Низкие дозы гидроксихлорохина и бромгексина: новый режим профилактики COVID-19 у медицинских работников (ELEVATE)
26 июня 2021 г. обновлено: Julio Granados Montiel, Instituto Nacional de Rehabilitacion
Низкие дозы гидроксихлорохина и бромгексина: новый режим профилактики COVID-19 у медицинских работников (испытание ELEVATE)
В этом исследовании будет изучена безопасность и эффективность ежедневной низкой дозы гидроксихлорохина и бромгексина в предотвращении развития заболевания от COVID-19 у медицинских работников в Национальном институте здравоохранения в Мехико.
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будут объединены два препарата (гидроксихлорохин и бромгексин), чтобы выяснить, лучше ли гидроксихлорохин в сочетании с бромгексином предотвращает развитие заболевания от COVID-19 у медицинских работников в Национальном институте здравоохранения в Мехико.
Гидроксихлорохин будет использоваться в низкой дозе (200 мг каждые 24 часа).
Бромгексин будет 8 мг каждые 8 часов.
Исследовательские группы будут следующими: 1) HCQ 200 мг/день + плацебо BHH 2) плацебо HCQ плюс плацебо BHH
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
214
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Cdmx
-
Mexico City, Cdmx, Мексика, 14389
- National Institute of Rehabilitation, Luis Guillermo Ibarra Ibarra
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 59 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Медицинский персонал, работающий в INR LGII или INCMNSZ, который желает принять участие в исследовании и подписать информированное согласие.
- Возраст старше 18 и моложе 60 лет, оба пола.
- Контакт с подозреваемой или подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2.
- Нормальная электрокардиограмма.
Критерий исключения
- Положительный количественный тест полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (qRT-PCR) на SARS-CoV-2 на момент включения.
- Панель антител IgG или IgM, положительных на SARS-CoV-2 на момент включения.
- Развитие респираторных симптомов, подозрительных на инфекцию SARS-CoV-2, в течение первых 7 дней после начала лечения, подтвержденных qRT-PCR и антителами IgG или IgM, положительными на SARS-CoV-2.
- История аллергии на любое соединение или лекарство, родственное гидроксихлорохину или бромгексину.
- Использование иммунодепрессантов по любой причине.
- История трансплантации костного мозга.
- Известный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
- Хроническая болезнь почек или клубочковая фильтрация
- Использование других препаратов с зарегистрированными фармакологическими взаимодействиями (например, наперстянки, флекаинид, амиодарон, прокаинамид или пропафенон).
- Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
- Электрокардиограмма с QTc>500 мсек.
- Беременный или кормящий персонал.
- Эпилепсия.
- Известное заболевание печени.
- Персонал, получивший вакцину Covid-19
Критерии исключения
- Персонал, решивший выйти из исследования по любой причине, не связанной с нежелательными явлениями.
- Персонал с неполной информацией о первичном исходе (qRT-PCR для SARS-CoV-2).
- Персонал, переведенный на работу в другое учреждение.
- Персонал, не желающий участвовать в исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальный: гидроксихлорохин плюс бромгексин
200 мг гидроксихлорохина ежедневно в течение 2 месяцев 8 мг бромгексина каждые 8 часов в течение 2 месяцев
|
Ежедневная низкая доза сульфата гидроксихлорохина.
Увеличивает рН эндосомы и ингибирует рецептор гликозилирования ACE2.
Другие имена:
Блокатор TMPRSS2
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Гидроксихлорохин плюс бромгексин
200 мг гидроксихлорохина ежедневно в течение 2 месяцев 8 мг бромгексина каждые 8 часов в течение 2 месяцев
|
Ежедневная низкая доза сульфата гидроксихлорохина.
Увеличивает рН эндосомы и ингибирует рецептор гликозилирования ACE2.
Другие имена:
Блокатор TMPRSS2
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественная оценка экспрессии мРНК SARS-CoV-2 и наличия или отсутствия антител против SARS-CoV-2
Временное ограничение: День 60
|
Первичной конечной точкой будет доля медицинского персонала, инфицированного SARS-CoV-2 на 60-й день после начала лечения в обеих группах.
Инфекция будет диагностирована с помощью qRT-PCR для относительной экспрессии мРНК SARS-CoV-2 и измерения антител IgM и IgG против SARS-CoV-2 после 7-го дня лечения с использованием экспресс-теста Cellex qSARS-CoV-2. IgG/IgM
|
День 60
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественная оценка экспрессии мРНК SARS-CoV-2 и наличия или отсутствия антител против SARS-CoV-2
Временное ограничение: День 90
|
Вторичной конечной точкой будет доля медицинского персонала, инфицированного через 90 дней после начала лечения в обеих группах.
