Binimetinib y Encorafenib para el tratamiento del cáncer de páncreas en pacientes con una mutación somática BRAF V600E

Criterios de inclusión:

• PREINSCRIPCIÓN:
• Confirmación histológica de una neoplasia maligna de páncreas confirmada por el laboratorio de patología local
• Pacientes cuya enfermedad ha progresado (o que no toleraron) al menos una línea de terapia para la enfermedad metastásica
• Pacientes cuya enfermedad recidivó con enfermedad metastásica = < 12 semanas después de completar la quimioterapia sistémica neoadyuvante o adyuvante; o pacientes con enfermedad localmente avanzada cuya enfermedad progresó a enfermedad metastásica en, o =< 12 semanas después de completar la quimioterapia sistémica también serían elegibles
• Proporcionar consentimiento informado por escrito = < 28 días antes de la preinscripción
• Confirmación electrónica/en papel central de la presencia de una mutación BRAF V600E. Esta revisión es obligatoria antes de la preinscripción para confirmar la elegibilidad. Los resultados de un laboratorio de pruebas certificado por la Ley de mejora del laboratorio clínico (CLIA)/Colegio de patólogos estadounidenses (CAP) (comercial o institucional) que confirmen la presencia de una mutación BRAF V600E en el tumor del paciente deben enviarse para revisión central
• REGISTRO: NOTA: El registro debe ocurrir =< 30 días después del pre-registro
• Confirmación de la presencia de la mutación BRAF V600E en el tumor del paciente
• enfermedad medible
• Estado funcional (PS) 0, 1 o 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (El formulario está disponible en el sitio web Academic and Community Cancer Research United [ACCRU])
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa (AST) =< 2,5 x LSN; en participantes con metástasis hepáticas =< 5 x LSN (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN; en participantes con metástasis hepáticas =< 5 x LSN (obtenido =< 14 días antes del registro)
• El aclaramiento de creatinina calculado debe ser >= 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft Gault (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio). Nota: Durante la fase de monitoreo activo de un estudio (es decir, tratamiento activo), los participantes deben estar dispuestos a regresar a la institución que dio su consentimiento para el seguimiento.
• Capacidad para tragar los comprimidos y cápsulas del producto en investigación
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para fines de investigación correlativos.

Criterio de exclusión:

• REGISTRO:
• Pacientes cuyo tumor alberga una mutación BRAF no V600E o una fusión BRAF
• Terapia previa con un inhibidor de BRAF (p. ej., encorafenib, dabrafenib, vemurafenib) y/o un inhibidor de MEK (p. ej., binimetinib, trametinib, cobimetinib)
• Hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquier componente de binimetinib o encorafenib o sus excipientes

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
  • NOTA: Las mujeres participantes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos que sean altamente efectivos o aceptables, y no donar óvulos de la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • NOTA: Los participantes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos que sean altamente efectivos o aceptables, y no donar esperma de la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son VIH positivos y que actualmente reciben terapia antirretroviral. NOTA: Los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), pero sin evidencia clínica de un estado inmunocomprometido, son elegibles para este ensayo.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) < 6 meses antes del registro
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) = < 50% según lo determinado por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)
• Hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica persistente >= 150/100 mmHg o presión arterial diastólica >= 100 mmHg a pesar del tratamiento actual
• Intervalo QT (QTc) corregido de referencia promedio por triplicado >= 480 ms
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Los pacientes que han tenido otra neoplasia maligna activa en los últimos dos años no son elegibles, EXCEPTO PARA pacientes con cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de vejiga in situ, carcinoma de piel no melanoma o pacientes que han recibido terapia con intención curativa para cáncer de mama o cáncer de próstata, pero permanecen en terapia hormonal adyuvante
• Recibió terapia contra el cáncer que incluye quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica antineoplásica (p. ej., erlotinib, cetuximab, bevacizumab, etc.), =
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor (p. ej., procedimientos hospitalarios) = < 6 semanas antes del registro o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento
• Pacientes que hayan recibido radioterapia =< 14 días antes del registro o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento. NOTA: La radioterapia paliativa debe completarse 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• El paciente no se ha recuperado a =< grado 1 de los efectos tóxicos de la terapia previa antes del registro. EXCEPCIONES: Afecciones crónicas estables (=< grado 2) que no se espera que se resuelvan (como neuropatía, mialgia, alopecia, endocrinopatías relacionadas con terapias anteriores)

• Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas o carcinomatosis leptomeníngea que no son estables, requieren esteroides, son potencialmente mortales o han requerido radiación = < 28 días antes del registro.

  • NOTA: Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (p. ej., sin evidencia de progresión por imágenes radiográficas durante = < 28 días antes del registro y los síntomas neurológicos hayan regresado a la línea base) y no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis o edema del sistema nervioso central (SNC), y no requiere esteroides al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa activa, vómitos o diarrea no controlados, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado con absorción intestinal disminuida), o antecedentes recientes (=< 12 semanas) de una obstrucción intestinal parcial o completa, u otra condición que interfiera significativamente con la absorción o fármacos orales
• Antecedentes conocidos de pancreatitis aguda o crónica.
• Trastorno neuromuscular concurrente asociado con creatina cinasa (CK) elevada (p. ej., miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amitrófica, atrofia muscular espinal)
• Antecedentes o evidencia actual de OVR o factores de riesgo actuales de oclusión de la vena retiniana (OVR) (p. ej., glaucoma no controlado o hipertensión ocular, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad); antecedentes de enfermedad degenerativa de la retina
• Uso actual de medicamentos prohibidos (incluidos medicamentos a base de hierbas, suplementos o alimentos) o uso de medicamentos prohibidos = < 7 días antes del registro

• Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares = < 12 semanas antes del registro. Los ejemplos incluyen ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares, hemodinámicamente significativos (es decir, masiva o submasiva) trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.

  • NOTA: Los pacientes con trombosis venosa profunda o embolia pulmonar que no resulten en inestabilidad hemodinámica pueden inscribirse siempre y cuando reciban una dosis estable de anticoagulantes durante =< 4 semanas antes del registro.
  • NOTA: Los pacientes con eventos tromboembólicos relacionados con catéteres permanentes u otros procedimientos pueden registrarse

• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).

  • NOTA: Los pacientes con evidencia de laboratorio de infección por VHB o VHC eliminada pueden registrarse.
  • NOTA: Los pacientes sin antecedentes de infección por VHB que hayan sido vacunados contra el VHB y que tengan un anticuerpo positivo contra el antígeno de superficie de la hepatitis B como única evidencia de exposición previa pueden registrarse