Hydroxychloroquine et bromhexine à faible dose : un nouveau régime pour la prophylaxie de la COVID-19 chez les professionnels de la santé (ELEVATE)
26 juin 2021 mis à jour par: Julio Granados Montiel, Instituto Nacional de Rehabilitacion
Hydroxychloroquine et bromhexine à faible dose : un nouveau régime pour la prophylaxie de la COVID-19 chez les professionnels de la santé (essai ELEVATE)
Cette étude examinera la sécurité et l'efficacité d'une faible dose quotidienne d'hydroxychloroquine et de bromhexine, dans la prévention du développement de la maladie de COVID-19 chez les travailleurs de la santé d'un institut national de la santé à Mexico.
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude combinera deux médicaments (hydroxychloroquine et bromhexine) pour voir si l'hydroxychloroquine est meilleure en combinaison avec la bromhexine pour prévenir le développement de la maladie de COVID-19 chez les travailleurs de la santé d'un institut national de la santé à Mexico.
L'hydroxychloroquine sera utilisée à faible dose (200 mg toutes les 24h).
La bromhexine sera de 8 mg toutes les 8 heures.
Les groupes d'étude seront les suivants : 1) HCQ 200mg/j + placebo BHH 2) placebo HCQ plus placebo BHH
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
214
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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Cdmx
-
Mexico City, Cdmx, Mexique, 14389
- National Institute of Rehabilitation, Luis Guillermo Ibarra Ibarra
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 59 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Personnel de santé travaillant à l'INR LGII ou à l'INCMNSZ qui souhaite participer à l'étude et signe le consentement éclairé.
- Plus de 18 ans et moins de 60 ans, les deux sexes.
- Contact avec une infection suspectée ou confirmée par le SRAS-CoV-2.
- Électrocardiogramme normal.
Critère d'exclusion
- Test quantitatif positif de réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase (qRT-PCR) pour le SRAS-CoV-2 au moment de l'inclusion.
- Panel d'anticorps IgG ou IgM positifs pour le SRAS-CoV-2 au moment de l'inclusion.
- Développement de symptômes respiratoires suspects d'infection par le SRAS-CoV-2 au cours des 7 premiers jours après le début du traitement, confirmés par qRT-PCR et anticorps IgG ou IgM postiver pour le SRAS-CoV-2.
- Antécédents d'allergies à tout composé ou médicament lié à l'hydroxychloroquine ou à la bromhexine.
- Utilisation d'immunosuppresseurs pour une raison quelconque.
- Antécédents de greffe de moelle osseuse.
- Déficit connu en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
- Maladie rénale chronique ou filtration glomérulaire
- Utilisation d'autres médicaments avec des interactions pharmacologiques signalées (c.-à-d. Digitalis, flécaïnide, amiodarone, procaïnamide ou propafénone).
- Antécédents de syndrome du QT long.
- Électrocardiogramme avec QTc> 500 msec.
- Personnel enceinte ou allaitant.
- Épilepsie.
- Maladie hépatique connue.
- Personnel ayant reçu le vaccin Covid-19
Critères d'élimination
- Personnel qui décide de quitter l'étude pour une raison quelconque non liée à des événements indésirables.
- Personnel ayant des informations incomplètes sur le résultat principal (qRT-PCR pour le SRAS-CoV-2).
- Personnel qui est relocalisé pour travailler dans un autre établissement.
- Personnel qui ne souhaite pas participer à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental : Hydroxychloroquine plus Bromhexine
200 mg d'hydroxychloroquine par jour pendant 2 mois 8 mg de bromhexine toutes les 8 h pendant 2 mois
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Une faible dose quotidienne de sulfate d'hydroxychloroquine.
Augmente le pH endosomal et inhibe le récepteur de glycosylation ACE2.