Инфекция будет диагностирована с помощью qRT-PCR для относительной экспрессии мРНК SARS-CoV-2 и измерения антител IgM и IgG против SARS-CoV-2 после 7-го дня от начала лечения с использованием экспресс-теста Cellex qSARS- КоВ-2 IgG/IgM
|
День 90
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Положительный результат SARS-CoV-2 во время лечения
Временное ограничение: День 30 и день 90
|
Доля медицинского персонала с положительным результатом на SARS-CoV-2, что привело к необходимости использования кислорода, госпитализации в отделение интенсивной терапии (ОИТ), наличию пневмонии по данным компьютерной томографии (КТ), смерти, тяжелой пневмонии, определенной Американским Торакальная ассоциация, время от госпитализации до выздоровления в днях.
|
День 30 и день 90
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: День 60
|
Доля медицинского персонала, у которого в течение периода исследования наблюдались какие-либо из следующих симптомов: смерть, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, сыпь, кожный зуд, выпадение волос, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (> 500 мс), помутнение роговицы, сердечные аритмии, сердечная недостаточность или почечная недостаточность (почечный клиренс
|
День 60
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Julio Granados-Montiel, MD, PhD, National Institute of Rehabilitation, Mexico
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Gao J, Tian Z, Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends. 2020 Mar 16;14(1):72-73. doi: 10.5582/bst.2020.01047. Epub 2020 Feb 19.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Remuzzi A, Remuzzi G. COVID-19 and Italy: what next? Lancet. 2020 Apr 11;395(10231):1225-1228. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30627-9. Epub 2020 Mar 13.
- Pal M, Berhanu G, Desalegn C, Kandi V. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2): An Update. Cureus. 2020 Mar 26;12(3):e7423. doi: 10.7759/cureus.7423.
- Luzzi GA, Peto TE. Adverse effects of antimalarials. An update. Drug Saf. 1993 Apr;8(4):295-311. doi: 10.2165/00002018-199308040-00004.
- Dutta D, Sharma M, Sharma R. Short-term Hydroxychloroquine in COVID-19 Infection in People With or Without Metabolic Syndrome - Clearing Safety Issues and Good Clinical Practice. Eur Endocrinol. 2020 Oct;16(2):109-112. doi: 10.17925/EE.2020.16.2.109. Epub 2020 Oct 6.
- Paiardini M, Muller-Trutwin M. HIV-associated chronic immune activation. Immunol Rev. 2013 Jul;254(1):78-101. doi: 10.1111/imr.12079.
- Chang R, Sun WZ. Repositioning chloroquine as antiviral prophylaxis against COVID-19: potential and challenges. Drug Discov Today. 2020 Oct;25(10):1786-1792. doi: 10.1016/j.drudis.2020.06.030. Epub 2020 Jul 3.
- Juurlink DN. Safety considerations with chloroquine, hydroxychloroquine and azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection. CMAJ. 2020 Apr 27;192(17):E450-E453. doi: 10.1503/cmaj.200528. Epub 2020 Apr 8. No abstract available. Erratum In: CMAJ. 2020 May 25;192(21):E590.
- Zanasi A, Mazzolini M, Kantar A. A reappraisal of the mucoactive activity and clinical efficacy of bromhexine. Multidiscip Respir Med. 2017 Mar 20;12:7. doi: 10.1186/s40248-017-0088-1. eCollection 2017.
- Depfenhart M, de Villiers D, Lemperle G, Meyer M, Di Somma S. Potential new treatment strategies for COVID-19: is there a role for bromhexine as add-on therapy? Intern Emerg Med. 2020 Aug;15(5):801-812. doi: 10.1007/s11739-020-02383-3. Epub 2020 May 26.
- Ravi N, Cortade DL, Ng E, Wang SX. Diagnostics for SARS-CoV-2 detection: A comprehensive review of the FDA-EUA COVID-19 testing landscape. Biosens Bioelectron. 2020 Oct 1;165:112454. doi: 10.1016/j.bios.2020.112454. Epub 2020 Jul 18.
- Lai C, Yu R, Wang M, Xian W, Zhao X, Tang Q, Chen R, Zhou X, Li X, Li Z, Li Z, Deng G, Wang F. Shorter incubation period is associated with severe disease progression in patients with COVID-19. Virulence. 2020 Dec;11(1):1443-1452. doi: 10.1080/21505594.2020.1836894.
- Li C, Ji F, Wang L, Wang L, Hao J, Dai M, Liu Y, Pan X, Fu J, Li L, Yang G, Yang J, Yan X, Gu B. Asymptomatic and Human-to-Human Transmission of SARS-CoV-2 in a 2-Family Cluster, Xuzhou, China. Emerg Infect Dis. 2020 Jul;26(7):1626-1628. doi: 10.3201/eid2607.200718. Epub 2020 Jun 21.
- Xu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X, Li T, Chen Q. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. Int J Oral Sci. 2020 Feb 24;12(1):8. doi: 10.1038/s41368-020-0074-x.
- Levy A, Yagil Y, Bursztyn M, Barkalifa R, Scharf S, Yagil C. ACE2 expression and activity are enhanced during pregnancy. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Dec;295(6):R1953-61. doi: 10.1152/ajpregu.90592.2008. Epub 2008 Oct 22.
- Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem Neurosci. 2020 Apr 1;11(7):995-998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122. Epub 2020 Mar 13.
