저용량 Hydroxychloroquine 및 Bromhexine: 의료 전문가의 COVID-19 예방을 위한 새로운 요법 (ELEVATE)
2021년 6월 26일 업데이트: Julio Granados Montiel, Instituto Nacional de Rehabilitacion
저용량 Hydroxychloroquine 및 Bromhexine: 의료 전문가의 COVID-19 예방을 위한 새로운 요법(ELEVATE 시험)
이 연구는 멕시코시티 국립보건원의 의료 종사자들을 대상으로 COVID-19 질병 발병을 예방하는 데 있어 매일 저용량의 하이드록시클로로퀸과 브롬헥신의 안전성과 효능을 조사할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 두 가지 약물(하이드록시클로로퀸과 브롬헥신)을 결합하여 멕시코시티 국립 보건원의 의료 종사자들에게 COVID-19 질병 발병을 예방하는 데 브롬헥신과 함께 하이드록시클로로퀸이 더 나은지 확인합니다.
Hydroxychloroquine은 저용량(24시간마다 200mg)으로 사용됩니다.
Bromhexine은 8시간마다 8mg입니다.
연구 그룹은 다음과 같습니다. 1) HCQ 200mg/d + BHH 위약 2) HCQ 위약 플러스 BHH 위약
연구 유형
중재적
등록 (예상)
214
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Cdmx
-
Mexico City, Cdmx, 멕시코, 14389
- National Institute of Rehabilitation, Luis Guillermo Ibarra Ibarra
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- INR LGII 또는 INCMNSZ에서 근무하는 보건 인력은 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명하기를 원합니다.
- 남녀 모두 18세 이상 60세 미만.
- SARS-CoV-2 감염이 의심되거나 확인된 사람과 접촉.
- 정상적인 심전도.
제외 기준
- 포함 당시 SARS-CoV-2에 대한 양성 정량적 역전사효소-중합효소 연쇄반응(qRT-PCR) 검사.
- 포함 시점에 SARS-CoV-2에 대해 양성인 IgG 또는 IgM 항체 패널.
- 치료 시작 후 첫 7일 동안 SARS-CoV-2 감염이 의심되는 호흡기 증상 발생, qRT-PCR 및 SARS-CoV-2 양성 IgG 또는 IgM 항체로 확인.
- 하이드록시클로로퀸 또는 브롬헥신 관련 화합물 또는 약물에 대한 알레르기 병력.
- 어떤 이유로든 면역억제제를 사용합니다.
- 골수 이식의 역사.
- 알려진 포도당-6-인산 탈수소효소 결핍.
- 만성 신장 질환 또는 사구체 여과
- 약리학적 상호작용이 보고된 다른 약물(예: 디기탈리스, 플레카이니드, 아미오다론, 프로카인아미드 또는 프로파페논)의 사용.
- 긴 QT 증후군의 병력.
- QTc>500msec인 심전도.
- 임신 또는 모유 수유 직원.
- 간질.
- 알려진 간 질환.
- 코로나19 백신 접종을 받은 직원
제외 기준
- 부작용과 관련되지 않은 이유로 연구를 떠나기로 결정한 직원.
- 1차 결과(SARS-CoV-2에 대한 qRT-PCR)에 대한 정보가 불완전한 직원.
- 다른 기관에서 일하기 위해 재배치된 직원.
- 연구 참여를 원하지 않는 직원
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험: 하이드록시클로로퀸 + 브롬헥신
2개월 동안 매일 Hydroxychloroquine 200mg 2개월 동안 8시간마다 Bromhexine 8mg
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Hydroxychloroquine Sulfate의 일일 저용량.
엔도솜 pH를 증가시키고 ACE2 글리코실화 수용체를 억제합니다.
다른 이름들:
TMPRSS2 차단제
다른 이름들:
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위약 비교기: 하이드록시클로로퀸 + 브롬헥신
2개월 동안 매일 Hydroxycholoroquine 200mg 2개월 동안 8시간마다 Bromhexine 8mg
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Hydroxychloroquine Sulfate의 일일 저용량.
엔도솜 pH를 증가시키고 ACE2 글리코실화 수용체를 억제합니다.
다른 이름들:
TMPRSS2 차단제
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MRNA SARS-CoV-2 발현의 정량화 및 항 SARS-CoV-2 항체의 존재 또는 부재
기간: 60일차
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1차 평가변수는 두 그룹 모두에서 치료 시작 후 60일째에 SARS-CoV-2에 감염된 의료진의 비율입니다.
감염은 신속 검사 Cellex qSARS-CoV-2를 사용하여 치료 7일 후 SARS-CoV-2 mRNA의 상대적 발현과 IgM 및 IgG 항체 항 SARS-CoV-2 측정을 위한 qRT-PCR을 사용하여 진단됩니다. IgG/IgM
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60일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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MRNA SARS-CoV-2 발현의 정량화 및 항 SARS-CoV-2 항체의 존재 또는 부재
기간: 90일
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2차 종점은 두 그룹 모두에서 치료를 시작한 후 90일 후에 감염된 의료진의 비율이 될 것입니다.