Autres noms:
Bloqueur TMPRSS2
Autres noms:
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Comparateur placebo: Hydroxychloroquine plus Bromhexine
200 mg d'hydroxycholoroquine par jour pendant 2 mois 8 mg de bromhexine toutes les 8 h pendant 2 mois
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Une faible dose quotidienne de sulfate d'hydroxychloroquine.
Augmente le pH endosomal et inhibe le récepteur de glycosylation ACE2.
Autres noms:
Bloqueur TMPRSS2
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantification de l'expression de l'ARNm SARS-CoV-2 et présence ou absence d'anticorps anti-SARS-CoV-2
Délai: Jour 60
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Le critère principal d'évaluation sera la proportion de personnel de santé infecté par le SRAS-CoV-2 au jour 60 après le début du traitement, dans les deux groupes.
L'infection sera diagnostiquée par qRT-PCR pour l'expression relative de l'ARNm du SARS-CoV-2 et la mesure des anticorps IgM et IgG anti-SARS-CoV-2 après le 7ème jour de traitement à l'aide du test rapide Cellex qSARS-CoV-2 IgG/IgM
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Jour 60
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Quantification de l'expression de l'ARNm SARS-CoV-2 et présence ou absence d'anticorps anti-SARS-CoV-2
Délai: Jour 90
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Le critère secondaire sera la proportion de personnels de santé infectés 90 jours après le début du traitement dans les deux groupes.
L'infection sera diagnostiquée par qRT-PCR pour l'expression relative de l'ARNm du SARS-CoV-2 et la mesure des anticorps IgM et IgG anti-SARS-CoV-2 après le 7ème jour du début du traitement à l'aide du test rapide Cellex qSARS- CoV-2 IgG/IgM
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Jour 90
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat positif au SARS-CoV-2 pendant le traitement
Délai: Jour 30 et jour 90
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La proportion de personnel de santé positif pour le SRAS-CoV-2 et entraînant le besoin d'utilisation d'oxygène, l'admission en unité de soins intensifs (USI), la présence d'une pneumonie par tomodensitométrie (CT), le décès, la pneumonie sévère définie par l'American Association thoracique, temps de l'hospitalisation à la récupération en jours.
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Jour 30 et jour 90
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Événements indésirables
Délai: Jour 60
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La proportion de personnel de santé présentant l'un des éléments suivants au cours de la période d'étude : décès, nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, éruption cutanée, démangeaisons cutanées, perte de cheveux, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme (> 500 msec), opacité cornéenne, arythmies cardiaques, insuffisance cardiaque ou insuffisance rénale (clairance rénale
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Jour 60
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Julio Granados-Montiel, MD, PhD, National Institute of Rehabilitation, Mexico
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Gao J, Tian Z, Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends. 2020 Mar 16;14(1):72-73. doi: 10.5582/bst.2020.01047. Epub 2020 Feb 19.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Remuzzi A, Remuzzi G. COVID-19 and Italy: what next? Lancet. 2020 Apr 11;395(10231):1225-1228. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30627-9. Epub 2020 Mar 13.
- Pal M, Berhanu G, Desalegn C, Kandi V. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2): An Update. Cureus. 2020 Mar 26;12(3):e7423. doi: 10.7759/cureus.7423.
- Luzzi GA, Peto TE. Adverse effects of antimalarials. An update. Drug Saf. 1993 Apr;8(4):295-311. doi: 10.2165/00002018-199308040-00004.
- Dutta D, Sharma M, Sharma R. Short-term Hydroxychloroquine in COVID-19 Infection in People With or Without Metabolic Syndrome - Clearing Safety Issues and Good Clinical Practice. Eur Endocrinol. 2020 Oct;16(2):109-112. doi: 10.17925/EE.2020.16.2.109. Epub 2020 Oct 6.
- Paiardini M, Muller-Trutwin M. HIV-associated chronic immune activation. Immunol Rev. 2013 Jul;254(1):78-101. doi: 10.1111/imr.12079.