- Zhan M, Qin Y, Xue X, Zhu S. Death from Covid-19 of 23 Health Care Workers in China. N Engl J Med. 2020 Jun 4;382(23):2267-2268. doi: 10.1056/NEJMc2005696. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Liu Q, Bi G, Chen G, Guo X, Tu S, Tong X, Xu M, Liu M, Wang B, Jiang H, Wang J, Li H, Wang K, Liu D, Song C. Time-Dependent Distribution of Hydroxychloroquine in Cynomolgus Macaques Using Population Pharmacokinetic Modeling Method. Front Pharmacol. 2021 Jan 14;11:602880. doi: 10.3389/fphar.2020.602880. eCollection 2020.
- Wang LF, Lin YS, Huang NC, Yu CY, Tsai WL, Chen JJ, Kubota T, Matsuoka M, Chen SR, Yang CS, Lu RW, Lin YL, Chang TH. Hydroxychloroquine-inhibited dengue virus is associated with host defense machinery. J Interferon Cytokine Res. 2015 Mar;35(3):143-56. doi: 10.1089/jir.2014.0038. Epub 2014 Oct 16.
- Helal GK, Gad MA, Abd-Ellah MF, Eid MS. Hydroxychloroquine augments early virological response to pegylated interferon plus ribavirin in genotype-4 chronic hepatitis C patients. J Med Virol. 2016 Dec;88(12):2170-2178. doi: 10.1002/jmv.24575. Epub 2016 May 25.
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P, Liu X, Zhao L, Dong E, Song C, Zhan S, Lu R, Li H, Tan W, Liu D. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):732-739. doi: 10.1093/cid/ciaa237.
- Han H, Ma Q, Li C, Liu R, Zhao L, Wang W, Zhang P, Liu X, Gao G, Liu F, Jiang Y, Cheng X, Zhu C, Xia Y. Profiling serum cytokines in COVID-19 patients reveals IL-6 and IL-10 are disease severity predictors. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):1123-1130. doi: 10.1080/22221751.2020.1770129.
- Chude CI, Amaravadi RK. Targeting Autophagy in Cancer: Update on Clinical Trials and Novel Inhibitors. Int J Mol Sci. 2017 Jun 16;18(6):1279. doi: 10.3390/ijms18061279.
- Geleris J, Sun Y, Platt J, Zucker J, Baldwin M, Hripcsak G, Labella A, Manson DK, Kubin C, Barr RG, Sobieszczyk ME, Schluger NW. Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 18;382(25):2411-2418. doi: 10.1056/NEJMoa2012410. Epub 2020 May 7.
- Zahr N, Urien S, Llopis B, Pourcher V, Paccoud O, Bleibtreu A, Mayaux J, Gandjbakhch E, Hekimian G, Combes A, Benveniste O, Saadoun D, Allenbach Y, Pinna B, Cacoub P, Funck-Brentano C, Salem JE. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of hydroxychloroquine in hospitalized patients with COVID-19. Therapie. 2021 Jul-Aug;76(4):285-295. doi: 10.1016/j.therap.2021.01.056. Epub 2021 Jan 28.
- Mareev VY, Orlova YA, Pavlikova EP, Matskeplishvili ST, Akopyan ZA, Plisyk AG, Seredenina EM, Asratyan DA, Potapenko AV, Malakhov PS, Samokhodskaya LM, Mershina EA, Sinitsyn VE, Bulanova MM, Fuks AA, Mareev YV, Begrambekova YL, Kamalov AA. [Combination therapy at an early stage of the novel coronavirus infection (COVID-19). Case series and design of the clinical trial "BromhexIne and Spironolactone for Coronsmall a, CyrillicvirUs Infection requiring hospiTalization (BISCUIT)"]. Kardiologiia. 2020 Sep 7;60(8):4-15. doi: 10.18087/cardio.2020.8.n1307. Russian.
- Granados-Montiel J, Hazan-Lasri E, Franco-Cendejas R, Chavez-Heres T, Silva-Bermudez P, Aguilar-Gaytan R, Manzano-Leon N, Mendez-Maldonado K, Alvarez-Arce A, Martinez-Portilla RJ. New prophylaxis regimen for SARS-CoV-2 infection in health professionals with low doses of hydroxychloroquine and bromhexine: a randomised, double-blind placebo clinical trial (ELEVATE Trial). BMJ Open. 2021 Aug 3;11(8):e045190. doi: 10.1136/bmjopen-2020-045190.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 мая 2021 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
30 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июня 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Отхаркивающие средства
- Гидроксихлорохин
- Бромгексин
Другие идентификационные номера исследования
- 25/20
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
В соответствии с законодательством Мексики мы не можем предоставлять IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Гидроксихлорохина сульфат
-
Azidus BrasilЗавершенный
-
NYU Langone HealthЗавершенный
-
NYU Langone HealthЗавершенныйРеспираторная аспирация | Расстройства глотания | Респираторный дистресс-синдром у недоношенных детей | Новорожденный, недоношенный
-
Amphastar Pharmaceuticals, Inc.Прекращено
-
Intech Biopharm Ltd.Рекрутинг