Nízké dávky hydroxychlorochinu a bromhexinu: nový režim profylaxe COVID-19 u odborníků ve zdravotnictví (ELEVATE)
26. června 2021 aktualizováno: Julio Granados Montiel, Instituto Nacional de Rehabilitacion
Nízké dávky hydroxychlorochinu a bromhexinu: nový režim profylaxe COVID-19 u zdravotníků (zkouška ELEVATE)
Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost denní nízké dávky hydroxychlorochinu a bromhexinu při prevenci rozvoje onemocnění COVID-19 u pracovníků ve zdravotnictví v National Institute of Health v Mexico City.
Přehled studie
Postavení
Zápis na pozvánku
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie zkombinuje dva léky (hydroxychlorochin a bromhexin), aby se zjistilo, zda je hydroxychlorochin lepší v kombinaci s bromhexinem při prevenci rozvoje onemocnění z COVID-19 u pracovníků ve zdravotnictví v Národním institutu zdraví v Mexico City.
Hydroxychlorochin se bude používat v nízké dávce (200 mg každých 24 hodin).
Bromhexin bude 8 mg každých 8 hodin.
Studijní skupiny budou následující: 1) HCQ 200 mg/den + BHH placebo 2) HCQ placebo plus BHH placebo
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
214
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Cdmx
-
Mexico City, Cdmx, Mexiko, 14389
- National Institute of Rehabilitation, Luis Guillermo Ibarra Ibarra
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 59 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Zdravotnický personál pracující v INR LGII nebo INCMNSZ, který se chce zúčastnit studie a podepíše informovaný souhlas.
- Nad 18 a do 60 let, obě pohlaví.
- Kontakt s podezřením nebo potvrzenou infekcí SARS-CoV-2.
- Normální elektrokardiogram.
Kritéria vyloučení
- Pozitivní kvantitativní kvantitativní test reverzní transkriptázy-polymerázové řetězové reakce (qRT-PCR) na SARS-CoV-2 v době zařazení.
- Panel IgG nebo IgM protilátek pozitivních na SARS-CoV-2 v době zařazení.
- Rozvoj respiračních příznaků podezřelých z infekce SARS-CoV-2 během prvních 7 dnů po zahájení léčby, potvrzených qRT-PCR a IgG nebo IgM protilátkami po požití SARS-CoV-2.
- Alergie v anamnéze na jakoukoli sloučeninu nebo léky související s hydroxychlorochinem nebo bromhexinem.
- Použití imunosupresiv z jakéhokoli důvodu.
- Historie transplantace kostní dřeně.
- Známý nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.
- Chronické onemocnění ledvin nebo glomerulární filtrace
- Užívání jiných léků s hlášenými farmakologickými interakcemi (tj. digitalis, flekainid, amiodaron, prokainamid nebo propafenon).
- Syndrom dlouhého QT v anamnéze.
- Elektrokardiogram s QTc > 500 ms.
- Těhotný nebo kojící personál.
- Epilepsie.
- Známé onemocnění jater.
- Personál, který dostal vakcínu proti Covid-19
Eliminační kritéria
- Zaměstnanci, kteří se rozhodnou opustit studii z jakéhokoli důvodu, který nesouvisí s nežádoucími účinky.
- Personál s neúplnými informacemi o primárním výsledku (qRT-PCR pro SARS-CoV-2).
- Zaměstnanci, kteří jsou přemístěni za prací do jiné instituce.
- Personál, který si nepřeje účastnit se studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální: Hydroxychlorochin plus Bromhexin
200 mg hydroxychlorochinu denně po dobu 2 měsíců 8 mg bromhexinu každých 8 hodin po dobu 2 měsíců
|
Denní nízká dávka hydroxychlorochin sulfátu.
Zvyšuje endozomální pH a inhibuje glykosylační receptor ACE2.
Ostatní jména:
Blokátor TMPRSS2
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Hydroxychlorochin plus bromhexin
200 mg hydroxychlorochinu denně po dobu 2 měsíců 8 mg bromhexinu každých 8 hodin po dobu 2 měsíců
|
Denní nízká dávka hydroxychlorochin sulfátu.
Zvyšuje endozomální pH a inhibuje glykosylační receptor ACE2.
Ostatní jména:
Blokátor TMPRSS2
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikace exprese mRNA SARS-CoV-2 a přítomnosti nebo nepřítomnosti protilátek anti-SARS-CoV-2
Časové okno: Den 60
|
Primárním cílovým parametrem bude podíl zdravotnického personálu infikovaného SARS-CoV-2 60. den po zahájení léčby v obou skupinách.
