Binimetinib og Encorafenib for behandling av bukspyttkjertelkreft hos pasienter med en somatisk BRAF V600E-mutasjon

Inklusjonskriterier:

• FORHÅNDSREGISTRERING:
• Histologisk bekreftelse av en malignitet i bukspyttkjertelen som bekreftet av det lokale patologilaboratoriet
• Pasienter hvis sykdom har progrediert på (eller som var intolerante overfor) minst én behandlingslinje for metastatisk sykdom
• Pasienter hvis sykdom har gjentatt seg med metastatisk sykdom =< 12 uker etter fullføring av neoadjuvant eller adjuvant systemisk kjemoterapi; eller pasienter med lokalt avansert sykdom hvis sykdom utviklet seg til metastatisk sykdom på, eller =< 12 uker etter fullført systemisk kjemoterapi, vil også være kvalifisert
• Gi informert skriftlig samtykke =< 28 dager før forhåndsregistrering
• Sentral elektronisk/papirbekreftelse på tilstedeværelsen av en BRAF V600E-mutasjon. Denne gjennomgangen er obligatorisk før forhåndsregistrering for å bekrefte kvalifisering. Resultater fra en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) sertifisert testlaboratorium (kommersielt eller institusjonelt) som bekrefter tilstedeværelsen av en BRAF V600E-mutasjon i pasientens svulst må sendes inn for sentral gjennomgang
• PÅMELDING: MERK: Påmelding må skje =< 30 dager etter forhåndsregistrering
• Bekreftelse på tilstedeværelsen av BRAF V600E-mutasjon i pasientens svulst
• Målbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2. (Skjema er tilgjengelig på nettstedet Academic and Community Cancer Research United [ACCRU])
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN; hos deltakere med levermetastaser =< 5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Aminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN; hos deltakere med levermetastaser =< 5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance må være >= 45 ml/min ved bruk av Cockcroft Gault-formelen (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i den aktive overvåkingsfasen av studien). Merk: Under den aktive overvåkingsfasen av en studie (dvs. aktiv behandling), må deltakerne være villige til å returnere til samtykkeinstitusjonen for oppfølging
• Evne til å svelge undersøkelsesproduktet tabletter og kapsler
• Villig til å gi vev og blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• REGISTRERING:
• Pasienter hvis svulst har en BRAF ikke-V600E-mutasjon eller en BRAF-fusjon
• Tidligere behandling med BRAF-hemmer (f.eks. encorafenib, dabrafenib, vemurafenib) og/eller en MEK-hemmer (f.eks. binimetinib, trametinib, cobimetinib)
• Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for en hvilken som helst komponent av binimetinib eller encorafenib eller deres hjelpestoffer

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
  • MERK: Kvinnelige deltakere i fertil alder må godta å bruke prevensjonsmetoder som er svært effektive eller akseptable, og å ikke donere egg fra screening før 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • MERK: Mannlige deltakere må godta å bruke prevensjonsmetoder som er svært effektive eller akseptable, og å ikke donere sæd fra screening før 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Immunkompromitterte pasienter og pasienter som er kjent for å være HIV-positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling. MERK: Pasienter som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV), men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Anamnese med akutte koronarsyndromer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypassgrafting, koronar angioplastikk eller stenting) < 6 måneder før registrering
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) =< 50 % som bestemt ved multigated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)
• Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende systolisk blodtrykk >= 150/100 mmHg eller diastolisk blodtrykk >= 100 mmHg til tross for gjeldende behandling
• Trippelt gjennomsnittlig baseline korrigert QT (QTc) intervall >= 480 ms
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Pasienter som har hatt en annen aktiv malignitet i løpet av de siste to årene er ikke kvalifisert UNNTATT FOR pasienter med livmorhalskreft in situ, in situ karsinom i blæren, ikke-melanom karsinom i huden, eller pasienter som har hatt behandling med kurativ hensikt for bryst- eller prostatakreft, men forblir på adjuvant hormonbehandling
• Fikk kreftbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi eller antineoplastisk biologisk terapi (f.eks. erlotinib, cetuximab, bevacizumab osv.), =
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner (f.eks. innlagte prosedyrer) =< 6 uker før registrering eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre
• Pasienter som har hatt strålebehandling =< 14 dager før registrering eller som ikke er blitt friske etter bivirkninger av slik prosedyre. MERK: Palliativ strålebehandling må være fullført 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen
• Pasienten har ikke kommet seg til =< grad 1 fra toksiske effekter av tidligere behandling før registrering. UNNTAK: Stabile kroniske tilstander (=< grad 2) som ikke forventes å gå over (som nevropati, myalgi, alopecia, tidligere behandlingsrelaterte endokrinopatier)

• Ukontrollerte eller symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal karsinomatose som ikke er stabile, krever steroider, er potensielt livstruende eller har behov for stråling =< 28 dager før registrering.

  • MERK: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (f.eks. uten tegn på progresjon ved røntgenundersøkelse i =< 28 dager før registrering og nevrologiske symptomer har returnert til baseline), og har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser eller ødem i sentralnervesystemet (CNS), og krever ikke steroider minst 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
• Nedsatt gastrointestinal funksjon eller sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. aktiv ulcerøs sykdom, ukontrollert oppkast eller diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon med redusert intestinal absorpsjon), eller nylig (=< 12 uker) historie med en delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, eller annen tilstand som vil forstyrre absorpsjonen eller orale legemidler betydelig
• Kjent historie med akutt eller kronisk pankreatitt
• Samtidig nevromuskulær lidelse som er assosiert med forhøyet kreatinkinase (CK) (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amytrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi)
• Anamnese eller nåværende bevis på RVO eller aktuelle risikofaktorer for retinal veneokklusjon (RVO) (f.eks. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom); historie med retinal degenerativ sykdom
• Nåværende bruk av forbudte medisiner (inkludert urtemedisiner, kosttilskudd eller matvarer), eller bruk av forbudte medisiner =< 7 dager før registrering

• Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser =< 12 uker før registrering. Eksempler inkluderer forbigående iskemiske angrep, cerebrovaskulære ulykker, hemodynamisk signifikante (dvs. massiv eller submassiv) dyp venetrombose eller lungeemboli.

  • MERK: Pasienter med enten dyp venetrombose eller lungeemobli som ikke resulterer i hemodynamisk ustabilitet får lov til å registrere seg så lenge de er på en stabil dose antikoagulantia i =< 4 uker før registrering
  • MERK: Pasienter med tromboemboliske hendelser relatert til inneliggende katetre eller andre prosedyrer kan registreres

• Bevis på hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon.

  • MERK: Pasienter med laboratoriebevis for ryddet HBV- eller HCV-infeksjon kan registreres.
  • MERK: Pasienter uten tidligere historie med HBV-infeksjon som har blitt vaksinert mot HBV og som har et positivt antistoff mot hepatitt B overflateantigen som eneste bevis på tidligere eksponering, kan registreres