Lage dosis hydroxychloroquine en broomhexine: een nieuw regime voor COVID-19-profylaxe bij zorgprofessionals (ELEVATE)
26 juni 2021 bijgewerkt door: Julio Granados Montiel, Instituto Nacional de Rehabilitacion
Lage dosis hydroxychloroquine en broomhexine: een nieuw regime voor COVID-19-profylaxe bij zorgprofessionals (ELEVATE-onderzoek)
Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid onderzoeken van een dagelijkse lage dosis hydroxychloroquine en broomhexine, bij het voorkomen van de ontwikkeling van de ziekte van COVID-19 bij gezondheidswerkers van een National Institute of Health in Mexico-Stad.
Studie Overzicht
Toestand
Aanmelden op uitnodiging
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie combineert twee geneesmiddelen (hydroxychloroquine en broomhexine) om te zien of hydroxychloroquine in combinatie met broomhexine beter is om de ontwikkeling van de ziekte van COVID-19 te voorkomen bij gezondheidswerkers van een National Institute of Health in Mexico-Stad.
Hydroxychloroquine zal in een lage dosis worden gebruikt (200 mg elke 24 uur).
Broomhexine zal elke 8 uur 8 mg zijn.
De onderzoeksgroepen zijn de volgende: 1) HCQ 200 mg/d + BHH placebo 2) HCQ placebo plus BHH placebo
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
214
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Cdmx
-
Mexico City, Cdmx, Mexico, 14389
- National Institute of Rehabilitation, Luis Guillermo Ibarra Ibarra
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 59 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Gezondheidspersoneel werkzaam bij INR LGII of INCMNSZ die willen deelnemen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming ondertekenen.
- Ouder dan 18 en jonger dan 60 jaar, beide geslachten.
- Contact met vermoedelijke of bevestigde SARS-CoV-2-infectie.
- Normaal elektrocardiogram.
Uitsluitingscriteria
- Positieve kwantitatieve reverse transcriptase-polymerase kettingreactie (qRT-PCR) test voor SARS-CoV-2 op het moment van opname.
- Panel van IgG- of IgM-antilichamen positief voor SARS-CoV-2 op het moment van opname.
- Ontwikkeling van luchtwegsymptomen die verdacht zijn van SARS-CoV-2-infectie gedurende de eerste 7 dagen nadat de behandeling is gestart, bevestigd door qRT-PCR en IgG- of IgM-antilichamen postiver voor SARS-CoV-2.
- Geschiedenis van allergieën voor een hydroxychloroquine of bromhexine-gerelateerde verbinding of medicatie.
- Gebruik van immunosuppressiva om welke reden dan ook.
- Geschiedenis van beenmergtransplantatie.
- Bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
- Chronische nierziekte of glomerulaire filtratie
- Gebruik van andere geneesmiddelen met gemelde farmacologische interacties (d.w.z. digitalis, flecaïnide, amiodaron, procaïnamide of propafenon).
- Geschiedenis van het lange QT-syndroom.
- Elektrocardiogram met QTc>500 msec.
- Zwanger of borstvoedinggevend personeel.
- Epilepsie.
- Bekende leverziekte.
- Personeel dat het Covid-19-vaccin heeft gekregen
Eliminatie criteria
- Personeel dat besluit het onderzoek te verlaten om welke reden dan ook die geen verband houdt met bijwerkingen.
- Personeel met onvolledige informatie over de primaire uitkomst (qRT-PCR voor SARS-CoV-2).
- Personeel dat wordt overgeplaatst om in een andere instelling te gaan werken.
- Personeel dat niet wenst deel te nemen aan het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimenteel: hydroxychloroquine plus broomhexine
200 mg hydroxychloroquine per dag gedurende 2 maanden 8 mg broomhexine elke 8 uur gedurende 2 maanden
|
Een dagelijkse lage dosis Hydroxychloroquine Sulfaat.
Verhoog de endosomale pH en remt de ACE2-glycosyleringsreceptor.