- Chang R, Sun WZ. Repositioning chloroquine as antiviral prophylaxis against COVID-19: potential and challenges. Drug Discov Today. 2020 Oct;25(10):1786-1792. doi: 10.1016/j.drudis.2020.06.030. Epub 2020 Jul 3.
- Juurlink DN. Safety considerations with chloroquine, hydroxychloroquine and azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection. CMAJ. 2020 Apr 27;192(17):E450-E453. doi: 10.1503/cmaj.200528. Epub 2020 Apr 8. No abstract available. Erratum In: CMAJ. 2020 May 25;192(21):E590.
- Zanasi A, Mazzolini M, Kantar A. A reappraisal of the mucoactive activity and clinical efficacy of bromhexine. Multidiscip Respir Med. 2017 Mar 20;12:7. doi: 10.1186/s40248-017-0088-1. eCollection 2017.
- Depfenhart M, de Villiers D, Lemperle G, Meyer M, Di Somma S. Potential new treatment strategies for COVID-19: is there a role for bromhexine as add-on therapy? Intern Emerg Med. 2020 Aug;15(5):801-812. doi: 10.1007/s11739-020-02383-3. Epub 2020 May 26.
- Ravi N, Cortade DL, Ng E, Wang SX. Diagnostics for SARS-CoV-2 detection: A comprehensive review of the FDA-EUA COVID-19 testing landscape. Biosens Bioelectron. 2020 Oct 1;165:112454. doi: 10.1016/j.bios.2020.112454. Epub 2020 Jul 18.
- Lai C, Yu R, Wang M, Xian W, Zhao X, Tang Q, Chen R, Zhou X, Li X, Li Z, Li Z, Deng G, Wang F. Shorter incubation period is associated with severe disease progression in patients with COVID-19. Virulence. 2020 Dec;11(1):1443-1452. doi: 10.1080/21505594.2020.1836894.
- Li C, Ji F, Wang L, Wang L, Hao J, Dai M, Liu Y, Pan X, Fu J, Li L, Yang G, Yang J, Yan X, Gu B. Asymptomatic and Human-to-Human Transmission of SARS-CoV-2 in a 2-Family Cluster, Xuzhou, China. Emerg Infect Dis. 2020 Jul;26(7):1626-1628. doi: 10.3201/eid2607.200718. Epub 2020 Jun 21.
- Xu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X, Li T, Chen Q. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. Int J Oral Sci. 2020 Feb 24;12(1):8. doi: 10.1038/s41368-020-0074-x.
- Levy A, Yagil Y, Bursztyn M, Barkalifa R, Scharf S, Yagil C. ACE2 expression and activity are enhanced during pregnancy. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Dec;295(6):R1953-61. doi: 10.1152/ajpregu.90592.2008. Epub 2008 Oct 22.
- Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem Neurosci. 2020 Apr 1;11(7):995-998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122. Epub 2020 Mar 13.
- Zhan M, Qin Y, Xue X, Zhu S. Death from Covid-19 of 23 Health Care Workers in China. N Engl J Med. 2020 Jun 4;382(23):2267-2268. doi: 10.1056/NEJMc2005696. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Liu Q, Bi G, Chen G, Guo X, Tu S, Tong X, Xu M, Liu M, Wang B, Jiang H, Wang J, Li H, Wang K, Liu D, Song C. Time-Dependent Distribution of Hydroxychloroquine in Cynomolgus Macaques Using Population Pharmacokinetic Modeling Method. Front Pharmacol. 2021 Jan 14;11:602880. doi: 10.3389/fphar.2020.602880. eCollection 2020.
- Wang LF, Lin YS, Huang NC, Yu CY, Tsai WL, Chen JJ, Kubota T, Matsuoka M, Chen SR, Yang CS, Lu RW, Lin YL, Chang TH. Hydroxychloroquine-inhibited dengue virus is associated with host defense machinery. J Interferon Cytokine Res. 2015 Mar;35(3):143-56. doi: 10.1089/jir.2014.0038. Epub 2014 Oct 16.