감염은 SARS-CoV-2 mRNA의 상대적인 발현을 위한 qRT-PCR을 사용하여 신속 테스트 Cellex qSARS-를 사용하여 치료 시작 7일 후 IgM 및 IgG 항체 항-SARS-CoV-2 측정을 통해 진단됩니다. CoV-2 IgG/IgM
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90일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 중 양성 SARS-CoV-2 결과
기간: 30일과 90일
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SARS-CoV-2에 양성 반응을 보이며 산소 사용, 중환자실(ICU) 입원, 컴퓨터 단층 촬영(CT)에 의한 폐렴 존재, 사망, 미국에서 정의한 중증 폐렴을 초래하는 의료 인력의 비율 흉부학회, 입원에서 회복까지의 시간(일).
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30일과 90일
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부작용
기간: 60일차
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연구 기간 동안 다음 중 하나를 나타내는 의료 인력의 비율: 사망, 메스꺼움, 구토, 복통, 설사, 발진, 가려운 피부, 탈모, 심전도에서 QT 간격의 연장(>500msec), 각막 혼탁, 심장 부정맥, 심부전 또는 신부전(신장 청소율)
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60일차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Julio Granados-Montiel, MD, PhD, National Institute of Rehabilitation, Mexico
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Gao J, Tian Z, Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends. 2020 Mar 16;14(1):72-73. doi: 10.5582/bst.2020.01047. Epub 2020 Feb 19.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Remuzzi A, Remuzzi G. COVID-19 and Italy: what next? Lancet. 2020 Apr 11;395(10231):1225-1228. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30627-9. Epub 2020 Mar 13.
- Pal M, Berhanu G, Desalegn C, Kandi V. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2): An Update. Cureus. 2020 Mar 26;12(3):e7423. doi: 10.7759/cureus.7423.
- Luzzi GA, Peto TE. Adverse effects of antimalarials. An update. Drug Saf. 1993 Apr;8(4):295-311. doi: 10.2165/00002018-199308040-00004.
- Dutta D, Sharma M, Sharma R. Short-term Hydroxychloroquine in COVID-19 Infection in People With or Without Metabolic Syndrome - Clearing Safety Issues and Good Clinical Practice. Eur Endocrinol. 2020 Oct;16(2):109-112. doi: 10.17925/EE.2020.16.2.109. Epub 2020 Oct 6.
- Paiardini M, Muller-Trutwin M. HIV-associated chronic immune activation. Immunol Rev. 2013 Jul;254(1):78-101. doi: 10.1111/imr.12079.
- Chang R, Sun WZ. Repositioning chloroquine as antiviral prophylaxis against COVID-19: potential and challenges. Drug Discov Today. 2020 Oct;25(10):1786-1792. doi: 10.1016/j.drudis.2020.06.030. Epub 2020 Jul 3.
- Juurlink DN. Safety considerations with chloroquine, hydroxychloroquine and azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection. CMAJ. 2020 Apr 27;192(17):E450-E453. doi: 10.1503/cmaj.200528. Epub 2020 Apr 8. No abstract available. Erratum In: CMAJ. 2020 May 25;192(21):E590.
- Zanasi A, Mazzolini M, Kantar A. A reappraisal of the mucoactive activity and clinical efficacy of bromhexine. Multidiscip Respir Med. 2017 Mar 20;12:7. doi: 10.1186/s40248-017-0088-1. eCollection 2017.
- Depfenhart M, de Villiers D, Lemperle G, Meyer M, Di Somma S. Potential new treatment strategies for COVID-19: is there a role for bromhexine as add-on therapy? Intern Emerg Med. 2020 Aug;15(5):801-812. doi: 10.1007/s11739-020-02383-3. Epub 2020 May 26.
- Ravi N, Cortade DL, Ng E, Wang SX. Diagnostics for SARS-CoV-2 detection: A comprehensive review of the FDA-EUA COVID-19 testing landscape. Biosens Bioelectron. 2020 Oct 1;165:112454. doi: 10.1016/j.bios.2020.112454. Epub 2020 Jul 18.
- Lai C, Yu R, Wang M, Xian W, Zhao X, Tang Q, Chen R, Zhou X, Li X, Li Z, Li Z, Deng G, Wang F. Shorter incubation period is associated with severe disease progression in patients with COVID-19. Virulence. 2020 Dec;11(1):1443-1452. doi: 10.1080/21505594.2020.1836894.
- Li C, Ji F, Wang L, Wang L, Hao J, Dai M, Liu Y, Pan X, Fu J, Li L, Yang G, Yang J, Yan X, Gu B. Asymptomatic and Human-to-Human Transmission of SARS-CoV-2 in a 2-Family Cluster, Xuzhou, China. Emerg Infect Dis. 2020 Jul;26(7):1626-1628. doi: 10.3201/eid2607.200718. Epub 2020 Jun 21.
- Xu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X, Li T, Chen Q. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. Int J Oral Sci. 2020 Feb 24;12(1):8. doi: 10.1038/s41368-020-0074-x.