Infekce bude diagnostikována pomocí qRT-PCR pro relativní expresi mRNA SARS-CoV-2 a měření IgM a IgG protilátek proti SARS-CoV-2 po 7. dni léčby pomocí rychlého testu Cellex qSARS-CoV-2 IgG/IgM
|
Den 60
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvantifikace exprese mRNA SARS-CoV-2 a přítomnosti nebo nepřítomnosti protilátek anti-SARS-CoV-2
Časové okno: Den 90
|
Sekundárním cílovým parametrem bude podíl infikovaných zdravotnických pracovníků 90 dnů po zahájení léčby v obou skupinách.
Infekce bude diagnostikována pomocí qRT-PCR pro relativní expresi mRNA SARS-CoV-2 a měření IgM a IgG protilátek proti SARS-CoV-2 po 7. dni zahájení léčby pomocí rychlého testu Cellex qSARS- CoV-2 IgG/IgM
|
Den 90
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pozitivní výsledek SARS-CoV-2 během léčby
Časové okno: Den 30 a den 90
|
Podíl zdravotnického personálu pozitivního na SARS-CoV-2 a má za následek potřebu použití kyslíku, přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP), přítomnost zápalu plic pomocí počítačové tomografie (CT), úmrtí, těžký zápal plic definovaných Američanem Hrudní asociace, doba od hospitalizace do zotavení ve dnech.
|
Den 30 a den 90
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Den 60
|
Podíl zdravotnického personálu vykazujícího během sledovaného období některý z následujících stavů: smrt, nevolnost, zvracení, bolest břicha, průjem, vyrážka, svědění kůže, vypadávání vlasů, prodloužení QT intervalu na elektrokardiogramu (>500 ms), zákal rohovky, srdeční arytmie, srdeční selhání nebo selhání ledvin (renální clearance
|
Den 60
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Julio Granados-Montiel, MD, PhD, National Institute of Rehabilitation, Mexico
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Gao J, Tian Z, Yang X. Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends. 2020 Mar 16;14(1):72-73. doi: 10.5582/bst.2020.01047. Epub 2020 Feb 19.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Remuzzi A, Remuzzi G. COVID-19 and Italy: what next? Lancet. 2020 Apr 11;395(10231):1225-1228. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30627-9. Epub 2020 Mar 13.
- Pal M, Berhanu G, Desalegn C, Kandi V. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2): An Update. Cureus. 2020 Mar 26;12(3):e7423. doi: 10.7759/cureus.7423.
- Luzzi GA, Peto TE. Adverse effects of antimalarials. An update. Drug Saf. 1993 Apr;8(4):295-311. doi: 10.2165/00002018-199308040-00004.
- Dutta D, Sharma M, Sharma R. Short-term Hydroxychloroquine in COVID-19 Infection in People With or Without Metabolic Syndrome - Clearing Safety Issues and Good Clinical Practice. Eur Endocrinol. 2020 Oct;16(2):109-112. doi: 10.17925/EE.2020.16.2.109. Epub 2020 Oct 6.
- Paiardini M, Muller-Trutwin M. HIV-associated chronic immune activation. Immunol Rev. 2013 Jul;254(1):78-101. doi: 10.1111/imr.12079.
- Chang R, Sun WZ. Repositioning chloroquine as antiviral prophylaxis against COVID-19: potential and challenges. Drug Discov Today. 2020 Oct;25(10):1786-1792. doi: 10.1016/j.drudis.2020.06.030. Epub 2020 Jul 3.
- Juurlink DN. Safety considerations with chloroquine, hydroxychloroquine and azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection. CMAJ. 2020 Apr 27;192(17):E450-E453. doi: 10.1503/cmaj.200528. Epub 2020 Apr 8. No abstract available. Erratum In: CMAJ. 2020 May 25;192(21):E590.
- Zanasi A, Mazzolini M, Kantar A. A reappraisal of the mucoactive activity and clinical efficacy of bromhexine. Multidiscip Respir Med. 2017 Mar 20;12:7. doi: 10.1186/s40248-017-0088-1. eCollection 2017.
- Depfenhart M, de Villiers D, Lemperle G, Meyer M, Di Somma S. Potential new treatment strategies for COVID-19: is there a role for bromhexine as add-on therapy? Intern Emerg Med. 2020 Aug;15(5):801-812. doi: 10.1007/s11739-020-02383-3. Epub 2020 May 26.
