Hidroxicloroquina e bromexina em baixa dose: um novo esquema para profilaxia de COVID-19 em profissionais de saúde (ELEVATE)
26 de junho de 2021 atualizado por: Julio Granados Montiel, Instituto Nacional de Rehabilitacion
Hidroxicloroquina e bromexina em baixa dose: um novo regime para profilaxia de COVID-19 em profissionais de saúde (ensaio ELEVATE)
Este estudo investigará a segurança e a eficácia de uma dose baixa diária de hidroxicloroquina e bromexina na prevenção do desenvolvimento da doença por COVID-19 em profissionais de saúde de um Instituto Nacional de Saúde na Cidade do México.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo combinará dois medicamentos (hidroxicloroquina e bromexina) para verificar se a hidroxicloroquina é melhor em combinação com a bromexina na prevenção do desenvolvimento da doença por COVID-19 em profissionais de saúde de um Instituto Nacional de Saúde na Cidade do México.
A hidroxicloroquina será usada em dose baixa (200 mg a cada 24 horas).
A bromexina será de 8 mg a cada 8 horas.
Os grupos de estudo serão os seguintes: 1) HCQ 200mg/d + placebo BHH 2) placebo HCQ mais placebo BHH
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
214
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Cdmx
-
Mexico City, Cdmx, México, 14389
- National Institute of Rehabilitation, Luis Guillermo Ibarra Ibarra
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 59 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Pessoal de saúde que trabalha no INR LGII ou INCMNSZ que deseja participar do estudo e assinar o consentimento informado.
- Maiores de 18 e menores de 60 anos, ambos os sexos.
- Contato com infecção suspeita ou confirmada por SARS-CoV-2.
- Eletrocardiograma normal.
Critério de exclusão
- Teste quantitativo positivo de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (qRT-PCR) para SARS-CoV-2 no momento da inclusão.
- Painel de anticorpos IgG ou IgM positivos para SARS-CoV-2 no momento da inclusão.
- Desenvolvimento de sintomas respiratórios suspeitos de infecção por SARS-CoV-2 durante os primeiros 7 dias após o início do tratamento, confirmados por qRT-PCR e anticorpos IgG ou IgM positivos para SARS-CoV-2.
- Histórico de alergia a qualquer composto ou medicamento relacionado à hidroxicloroquina ou bromexina.
- Uso de imunossupressores por qualquer motivo.
- Histórico de transplante de medula óssea.
- Deficiência conhecida de glicose-6-fosfato desidrogenase.
- Doença renal crônica ou filtração glomerular
- Uso de outros medicamentos com interações farmacológicas relatadas (ou seja, digitálicos, flecainida, amiodarona, procainamida ou propafenona).
- História de síndrome do QT longo.
- Eletrocardiograma com QTc>500 mseg.
- Pessoal grávida ou a amamentar.
- Epilepsia.
- Doença hepática conhecida.
- Funcionários que receberam a vacina Covid-19
Critérios de eliminação
- Funcionários que decidem deixar o estudo por qualquer motivo não relacionado a eventos adversos.
- Pessoal com informações incompletas sobre o desfecho primário (qRT-PCR para SARS-CoV-2).
- Pessoal que é realocado para trabalhar em outra instituição.
- Funcionários que não desejam participar do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Experimental: Hidroxicloroquina mais bromexina
200 mg de hidroxicloroquina diariamente por 2 meses 8 mg de bromexina a cada 8 horas por 2 meses
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Uma dose baixa diária de sulfato de hidroxicloroquina.
Aumenta o pH endossomal e inibe o receptor de glicosilação ACE2.
Outros nomes:
Bloqueador TMPRSS2
Outros nomes:
|
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Comparador de Placebo: Hidroxicloroquina + Bromexina
200 mg de hidroxicloroquina diariamente por 2 meses 8 mg de bromexina a cada 8 horas por 2 meses
|
Uma dose baixa diária de sulfato de hidroxicloroquina.
Aumenta o pH endossomal e inibe o receptor de glicosilação ACE2.
Outros nomes:
Bloqueador TMPRSS2
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Quantificação da expressão do mRNA SARS-CoV-2 e presença ou ausência de anticorpos anti-SARS-CoV-2
Prazo: Dia 60
|
O endpoint primário será a proporção de profissionais de saúde infectados por SARS-CoV-2 no dia 60 após o início do tratamento, em ambos os grupos.
A infecção será diagnosticada usando qRT-PCR para expressão relativa do mRNA de SARS-CoV-2 e a medida de anticorpos IgM e IgG anti-SARS-CoV-2 após o dia 7 de tratamento usando teste rápido Cellex qSARS-CoV-2 IgG/IgM
|
Dia 60
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Quantificação da expressão do mRNA SARS-CoV-2 e presença ou ausência de anticorpos anti-SARS-CoV-2
Prazo: Dia 90
|
O endpoint secundário será a proporção de profissionais de saúde infectados 90 dias após o início do tratamento em ambos os grupos.
