AUDを治療するための選択的ALDH2阻害剤の開発

アルコール使用障害 (AUD) は、米国では非常に蔓延し、費用がかかり、多くの場合未治療の状態です。 薬物療法は、AUD を治療し、この衰弱性疾患の臨床転帰を改善するための有望な手段を提供します。 AUD を治療するための新しい治療薬の開発は依然として優先度の高い研究分野ですが、新しい化合物をスクリーニングするプロセスを改善する大きな機会があります。

AUD の有望な新しい薬理学は、新しいアルデヒド脱水素酵素 2 (ALDH2) 阻害を提供する ANS-6637 化合物で構成されています。 非選択的かつ不可逆的な ALDH2 および ALDH1 阻害剤であるジスルフィラムとは異なり、嫌悪的な紅潮反応を引き起こします。 具体的には、前臨床研究では、ANS-6637 が腹側被蓋ニューロンの DA の急増を、アルコール探索行動の齧歯動物モデルにおいて in vivo で DA の基礎レベルに影響を与えることなく鈍らせることがわかりました。 げっ歯類モデルでは、選択的かつ可逆的な ALDH2 阻害剤が、アルコールの探索と摂取を減らし、オペラントの自己投与を防ぎ、合図による復帰をブロックします。 これらの結果は、ANS-6637 が AUD 患者の過度の飲酒を減らし、再発を抑制する効果的な治療法である可能性を示唆しています。

これは、ANS-6637 の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量反応研究です。 現在の AUD を持つ合計 75 人の男女がランダムに割り当てられ、(a) ANS-6637 (200 mg)、(b) ANS-6637 (600 mg)、または (c) 一致するプラセボを 7 日間投与されます。 4 日目に、参加者はアルコールのプライミング用量の前と 45 分後に fMRI タスクを完了します (目標呼気アルコール濃度 (BrAC) 0.03 g/dl)。 7 日目に、参加者は実験室に戻り、経口アルコール投与パラダイムを完了します。 この研究が成功裡に完了することで、AUD の新規かつ有望な化合物である ANS-6637 の開発が促進され、AUD の医薬品開発が前進することになります。