- Helal GK, Gad MA, Abd-Ellah MF, Eid MS. Hydroxychloroquine augments early virological response to pegylated interferon plus ribavirin in genotype-4 chronic hepatitis C patients. J Med Virol. 2016 Dec;88(12):2170-2178. doi: 10.1002/jmv.24575. Epub 2016 May 25.
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P, Liu X, Zhao L, Dong E, Song C, Zhan S, Lu R, Li H, Tan W, Liu D. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):732-739. doi: 10.1093/cid/ciaa237.
- Han H, Ma Q, Li C, Liu R, Zhao L, Wang W, Zhang P, Liu X, Gao G, Liu F, Jiang Y, Cheng X, Zhu C, Xia Y. Profiling serum cytokines in COVID-19 patients reveals IL-6 and IL-10 are disease severity predictors. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):1123-1130. doi: 10.1080/22221751.2020.1770129.
- Chude CI, Amaravadi RK. Targeting Autophagy in Cancer: Update on Clinical Trials and Novel Inhibitors. Int J Mol Sci. 2017 Jun 16;18(6):1279. doi: 10.3390/ijms18061279.
- Geleris J, Sun Y, Platt J, Zucker J, Baldwin M, Hripcsak G, Labella A, Manson DK, Kubin C, Barr RG, Sobieszczyk ME, Schluger NW. Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 18;382(25):2411-2418. doi: 10.1056/NEJMoa2012410. Epub 2020 May 7.
- Zahr N, Urien S, Llopis B, Pourcher V, Paccoud O, Bleibtreu A, Mayaux J, Gandjbakhch E, Hekimian G, Combes A, Benveniste O, Saadoun D, Allenbach Y, Pinna B, Cacoub P, Funck-Brentano C, Salem JE. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of hydroxychloroquine in hospitalized patients with COVID-19. Therapie. 2021 Jul-Aug;76(4):285-295. doi: 10.1016/j.therap.2021.01.056. Epub 2021 Jan 28.
- Mareev VY, Orlova YA, Pavlikova EP, Matskeplishvili ST, Akopyan ZA, Plisyk AG, Seredenina EM, Asratyan DA, Potapenko AV, Malakhov PS, Samokhodskaya LM, Mershina EA, Sinitsyn VE, Bulanova MM, Fuks AA, Mareev YV, Begrambekova YL, Kamalov AA. [Combination therapy at an early stage of the novel coronavirus infection (COVID-19). Case series and design of the clinical trial "BromhexIne and Spironolactone for Coronsmall a, CyrillicvirUs Infection requiring hospiTalization (BISCUIT)"]. Kardiologiia. 2020 Sep 7;60(8):4-15. doi: 10.18087/cardio.2020.8.n1307. Russian.
- Granados-Montiel J, Hazan-Lasri E, Franco-Cendejas R, Chavez-Heres T, Silva-Bermudez P, Aguilar-Gaytan R, Manzano-Leon N, Mendez-Maldonado K, Alvarez-Arce A, Martinez-Portilla RJ. New prophylaxis regimen for SARS-CoV-2 infection in health professionals with low doses of hydroxychloroquine and bromhexine: a randomised, double-blind placebo clinical trial (ELEVATE Trial). BMJ Open. 2021 Aug 3;11(8):e045190. doi: 10.1136/bmjopen-2020-045190.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2021
Achèvement primaire (Réel)
30 mai 2021
Achèvement de l'étude (Anticipé)
30 juin 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 avril 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 avril 2020
Première publication (Réel)
9 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- COVID-19 [feminine]
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents du système respiratoire
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Expectorants
- Hydroxychloroquine
- Bromhexine
Autres numéros d'identification d'étude
- 25/20
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
En vertu de la loi mexicaine, nous ne sommes pas en mesure de fournir des IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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