A infecção será diagnosticada usando qRT-PCR para expressão relativa do mRNA de SARS-CoV-2 e a medida de anticorpos IgM e IgG anti-SARS-CoV-2 após o dia 7 do início do tratamento usando teste rápido Cellex qSARS- CoV-2 IgG/IgM
|
Dia 90
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resultado positivo de SARS-CoV-2 durante o tratamento
Prazo: Dia 30 e dia 90
|
A proporção de pessoal de saúde positivo para SARS-CoV-2 e resultado na necessidade de uso de oxigênio, internação em unidade de terapia intensiva (UTI), presença de pneumonia por tomografia computadorizada (TC), morte, pneumonia grave definida pela American Associação Torácica, tempo desde a internação até a recuperação em dias.
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Dia 30 e dia 90
|
|
Eventos adversos
Prazo: Dia 60
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A proporção de profissionais de saúde que apresentou qualquer um dos seguintes durante o período do estudo: morte, náusea, vômito, dor abdominal, diarréia, erupção cutânea, coceira na pele, perda de cabelo, prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma (> 500 ms), opacidade da córnea, arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca ou insuficiência renal (depuração renal
|
Dia 60
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Julio Granados-Montiel, MD, PhD, National Institute of Rehabilitation, Mexico
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Gao J, Tian Z, Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends. 2020 Mar 16;14(1):72-73. doi: 10.5582/bst.2020.01047. Epub 2020 Feb 19.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Remuzzi A, Remuzzi G. COVID-19 and Italy: what next? Lancet. 2020 Apr 11;395(10231):1225-1228. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30627-9. Epub 2020 Mar 13.
- Pal M, Berhanu G, Desalegn C, Kandi V. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2): An Update. Cureus. 2020 Mar 26;12(3):e7423. doi: 10.7759/cureus.7423.
- Luzzi GA, Peto TE. Adverse effects of antimalarials. An update. Drug Saf. 1993 Apr;8(4):295-311. doi: 10.2165/00002018-199308040-00004.
- Dutta D, Sharma M, Sharma R. Short-term Hydroxychloroquine in COVID-19 Infection in People With or Without Metabolic Syndrome - Clearing Safety Issues and Good Clinical Practice. Eur Endocrinol. 2020 Oct;16(2):109-112. doi: 10.17925/EE.2020.16.2.109. Epub 2020 Oct 6.
- Paiardini M, Muller-Trutwin M. HIV-associated chronic immune activation. Immunol Rev. 2013 Jul;254(1):78-101. doi: 10.1111/imr.12079.
- Chang R, Sun WZ. Repositioning chloroquine as antiviral prophylaxis against COVID-19: potential and challenges. Drug Discov Today. 2020 Oct;25(10):1786-1792. doi: 10.1016/j.drudis.2020.06.030. Epub 2020 Jul 3.
- Juurlink DN. Safety considerations with chloroquine, hydroxychloroquine and azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection. CMAJ. 2020 Apr 27;192(17):E450-E453. doi: 10.1503/cmaj.200528. Epub 2020 Apr 8. No abstract available. Erratum In: CMAJ. 2020 May 25;192(21):E590.
- Zanasi A, Mazzolini M, Kantar A. A reappraisal of the mucoactive activity and clinical efficacy of bromhexine. Multidiscip Respir Med. 2017 Mar 20;12:7. doi: 10.1186/s40248-017-0088-1. eCollection 2017.
- Depfenhart M, de Villiers D, Lemperle G, Meyer M, Di Somma S. Potential new treatment strategies for COVID-19: is there a role for bromhexine as add-on therapy? Intern Emerg Med. 2020 Aug;15(5):801-812. doi: 10.1007/s11739-020-02383-3. Epub 2020 May 26.
- Ravi N, Cortade DL, Ng E, Wang SX. Diagnostics for SARS-CoV-2 detection: A comprehensive review of the FDA-EUA COVID-19 testing landscape. Biosens Bioelectron. 2020 Oct 1;165:112454. doi: 10.1016/j.bios.2020.112454. Epub 2020 Jul 18.
- Lai C, Yu R, Wang M, Xian W, Zhao X, Tang Q, Chen R, Zhou X, Li X, Li Z, Li Z, Deng G, Wang F. Shorter incubation period is associated with severe disease progression in patients with COVID-19. Virulence. 2020 Dec;11(1):1443-1452. doi: 10.1080/21505594.2020.1836894.
- Li C, Ji F, Wang L, Wang L, Hao J, Dai M, Liu Y, Pan X, Fu J, Li L, Yang G, Yang J, Yan X, Gu B. Asymptomatic and Human-to-Human Transmission of SARS-CoV-2 in a 2-Family Cluster, Xuzhou, China. Emerg Infect Dis. 2020 Jul;26(7):1626-1628. doi: 10.3201/eid2607.200718. Epub 2020 Jun 21.
