Биниметиниб и энкорафениб для лечения рака поджелудочной железы у пациентов с соматической мутацией BRAF V600E

Критерии включения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ:
• Гистологическое подтверждение злокачественного новообразования поджелудочной железы, подтвержденное местной патологоанатомической лабораторией.
• Пациенты, у которых заболевание прогрессировало (или которые не переносили) по крайней мере на одну линию терапии метастатического заболевания.
• Пациенты, у которых заболевание рецидивировало с метастазами = < 12 недель после завершения неоадъювантной или адъювантной системной химиотерапии; или пациенты с местно-распространенным заболеванием, у которых заболевание прогрессировало до метастатического заболевания через или = < 12 недель после завершения системной химиотерапии, также будут иметь право на участие.
• Предоставить информированное письменное согласие = < 28 дней до предварительной регистрации
• Центральное электронное/бумажное подтверждение наличия мутации BRAF V600E. Этот обзор является обязательным перед предварительной регистрацией для подтверждения права на участие. Результаты сертифицированной испытательной лаборатории (коммерческой или институциональной) в соответствии с Законом об улучшении клинических лабораторий (CLIA)/Колледжем американских патологоанатомов (CAP), подтверждающие наличие мутации BRAF V600E в опухоли пациента, должны быть представлены на центральное рассмотрение.
• РЕГИСТРАЦИЯ: ПРИМЕЧАНИЕ. Регистрация должна произойти =< 30 дней после предварительной регистрации.
• Подтверждение наличия мутации BRAF V600E в опухоли пациента
• Измеримое заболевание
• Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2. (Форма доступна на веб-сайте организации Academic and Community Cancer Research United [ACCRU])
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 2,5 x ВГН; у участников с метастазами в печень = < 5 x ULN (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН; у участников с метастазами в печень = < 5 x ULN (получено = < 14 дней до регистрации)
• Расчетный клиренс креатинина должен быть >= 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 14 дней до регистрации)
• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования). Примечание. Во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения.
• Способность проглатывать таблетки и капсулы исследуемого продукта
• Готовы предоставить образцы тканей и крови для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

• ПОСТАНОВКА НА УЧЕТ:
• Пациенты, чья опухоль содержит мутацию BRAF, отличную от V600E, или слияние BRAF.
• Предшествующая терапия ингибитором BRAF (например, энкорафенибом, дабрафенибом, вемурафенибом) и/или ингибитором MEK (например, биниметинибом, траметинибом, кобиметинибом)
• Известная гиперчувствительность или противопоказания к любому компоненту биметиниба или энкорафениба или их вспомогательных веществ.

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины-участницы детородного возраста должны согласиться использовать методы контрацепции, которые являются высокоэффективными или приемлемыми, и не сдавать яйцеклетки после скрининга в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Участники мужского пола должны согласиться использовать методы контрацепции, которые являются высокоэффективными или приемлемыми, и не сдавать сперму после скрининга в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты с ВИЧ-положительным статусом, получающие в настоящее время антиретровирусную терапию. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), но не имеют клинических признаков иммунодефицита, имеют право на участие в этом испытании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• История острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) < 6 месяцев до регистрации
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) = < 50 %, как определено с помощью многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как стойкое систолическое артериальное давление >= 150/100 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление >= 100 мм рт. ст., несмотря на текущую терапию.
• Трехкратный средний базовый скорректированный интервал QT (QTc) >= 480 мс
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Пациенты, у которых было другое активное злокачественное новообразование в течение последних двух лет, не имеют права на участие, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ пациентов с раком шейки матки in situ, раком мочевого пузыря in situ, немеланомной карциномой кожи или пациентами, которые проходили терапию с целью излечения молочной железы или рак предстательной железы, но продолжают получать адъювантную гормональную терапию
• Получали противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию или противоопухолевую биологическую терапию (например, эрлотиниб, цетуксимаб, бевацизумаб и т. д.), =
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию (например, стационарные процедуры) =< 6 недель до регистрации или не оправившиеся от побочных эффектов такой процедуры
• Пациенты, прошедшие лучевую терапию =< 14 дней до регистрации или не оправившиеся от побочных эффектов такой процедуры. ПРИМЕЧАНИЕ. Паллиативная лучевая терапия должна быть завершена за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациент не восстановился до =< степени 1 от токсических эффектов предшествующей терапии до регистрации. ИСКЛЮЧЕНИЯ: Стабильные хронические состояния (=< степени 2), которые, как ожидается, не исчезнут (такие как невропатия, миалгия, алопеция, эндокринопатии, связанные с предыдущей терапией)

• Неконтролируемые или симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальный карциноматоз, которые не являются стабильными, требуют стероидов, потенциально опасны для жизни или требуют лучевой терапии = < 28 дней до регистрации.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (например, без признаков прогрессирования по данным рентгенологического исследования в течение =< 28 дней до регистрации и неврологические симптомы вернулись к исходному уровню) и не имеют признаков нового или увеличения головного мозга. метастазы или отек центральной нервной системы (ЦНС) и не требуют приема стероидов по крайней мере за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или заболевание, которое может значительно изменить всасывание исследуемого препарата (например, активная язвенная болезнь, неконтролируемая рвота или диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки со снижением кишечной абсорбции) или недавняя (=< 12 недель) история частичная или полная кишечная непроходимость или другое состояние, которое будет значительно мешать всасыванию или пероральным препаратам
• Известный анамнез острого или хронического панкреатита
• Сопутствующее нервно-мышечное расстройство, связанное с повышением уровня креатинкиназы (КК) (например, воспалительные миопатии, мышечная дистрофия, боковой амитрофический склероз, спинальная мышечная атрофия)
• Наличие в анамнезе или текущих данных об ОВС или текущих факторах риска окклюзии вен сетчатки (ОВС) (например, неконтролируемая глаукома или глазная гипертензия, наличие в анамнезе синдромов повышенной вязкости или гиперкоагуляции); история дегенеративных заболеваний сетчатки
• Текущее использование запрещенных лекарств (включая травяные лекарства, добавки или продукты питания) или использование запрещенных лекарств = < 7 дней до регистрации

• История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий = < 12 недель до регистрации. Примеры включают транзиторные ишемические атаки, нарушения мозгового кровообращения, гемодинамически значимые (т.е. массивный или субмассивный) тромбоз глубоких вен или легочная эмболия.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с тромбозом глубоких вен или легочной эмболией, которые не приводят к гемодинамической нестабильности, могут быть зарегистрированы, если они находятся на стабильной дозе антикоагулянтов в течение = < 4 недель до регистрации.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с тромбоэмболическими осложнениями, связанными с постоянными катетерами или другими процедурами, могут

• Доказательства заражения вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС).

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с лабораторными данными об отсутствии инфекции HBV или HCV могут быть зарегистрированы.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты без предшествующей истории инфекции ВГВ, которые были вакцинированы против ВГВ и у которых есть положительные антитела к поверхностному антигену гепатита В в качестве единственного доказательства предшествующего контакта, могут зарегистрировать