Andere namen:
TMPRSS2-blokker
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Hydroxychloroquine plus broomhexine
200 mg hydroxycholoroquine per dag gedurende 2 maanden 8 mg broomhexine elke 8 uur gedurende 2 maanden
|
Een dagelijkse lage dosis Hydroxychloroquine Sulfaat.
Verhoog de endosomale pH en remt de ACE2-glycosyleringsreceptor.
Andere namen:
TMPRSS2-blokker
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificering van de expressie van mRNA SARS-CoV-2 en aan- of afwezigheid van antilichamen tegen SARS-CoV-2
Tijdsspanne: Dag 60
|
Het primaire eindpunt is het aandeel van het gezondheidspersoneel dat besmet is met SARS-CoV-2 op dag 60 na aanvang van de behandeling, in beide groepen.
De infectie zal worden gediagnosticeerd met behulp van qRT-PCR voor relatieve expressie van het mRNA van SARS-CoV-2 en de meting van IgM- en IgG-antilichamen tegen SARS-CoV-2 na dag 7 van de behandeling met behulp van de sneltest Cellex qSARS-CoV-2 IgG/IgM
|
Dag 60
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificering van de expressie van mRNA SARS-CoV-2 en aan- of afwezigheid van antilichamen tegen SARS-CoV-2
Tijdsspanne: Dag 90
|
Het secundaire eindpunt is het percentage van het gezondheidspersoneel dat 90 dagen na aanvang van de behandeling in beide groepen is geïnfecteerd.
De infectie zal worden gediagnosticeerd met behulp van qRT-PCR voor relatieve expressie van het mRNA van SARS-CoV-2 en de meting van IgM- en IgG-antilichamen tegen SARS-CoV-2 na dag 7 van de start van de behandeling met behulp van de sneltest Cellex qSARS- CoV-2 IgG/IgM
|
Dag 90
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Positief SARS-CoV-2 resultaat tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Dag 30 en dag 90
|
Het aandeel van het gezondheidspersoneel dat positief is voor SARS-CoV-2 en resulteert in de behoefte aan zuurstofgebruik, opname op de intensive care (ICU), aanwezigheid van longontsteking door computertomografiescan (CT), overlijden, ernstige longontsteking gedefinieerd door de Amerikaan Thoracale Vereniging, tijd van ziekenhuisopname tot herstel in dagen.
|
Dag 30 en dag 90
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 60
|
Het deel van het gezondheidspersoneel dat tijdens de onderzoeksperiode een van de volgende symptomen vertoonde: overlijden, misselijkheid, braken, buikpijn, diarree, huiduitslag, jeukende huid, haaruitval, verlenging van het QT-interval in het elektrocardiogram (> 500 msec), vertroebeling van het hoornvlies, hartritmestoornissen, hartfalen of nierfalen (nierklaring
|
Dag 60
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Julio Granados-Montiel, MD, PhD, National Institute of Rehabilitation, Mexico
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Gao J, Tian Z, Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends. 2020 Mar 16;14(1):72-73. doi: 10.5582/bst.2020.01047. Epub 2020 Feb 19.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Remuzzi A, Remuzzi G. COVID-19 and Italy: what next? Lancet. 2020 Apr 11;395(10231):1225-1228. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30627-9. Epub 2020 Mar 13.
- Pal M, Berhanu G, Desalegn C, Kandi V. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2): An Update. Cureus. 2020 Mar 26;12(3):e7423. doi: 10.7759/cureus.7423.
- Luzzi GA, Peto TE. Adverse effects of antimalarials. An update. Drug Saf. 1993 Apr;8(4):295-311. doi: 10.2165/00002018-199308040-00004.
- Dutta D, Sharma M, Sharma R. Short-term Hydroxychloroquine in COVID-19 Infection in People With or Without Metabolic Syndrome - Clearing Safety Issues and Good Clinical Practice. Eur Endocrinol. 2020 Oct;16(2):109-112. doi: 10.17925/EE.2020.16.2.109. Epub 2020 Oct 6.