- Xu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X, Li T, Chen Q. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. Int J Oral Sci. 2020 Feb 24;12(1):8. doi: 10.1038/s41368-020-0074-x.
- Levy A, Yagil Y, Bursztyn M, Barkalifa R, Scharf S, Yagil C. ACE2 expression and activity are enhanced during pregnancy. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Dec;295(6):R1953-61. doi: 10.1152/ajpregu.90592.2008. Epub 2008 Oct 22.
- Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem Neurosci. 2020 Apr 1;11(7):995-998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122. Epub 2020 Mar 13.
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- Liu Q, Bi G, Chen G, Guo X, Tu S, Tong X, Xu M, Liu M, Wang B, Jiang H, Wang J, Li H, Wang K, Liu D, Song C. Time-Dependent Distribution of Hydroxychloroquine in Cynomolgus Macaques Using Population Pharmacokinetic Modeling Method. Front Pharmacol. 2021 Jan 14;11:602880. doi: 10.3389/fphar.2020.602880. eCollection 2020.
- Wang LF, Lin YS, Huang NC, Yu CY, Tsai WL, Chen JJ, Kubota T, Matsuoka M, Chen SR, Yang CS, Lu RW, Lin YL, Chang TH. Hydroxychloroquine-inhibited dengue virus is associated with host defense machinery. J Interferon Cytokine Res. 2015 Mar;35(3):143-56. doi: 10.1089/jir.2014.0038. Epub 2014 Oct 16.
- Helal GK, Gad MA, Abd-Ellah MF, Eid MS. Hydroxychloroquine augments early virological response to pegylated interferon plus ribavirin in genotype-4 chronic hepatitis C patients. J Med Virol. 2016 Dec;88(12):2170-2178. doi: 10.1002/jmv.24575. Epub 2016 May 25.
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P, Liu X, Zhao L, Dong E, Song C, Zhan S, Lu R, Li H, Tan W, Liu D. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):732-739. doi: 10.1093/cid/ciaa237.
- Han H, Ma Q, Li C, Liu R, Zhao L, Wang W, Zhang P, Liu X, Gao G, Liu F, Jiang Y, Cheng X, Zhu C, Xia Y. Profiling serum cytokines in COVID-19 patients reveals IL-6 and IL-10 are disease severity predictors. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):1123-1130. doi: 10.1080/22221751.2020.1770129.
- Chude CI, Amaravadi RK. Targeting Autophagy in Cancer: Update on Clinical Trials and Novel Inhibitors. Int J Mol Sci. 2017 Jun 16;18(6):1279. doi: 10.3390/ijms18061279.
- Geleris J, Sun Y, Platt J, Zucker J, Baldwin M, Hripcsak G, Labella A, Manson DK, Kubin C, Barr RG, Sobieszczyk ME, Schluger NW. Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 18;382(25):2411-2418. doi: 10.1056/NEJMoa2012410. Epub 2020 May 7.
- Zahr N, Urien S, Llopis B, Pourcher V, Paccoud O, Bleibtreu A, Mayaux J, Gandjbakhch E, Hekimian G, Combes A, Benveniste O, Saadoun D, Allenbach Y, Pinna B, Cacoub P, Funck-Brentano C, Salem JE. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of hydroxychloroquine in hospitalized patients with COVID-19. Therapie. 2021 Jul-Aug;76(4):285-295. doi: 10.1016/j.therap.2021.01.056. Epub 2021 Jan 28.
- Mareev VY, Orlova YA, Pavlikova EP, Matskeplishvili ST, Akopyan ZA, Plisyk AG, Seredenina EM, Asratyan DA, Potapenko AV, Malakhov PS, Samokhodskaya LM, Mershina EA, Sinitsyn VE, Bulanova MM, Fuks AA, Mareev YV, Begrambekova YL, Kamalov AA. [Combination therapy at an early stage of the novel coronavirus infection (COVID-19). Case series and design of the clinical trial "BromhexIne and Spironolactone for Coronsmall a, CyrillicvirUs Infection requiring hospiTalization (BISCUIT)"]. Kardiologiia. 2020 Sep 7;60(8):4-15. doi: 10.18087/cardio.2020.8.n1307. Russian.
- Granados-Montiel J, Hazan-Lasri E, Franco-Cendejas R, Chavez-Heres T, Silva-Bermudez P, Aguilar-Gaytan R, Manzano-Leon N, Mendez-Maldonado K, Alvarez-Arce A, Martinez-Portilla RJ. New prophylaxis regimen for SARS-CoV-2 infection in health professionals with low doses of hydroxychloroquine and bromhexine: a randomised, double-blind placebo clinical trial (ELEVATE Trial). BMJ Open. 2021 Aug 3;11(8):e045190. doi: 10.1136/bmjopen-2020-045190.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
30 de maio de 2021
Conclusão do estudo (Antecipado)
30 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
9 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Expectorantes
- Hidroxicloroquina
- Bromexina
Outros números de identificação do estudo
- 25/20
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
De acordo com a lei mexicana, não podemos fornecer IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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