- Levy A, Yagil Y, Bursztyn M, Barkalifa R, Scharf S, Yagil C. ACE2 expression and activity are enhanced during pregnancy. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Dec;295(6):R1953-61. doi: 10.1152/ajpregu.90592.2008. Epub 2008 Oct 22.
- Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem Neurosci. 2020 Apr 1;11(7):995-998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122. Epub 2020 Mar 13.
- Zhan M, Qin Y, Xue X, Zhu S. Death from Covid-19 of 23 Health Care Workers in China. N Engl J Med. 2020 Jun 4;382(23):2267-2268. doi: 10.1056/NEJMc2005696. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Liu Q, Bi G, Chen G, Guo X, Tu S, Tong X, Xu M, Liu M, Wang B, Jiang H, Wang J, Li H, Wang K, Liu D, Song C. Time-Dependent Distribution of Hydroxychloroquine in Cynomolgus Macaques Using Population Pharmacokinetic Modeling Method. Front Pharmacol. 2021 Jan 14;11:602880. doi: 10.3389/fphar.2020.602880. eCollection 2020.
- Wang LF, Lin YS, Huang NC, Yu CY, Tsai WL, Chen JJ, Kubota T, Matsuoka M, Chen SR, Yang CS, Lu RW, Lin YL, Chang TH. Hydroxychloroquine-inhibited dengue virus is associated with host defense machinery. J Interferon Cytokine Res. 2015 Mar;35(3):143-56. doi: 10.1089/jir.2014.0038. Epub 2014 Oct 16.
- Helal GK, Gad MA, Abd-Ellah MF, Eid MS. Hydroxychloroquine augments early virological response to pegylated interferon plus ribavirin in genotype-4 chronic hepatitis C patients. J Med Virol. 2016 Dec;88(12):2170-2178. doi: 10.1002/jmv.24575. Epub 2016 May 25.
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P, Liu X, Zhao L, Dong E, Song C, Zhan S, Lu R, Li H, Tan W, Liu D. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):732-739. doi: 10.1093/cid/ciaa237.
- Han H, Ma Q, Li C, Liu R, Zhao L, Wang W, Zhang P, Liu X, Gao G, Liu F, Jiang Y, Cheng X, Zhu C, Xia Y. Profiling serum cytokines in COVID-19 patients reveals IL-6 and IL-10 are disease severity predictors. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):1123-1130. doi: 10.1080/22221751.2020.1770129.
- Chude CI, Amaravadi RK. Targeting Autophagy in Cancer: Update on Clinical Trials and Novel Inhibitors. Int J Mol Sci. 2017 Jun 16;18(6):1279. doi: 10.3390/ijms18061279.
- Geleris J, Sun Y, Platt J, Zucker J, Baldwin M, Hripcsak G, Labella A, Manson DK, Kubin C, Barr RG, Sobieszczyk ME, Schluger NW. Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 18;382(25):2411-2418. doi: 10.1056/NEJMoa2012410. Epub 2020 May 7.
- Zahr N, Urien S, Llopis B, Pourcher V, Paccoud O, Bleibtreu A, Mayaux J, Gandjbakhch E, Hekimian G, Combes A, Benveniste O, Saadoun D, Allenbach Y, Pinna B, Cacoub P, Funck-Brentano C, Salem JE. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of hydroxychloroquine in hospitalized patients with COVID-19. Therapie. 2021 Jul-Aug;76(4):285-295. doi: 10.1016/j.therap.2021.01.056. Epub 2021 Jan 28.
- Mareev VY, Orlova YA, Pavlikova EP, Matskeplishvili ST, Akopyan ZA, Plisyk AG, Seredenina EM, Asratyan DA, Potapenko AV, Malakhov PS, Samokhodskaya LM, Mershina EA, Sinitsyn VE, Bulanova MM, Fuks AA, Mareev YV, Begrambekova YL, Kamalov AA. [Combination therapy at an early stage of the novel coronavirus infection (COVID-19). Case series and design of the clinical trial "BromhexIne and Spironolactone for Coronsmall a, CyrillicvirUs Infection requiring hospiTalization (BISCUIT)"]. Kardiologiia. 2020 Sep 7;60(8):4-15. doi: 10.18087/cardio.2020.8.n1307. Russian.
- Granados-Montiel J, Hazan-Lasri E, Franco-Cendejas R, Chavez-Heres T, Silva-Bermudez P, Aguilar-Gaytan R, Manzano-Leon N, Mendez-Maldonado K, Alvarez-Arce A, Martinez-Portilla RJ. New prophylaxis regimen for SARS-CoV-2 infection in health professionals with low doses of hydroxychloroquine and bromhexine: a randomised, double-blind placebo clinical trial (ELEVATE Trial). BMJ Open. 2021 Aug 3;11(8):e045190. doi: 10.1136/bmjopen-2020-045190.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2021년 5월 30일
연구 완료 (예상)
2021년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 4월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 4월 8일
처음 게시됨 (실제)
2020년 4월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 6월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 6월 26일
마지막으로 확인됨
2021년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 25/20
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
IPD 계획 설명
멕시코 법에 따라 IPD를 제공할 수 없습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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