- Paiardini M, Muller-Trutwin M. HIV-associated chronic immune activation. Immunol Rev. 2013 Jul;254(1):78-101. doi: 10.1111/imr.12079.
- Chang R, Sun WZ. Repositioning chloroquine as antiviral prophylaxis against COVID-19: potential and challenges. Drug Discov Today. 2020 Oct;25(10):1786-1792. doi: 10.1016/j.drudis.2020.06.030. Epub 2020 Jul 3.
- Juurlink DN. Safety considerations with chloroquine, hydroxychloroquine and azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection. CMAJ. 2020 Apr 27;192(17):E450-E453. doi: 10.1503/cmaj.200528. Epub 2020 Apr 8. No abstract available. Erratum In: CMAJ. 2020 May 25;192(21):E590.
- Zanasi A, Mazzolini M, Kantar A. A reappraisal of the mucoactive activity and clinical efficacy of bromhexine. Multidiscip Respir Med. 2017 Mar 20;12:7. doi: 10.1186/s40248-017-0088-1. eCollection 2017.
- Depfenhart M, de Villiers D, Lemperle G, Meyer M, Di Somma S. Potential new treatment strategies for COVID-19: is there a role for bromhexine as add-on therapy? Intern Emerg Med. 2020 Aug;15(5):801-812. doi: 10.1007/s11739-020-02383-3. Epub 2020 May 26.
- Ravi N, Cortade DL, Ng E, Wang SX. Diagnostics for SARS-CoV-2 detection: A comprehensive review of the FDA-EUA COVID-19 testing landscape. Biosens Bioelectron. 2020 Oct 1;165:112454. doi: 10.1016/j.bios.2020.112454. Epub 2020 Jul 18.
- Lai C, Yu R, Wang M, Xian W, Zhao X, Tang Q, Chen R, Zhou X, Li X, Li Z, Li Z, Deng G, Wang F. Shorter incubation period is associated with severe disease progression in patients with COVID-19. Virulence. 2020 Dec;11(1):1443-1452. doi: 10.1080/21505594.2020.1836894.
- Li C, Ji F, Wang L, Wang L, Hao J, Dai M, Liu Y, Pan X, Fu J, Li L, Yang G, Yang J, Yan X, Gu B. Asymptomatic and Human-to-Human Transmission of SARS-CoV-2 in a 2-Family Cluster, Xuzhou, China. Emerg Infect Dis. 2020 Jul;26(7):1626-1628. doi: 10.3201/eid2607.200718. Epub 2020 Jun 21.
- Xu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X, Li T, Chen Q. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. Int J Oral Sci. 2020 Feb 24;12(1):8. doi: 10.1038/s41368-020-0074-x.
- Levy A, Yagil Y, Bursztyn M, Barkalifa R, Scharf S, Yagil C. ACE2 expression and activity are enhanced during pregnancy. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Dec;295(6):R1953-61. doi: 10.1152/ajpregu.90592.2008. Epub 2008 Oct 22.
- Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem Neurosci. 2020 Apr 1;11(7):995-998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122. Epub 2020 Mar 13.
- Zhan M, Qin Y, Xue X, Zhu S. Death from Covid-19 of 23 Health Care Workers in China. N Engl J Med. 2020 Jun 4;382(23):2267-2268. doi: 10.1056/NEJMc2005696. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Liu Q, Bi G, Chen G, Guo X, Tu S, Tong X, Xu M, Liu M, Wang B, Jiang H, Wang J, Li H, Wang K, Liu D, Song C. Time-Dependent Distribution of Hydroxychloroquine in Cynomolgus Macaques Using Population Pharmacokinetic Modeling Method. Front Pharmacol. 2021 Jan 14;11:602880. doi: 10.3389/fphar.2020.602880. eCollection 2020.
- Wang LF, Lin YS, Huang NC, Yu CY, Tsai WL, Chen JJ, Kubota T, Matsuoka M, Chen SR, Yang CS, Lu RW, Lin YL, Chang TH. Hydroxychloroquine-inhibited dengue virus is associated with host defense machinery. J Interferon Cytokine Res. 2015 Mar;35(3):143-56. doi: 10.1089/jir.2014.0038. Epub 2014 Oct 16.
