DSM-5 para el trastorno por consumo de alcohol (moderado o grave);
- informar haber bebido al menos 48 bebidas estándar en un período de 30 días, durante los 90 días anteriores a la inscripción.
Criterio de exclusión:
- tratamiento actual para problemas de alcohol;
- un historial de tratamiento por problemas de alcohol en los 30 días anteriores a la inscripción;
- actualmente buscando tratamiento para problemas de alcohol;
- diagnóstico actual DSM-5 de dependencia de cualquier sustancia psicoactiva que no sea alcohol o nicotina;
- diagnóstico de por vida del DSM-5 de esquizofrenia, trastorno bipolar o cualquier trastorno psicótico;
- análisis de orina positivo para narcóticos, anfetaminas o sedantes hipnóticos;
- Síntomas graves de abstinencia de alcohol indicados por una puntuación de ≥10 en la Evaluación de abstinencia de alcohol revisada por el Instituto clínico (CIWA-Ar)
- embarazada, amamantando o negándose a usar un método anticonceptivo confiable (si es mujer);
- condición médica que puede interferir con la participación segura en el estudio (p. enfermedad cardíaca, renal o hepática inestable, hipertensión no controlada o diabetes);
- AST, ALT o GGT ≥ 3 veces el límite superior normal;
- intento de suicidio en los últimos 3 años y/o intención o plan suicida grave en el último año;
- actualmente con medicamentos recetados que contraindican el uso de ANS-6637;
- otras circunstancias que, a juicio de los investigadores, comprometan la seguridad de los participantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: ANS-6637 Dosis baja
200 mg ANS-6637 (2 tabletas)
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ANS-6647 es un inhibidor de la aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2) selectivo, reversible y biodisponible por vía oral.
Se probará en una dosis baja (200 mg) y una dosis alta (600 mg) frente a un placebo equivalente.
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Comparador activo: ANS-6637 Dosis alta
600mg ANS-6637 (2 tabletas)
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ANS-6647 es un inhibidor de la aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2) selectivo, reversible y biodisponible por vía oral.
Se probará en una dosis baja (200 mg) y una dosis alta (600 mg) frente a un placebo equivalente.
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Comparador de placebos: Placebo
0 mg de placebo combinado (2 tabletas)
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ANS-6647 es un inhibidor de la aldehído deshidrogenasa 2 (ALDH2) selectivo, reversible y biodisponible por vía oral.
Se probará en una dosis baja (200 mg) y una dosis alta (600 mg) frente a un placebo equivalente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la respuesta subjetiva al alcohol
Periodo de tiempo: Línea de base, 30, 45, 60, 120 y 180 minutos después del alcohol
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Los participantes completarán un desafío de alcohol oral y calificarán sus respuestas subjetivas al alcohol al inicio (BrAC = 0,00 g/dl) ya los 30, 45, 60, 120 y 180 minutos después del consumo de alcohol.
Las variables de resultado primarias serán (a) ansias de alcohol, (b) estimulante/recompensa y (c) efectos sedantes/aversivos del alcohol.
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Línea de base, 30, 45, 60, 120 y 180 minutos después del alcohol
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Cambio en la reactividad de la señal de alcohol neuronal
Periodo de tiempo: Evaluado el día 4. Duración del escaneo 1 hora.
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Los participantes completarán un paradigma de neuroimagen en el que ven señales de bebidas alcohólicas y no alcohólicas y calificarán su ansia subjetiva de alcohol.
La variable de resultado principal será la activación BOLD a las señales de alcohol en el circuito de recompensa mesocorticolímbico.
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Evaluado el día 4. Duración del escaneo 1 hora.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Erica Grodin, PhD, University of California, Los Angeles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1R21AA028444
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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