- Ravi N, Cortade DL, Ng E, Wang SX. Diagnostics for SARS-CoV-2 detection: A comprehensive review of the FDA-EUA COVID-19 testing landscape. Biosens Bioelectron. 2020 Oct 1;165:112454. doi: 10.1016/j.bios.2020.112454. Epub 2020 Jul 18.
- Lai C, Yu R, Wang M, Xian W, Zhao X, Tang Q, Chen R, Zhou X, Li X, Li Z, Li Z, Deng G, Wang F. Shorter incubation period is associated with severe disease progression in patients with COVID-19. Virulence. 2020 Dec;11(1):1443-1452. doi: 10.1080/21505594.2020.1836894.
- Li C, Ji F, Wang L, Wang L, Hao J, Dai M, Liu Y, Pan X, Fu J, Li L, Yang G, Yang J, Yan X, Gu B. Asymptomatic and Human-to-Human Transmission of SARS-CoV-2 in a 2-Family Cluster, Xuzhou, China. Emerg Infect Dis. 2020 Jul;26(7):1626-1628. doi: 10.3201/eid2607.200718. Epub 2020 Jun 21.
- Xu H, Zhong L, Deng J, Peng J, Dan H, Zeng X, Li T, Chen Q. High expression of ACE2 receptor of 2019-nCoV on the epithelial cells of oral mucosa. Int J Oral Sci. 2020 Feb 24;12(1):8. doi: 10.1038/s41368-020-0074-x.
- Levy A, Yagil Y, Bursztyn M, Barkalifa R, Scharf S, Yagil C. ACE2 expression and activity are enhanced during pregnancy. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008 Dec;295(6):R1953-61. doi: 10.1152/ajpregu.90592.2008. Epub 2008 Oct 22.
- Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Evidence of the COVID-19 Virus Targeting the CNS: Tissue Distribution, Host-Virus Interaction, and Proposed Neurotropic Mechanisms. ACS Chem Neurosci. 2020 Apr 1;11(7):995-998. doi: 10.1021/acschemneuro.0c00122. Epub 2020 Mar 13.
- Zhan M, Qin Y, Xue X, Zhu S. Death from Covid-19 of 23 Health Care Workers in China. N Engl J Med. 2020 Jun 4;382(23):2267-2268. doi: 10.1056/NEJMc2005696. Epub 2020 Apr 15. No abstract available.
- Liu Q, Bi G, Chen G, Guo X, Tu S, Tong X, Xu M, Liu M, Wang B, Jiang H, Wang J, Li H, Wang K, Liu D, Song C. Time-Dependent Distribution of Hydroxychloroquine in Cynomolgus Macaques Using Population Pharmacokinetic Modeling Method. Front Pharmacol. 2021 Jan 14;11:602880. doi: 10.3389/fphar.2020.602880. eCollection 2020.
- Wang LF, Lin YS, Huang NC, Yu CY, Tsai WL, Chen JJ, Kubota T, Matsuoka M, Chen SR, Yang CS, Lu RW, Lin YL, Chang TH. Hydroxychloroquine-inhibited dengue virus is associated with host defense machinery. J Interferon Cytokine Res. 2015 Mar;35(3):143-56. doi: 10.1089/jir.2014.0038. Epub 2014 Oct 16.
- Helal GK, Gad MA, Abd-Ellah MF, Eid MS. Hydroxychloroquine augments early virological response to pegylated interferon plus ribavirin in genotype-4 chronic hepatitis C patients. J Med Virol. 2016 Dec;88(12):2170-2178. doi: 10.1002/jmv.24575. Epub 2016 May 25.
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Yao X, Ye F, Zhang M, Cui C, Huang B, Niu P, Liu X, Zhao L, Dong E, Song C, Zhan S, Lu R, Li H, Tan W, Liu D. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):732-739. doi: 10.1093/cid/ciaa237.
- Han H, Ma Q, Li C, Liu R, Zhao L, Wang W, Zhang P, Liu X, Gao G, Liu F, Jiang Y, Cheng X, Zhu C, Xia Y. Profiling serum cytokines in COVID-19 patients reveals IL-6 and IL-10 are disease severity predictors. Emerg Microbes Infect. 2020 Dec;9(1):1123-1130. doi: 10.1080/22221751.2020.1770129.
- Chude CI, Amaravadi RK. Targeting Autophagy in Cancer: Update on Clinical Trials and Novel Inhibitors. Int J Mol Sci. 2017 Jun 16;18(6):1279. doi: 10.3390/ijms18061279.
- Geleris J, Sun Y, Platt J, Zucker J, Baldwin M, Hripcsak G, Labella A, Manson DK, Kubin C, Barr RG, Sobieszczyk ME, Schluger NW. Observational Study of Hydroxychloroquine in Hospitalized Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 18;382(25):2411-2418. doi: 10.1056/NEJMoa2012410. Epub 2020 May 7.
- Zahr N, Urien S, Llopis B, Pourcher V, Paccoud O, Bleibtreu A, Mayaux J, Gandjbakhch E, Hekimian G, Combes A, Benveniste O, Saadoun D, Allenbach Y, Pinna B, Cacoub P, Funck-Brentano C, Salem JE. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of hydroxychloroquine in hospitalized patients with COVID-19. Therapie. 2021 Jul-Aug;76(4):285-295. doi: 10.1016/j.therap.2021.01.056. Epub 2021 Jan 28.
- Mareev VY, Orlova YA, Pavlikova EP, Matskeplishvili ST, Akopyan ZA, Plisyk AG, Seredenina EM, Asratyan DA, Potapenko AV, Malakhov PS, Samokhodskaya LM, Mershina EA, Sinitsyn VE, Bulanova MM, Fuks AA, Mareev YV, Begrambekova YL, Kamalov AA. [Combination therapy at an early stage of the novel coronavirus infection (COVID-19). Case series and design of the clinical trial "BromhexIne and Spironolactone for Coronsmall a, CyrillicvirUs Infection requiring hospiTalization (BISCUIT)"]. Kardiologiia. 2020 Sep 7;60(8):4-15. doi: 10.18087/cardio.2020.8.n1307. Russian.
- Granados-Montiel J, Hazan-Lasri E, Franco-Cendejas R, Chavez-Heres T, Silva-Bermudez P, Aguilar-Gaytan R, Manzano-Leon N, Mendez-Maldonado K, Alvarez-Arce A, Martinez-Portilla RJ. New prophylaxis regimen for SARS-CoV-2 infection in health professionals with low doses of hydroxychloroquine and bromhexine: a randomised, double-blind placebo clinical trial (ELEVATE Trial). BMJ Open. 2021 Aug 3;11(8):e045190. doi: 10.1136/bmjopen-2020-045190.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2021
Primární dokončení (Aktuální)
30. května 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
30. června 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. dubna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. dubna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
9. dubna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
26. června 2021
Naposledy ověřeno
1. června 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- COVID-19
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Agenti dýchacího systému
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Expektoranti
- Hydroxychlorochin
- Bromhexin
Další identifikační čísla studie
- 25/20
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Popis plánu IPD
Podle mexických zákonů nejsme schopni poskytovat IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Inhibitory enzymů
-
Dr. R. Pfleger Chemische Fabrik GmbHDokončenoFarmakokinetika | Zesílení lékové interakce | Inhibiční enzym
-
Kafrelsheikh UniversityDokončenoCOVID-19 | Ústní léze | Angiotensin-konvertující enzym 2Egypt
-
Sohag UniversityNáborAngiotenzin konvertující enzym (1799752) Genový polymorfismus a vývoj in-stent restenózy u pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepenEgypt
-
Center Trials & TreatmentOleg MartynenkoUkončenoCOVID-19 | SARS-CoV-2 | Furin | Zpracování RGMc | Párový základní enzym štěpící aminokyseliny (PACE)Indie, Spojené státy, Ukrajina
-
University Children's Hospital, ZurichDokončenoHodnocení patogeneze a diagnostika mycoplasma pneumoniae Community-Acquired Pneumoniae (CAP) (myCAP)Diagnóza | Pneumonie v dětství | Mykoplazmatická pneumonie | Buňky vylučující protilátky | Imunospot vázaný na enzym (ELISpot)
Klinické studie na Hydroxychlorochin sulfát
-
Oxford University Clinical Research Unit, VietnamChildren's Hospital Number 1, Ho Chi Minh City, Vietnam; Hospital for Tropical...DokončenoOnemocnění rukou, nohou a ústVietnam
-
Yuzuncu Yıl UniversityDokončenoKomplikace císařského řezu | Pooperační třes | Síran hořečnatý způsobující nežádoucí účinky při terapeutickém použitíKrocan