- Helal GK, Gad MA, Abd-Ellah MF, Eid MS. Hydroxychloroquine augments early virological response to pegylated interferon plus ribavirin in genotype-4 chronic hepatitis C patients. J Med Virol. 2016 Dec;88(12):2170-2178. doi: 10.1002/jmv.24575. Epub 2016 May 25.
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P, Liu X, Zhao L, Dong E, Song C, Zhan S, Lu R, Li H, Tan W, Liu D. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):732-739. doi: 10.1093/cid/ciaa237.
- Han H, Ma Q, Li C, Liu R, Zhao L, Wang W, Zhang P, Liu X, Gao G, Liu F, Jiang Y, Cheng X, Zhu C, Xia Y. Profiling serum cytokines in COVID-19 patients reveals IL-6 and IL-10 are disease severity predictors. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):1123-1130. doi: 10.1080/22221751.2020.1770129.
- Chude CI, Amaravadi RK. Targeting Autophagy in Cancer: Update on Clinical Trials and Novel Inhibitors. Int J Mol Sci. 2017 Jun 16;18(6):1279. doi: 10.3390/ijms18061279.
- Geleris J, Sun Y, Platt J, Zucker J, Baldwin M, Hripcsak G, Labella A, Manson DK, Kubin C, Barr RG, Sobieszczyk ME, Schluger NW. Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 18;382(25):2411-2418. doi: 10.1056/NEJMoa2012410. Epub 2020 May 7.
- Zahr N, Urien S, Llopis B, Pourcher V, Paccoud O, Bleibtreu A, Mayaux J, Gandjbakhch E, Hekimian G, Combes A, Benveniste O, Saadoun D, Allenbach Y, Pinna B, Cacoub P, Funck-Brentano C, Salem JE. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of hydroxychloroquine in hospitalized patients with COVID-19. Therapie. 2021 Jul-Aug;76(4):285-295. doi: 10.1016/j.therap.2021.01.056. Epub 2021 Jan 28.
- Mareev VY, Orlova YA, Pavlikova EP, Matskeplishvili ST, Akopyan ZA, Plisyk AG, Seredenina EM, Asratyan DA, Potapenko AV, Malakhov PS, Samokhodskaya LM, Mershina EA, Sinitsyn VE, Bulanova MM, Fuks AA, Mareev YV, Begrambekova YL, Kamalov AA. [Combination therapy at an early stage of the novel coronavirus infection (COVID-19). Case series and design of the clinical trial "BromhexIne and Spironolactone for Coronsmall a, CyrillicvirUs Infection requiring hospiTalization (BISCUIT)"]. Kardiologiia. 2020 Sep 7;60(8):4-15. doi: 10.18087/cardio.2020.8.n1307. Russian.
- Granados-Montiel J, Hazan-Lasri E, Franco-Cendejas R, Chavez-Heres T, Silva-Bermudez P, Aguilar-Gaytan R, Manzano-Leon N, Mendez-Maldonado K, Alvarez-Arce A, Martinez-Portilla RJ. New prophylaxis regimen for SARS-CoV-2 infection in health professionals with low doses of hydroxychloroquine and bromhexine: a randomised, double-blind placebo clinical trial (ELEVATE Trial). BMJ Open. 2021 Aug 3;11(8):e045190. doi: 10.1136/bmjopen-2020-045190.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 mei 2021
Studie voltooiing (Verwacht)
30 juni 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 april 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 april 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
9 april 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 juni 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 juni 2021
Laatst geverifieerd
1 juni 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- COVID-19
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Antimalariamiddelen
- Slijmoplossers
- Hydroxychloroquine
- Broomhexine
Andere studie-ID-nummers
- 25/20
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Beschrijving IPD-plan
Volgens de Mexicaanse wet kunnen we geen IPD verstrekken
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .