체세포 BRAF V600E 돌연변이 환자의 췌장암 치료를 위한 비니메티닙 및 엔코라페닙

포함 기준:

• 사전 등록:
• 현지 병리학 실험실에서 확인된 췌장 악성종양의 조직학적 확인
• 전이성 질환에 대한 최소 한 가지 요법으로 질병이 진행된(또는 불내성인) 환자
• 전이성 질환으로 질병이 재발한 환자 = 신보강 또는 보조 전신 화학요법 완료 12주 미만; 또는 전신 화학요법 완료 후 12주 이하에 전이성 질환으로 진행된 국소 진행성 질환 환자도 자격이 있습니다.
• 정보에 입각한 서면 동의 제공 =< 사전 등록 28일 전
• BRAF V600E 돌연변이의 존재에 대한 중앙 전자/문서 확인. 이 검토는 자격을 확인하기 위해 사전 등록 전에 필수입니다. 환자의 종양에서 BRAF V600E 돌연변이의 존재를 확인하는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act)/CAP(College of American Pathologists) 인증 검사 실험실(상업 또는 기관)의 결과를 중앙 검토를 위해 제출해야 합니다.
• 등록: 참고: 등록은 반드시 사전 등록 후 30일 이내에 이루어져야 합니다.
• 환자의 종양에서 BRAF V600E 돌연변이 존재 확인
• 측정 가능한 질병
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2. (양식은 Academic and Community Cancer Research United[ACCRU] 웹 사이트에서 제공됨)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)
• 혈소판 수 >= 75,000/mm^3 (획득 =< 등록 14일 전)
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL (획득 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(획득 = < 등록 14일 전)
• 아스파테이트 트랜스아미나제(AST) =< 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 참가자 =< 5 x ULN(획득 = < 등록 14일 전)
• 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 2.5 x ULN; 간 전이가 있는 참가자 =< 5 x ULN(획득 = < 등록 14일 전)
• 계산된 크레아티닌 청소율은 Cockcroft Gault 공식을 사용하여 >= 45 ml/min이어야 합니다(구함 =< 등록 14일 전).
• 음성 임신 테스트 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있습니다(연구의 활성 모니터링 단계 동안). 참고: 연구의 활성 모니터링 단계(즉, 활성 치료) 동안 참가자는 후속 조치를 위해 동의한 기관으로 돌아갈 의사가 있어야 합니다.
• 연구 제품 정제 및 캡슐을 삼킬 수 있는 능력
• 상관 연구 목적으로 조직 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

• 등록:
• 종양에 BRAF 비-V600E 돌연변이 또는 BRAF 융합이 있는 환자
• BRAF 억제제(예: 엔코라페닙, 다브라페닙, 베무라페닙) 및/또는 MEK 억제제(예: 비니메티닙, 트라메티닙, 코비메티닙)를 사용한 선행 요법
• 비니메티닙 또는 엔코라페닙 또는 그 부형제의 성분에 대해 알려진 과민성 또는 금기

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
  • 참고: 가임 여성 참가자는 매우 효과적이거나 수용 가능한 피임 방법을 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 스크리닝에서 난자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
  • 참고: 남성 참가자는 매우 효과적이거나 수용 가능한 피임 방법을 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 스크리닝에서 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 면역 저하 환자 및 HIV 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자. 참고: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태에 대한 임상적 증거가 없는 환자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 등록 전 6개월 미만의 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입술 포함)의 병력
• 좌심실 박출률(LVEF) = MUGA(Multigated Acquisition Scan) 또는 ECHO(Echocardiogram)로 측정했을 때 50% 미만
• 현재 치료에도 불구하고 지속적인 수축기 혈압 >= 150/100 mmHg 또는 확장기 혈압 >= 100 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
• 3중 평균 베이스라인 보정 QT(QTc) 간격 >= 480ms
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
• 지난 2년 이내에 또 다른 활동성 악성 종양이 있었던 환자는 부적격입니다. 단, 자궁경부암 상피내암, 방광 상피내암종, 피부의 비흑색종 암종 또는 유방암 또는 전립선 암, 그러나 보조 호르몬 요법에 남아
• 화학 요법, 면역 요법 또는 항종양 생물학적 요법(예: 엘로티닙, 세툭시맙, 베바시주맙 등)을 포함한 항암 요법을 받은 경우 =
• 대수술(예: 입원환자 시술)을 받은 환자 = 등록 전 6주 미만이거나 그러한 시술의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 등록 14일 이전에 방사선 치료를 받은 적이 있거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자. 참고: 완화 방사선 요법은 연구 치료제의 첫 투여 7일 전에 완료되어야 합니다.
• 환자는 등록 전에 선행 요법의 독성 효과로부터 =< 1 등급으로 회복되지 않았습니다. 예외: 해결될 것으로 예상되지 않는 안정적인 만성 상태(=< 2등급)(예: 신경병증, 근육통, 탈모증, 이전 치료 관련 내분비병증)

• 통제되지 않거나 증상이 있는 뇌 전이 또는 안정적이지 않고 스테로이드가 필요하며 잠재적으로 생명을 위협하거나 필요한 방사선이 있는 연수막 암종증 = < 등록 28일 전.

  • 참고: 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(예: 등록 전 =< 28일 동안 방사선 촬영에 의한 진행 증거가 없고 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이 또는 중추신경계(CNS) 부종, 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 7일 전에는 스테로이드가 필요하지 않습니다.
• 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 질병(예: 활동성 궤양성 질환, 조절되지 않는 구토 또는 설사, 흡수 장애 증후군, 장 흡수 감소를 동반한 소장 절제술) 또는 최근(=< 12주) 부분적 또는 완전한 장 폐쇄, 또는 흡수 또는 경구 약물을 현저하게 방해하는 기타 상태
• 급성 또는 만성 췌장염의 알려진 병력
• 크레아틴 키나아제(CK) 상승과 관련된 동시 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축증)
• RVO의 병력 또는 현재 증거 또는 망막 정맥 폐색(RVO)에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과다점도 또는 응고과다 증후군의 병력); 망막 퇴행성 질환의 병력
• 금지약물(한약재, 보조제, 식품 포함)을 현재 복용 중이거나 금지약물 복용 =< 등록 7일 전

• 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력 =< 등록 전 12주. 예를 들면 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 혈역학적으로 중요한(즉, 대량 또는 준거대) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증.

  • 참고: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전이 있는 환자는 등록 전 =< 4주 동안 안정적인 항응고제 용량을 유지하는 한 등록이 허용됩니다.
  • 참고: 유치 카테터 또는 기타 절차와 관련된 혈전색전증이 있는 환자는 등록할 수 있습니다.

• B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 증거.

  • 참고: HBV 또는 HCV 감염이 제거되었다는 실험실 증거가 있는 환자는 등록할 수 있습니다.
  • 참고: HBV에 대한 예방 접종을 받았고 이전 노출의 유일한 증거로 B형 간염 표면 항원에 대한 양성 항체가 있는 HBV 감염 이전 병력이 없는 환자는 등록할 수 있습니다.