Binimetinib en Encorafenib voor de behandeling van alvleesklierkanker bij patiënten met een somatische BRAF V600E-mutatie

Inclusiecriteria:

• VOORINSCHRIJVING:
• Histologische bevestiging van een pancreasmaligniteit zoals bevestigd door het lokale pathologielaboratorium
• Patiënten bij wie de ziekte is gevorderd op (of die intolerant waren voor) ten minste één therapielijn voor gemetastaseerde ziekte
• Patiënten bij wie de ziekte is teruggekeerd met gemetastaseerde ziekte =< 12 weken na voltooiing van neoadjuvante of adjuvante systemische chemotherapie; of patiënten met lokaal gevorderde ziekte bij wie de ziekte zich ontwikkelde tot gemetastaseerde ziekte op, of =< 12 weken na voltooiing van systemische chemotherapie, zouden ook in aanmerking komen
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven =< 28 dagen voorafgaand aan pre-registratie
• Centrale elektronische/papieren bevestiging van de aanwezigheid van een BRAF V600E-mutatie. Deze beoordeling is verplicht voorafgaand aan pre-registratie om te bevestigen dat u in aanmerking komt. Resultaten van een door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) gecertificeerd testlaboratorium (commercieel of institutioneel) dat de aanwezigheid van een BRAF V600E-mutatie in de tumor van de patiënt bevestigt, moeten worden ingediend voor centrale beoordeling
• REGISTRATIE: LET OP: Registratie moet gebeuren =< 30 dagen na pre-registratie
• Bevestiging van de aanwezigheid van een BRAF V600E-mutatie in de tumor van de patiënt
• Meetbare ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2. (Formulier is beschikbaar op de website Academic and Community Cancer Research United [ACCRU])
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaattransaminase (AST) =< 2,5 x ULN; bij deelnemers met levermetastasen =< 5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voor registratie)
• Aminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN; bij deelnemers met levermetastasen =< 5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voor registratie)
• De berekende creatinineklaring moet >= 45 ml/min zijn met behulp van de formule van Cockcroft Gault (verkregen =< 14 dagen voor registratie)
• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van de studie). Opmerking: Tijdens de fase van actieve monitoring van een onderzoek (d.w.z. actieve behandeling) moeten deelnemers bereid zijn terug te keren naar de toestemminggevende instelling voor follow-up
• Mogelijkheid om de tabletten en capsules van het onderzoeksproduct door te slikken
• Bereid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• REGISTRATIE:
• Patiënten bij wie de tumor een BRAF-niet-V600E-mutatie of een BRAF-fusie herbergt
• Eerdere therapie met BRAF-remmer (bijv. encorafenib, dabrafenib, vemurafenib) en/of een MEK-remmer (bijv. binimetinib, trametinib, cobimetinib)
• Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor een bestanddeel van binimetinib of encorafenib of hun hulpstoffen

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • OPMERKING: Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om anticonceptiemethoden te gebruiken die zeer effectief of acceptabel zijn, en om geen eicellen van screening te doneren tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • OPMERKING: Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen om anticonceptiemethoden te gebruiken die zeer effectief of acceptabel zijn, en om geen sperma te doneren vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie krijgen. OPMERKING: Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), maar zonder klinisch bewijs van een immuungecompromitteerde toestand, komen in aanmerking voor deze studie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypassoperatie, coronaire angioplastiek of stenting) < 6 maanden voorafgaand aan de registratie
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) =< 50% zoals bepaald door multigated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram (ECHO)
• Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk >= 150/100 mmHg of diastolische bloeddruk >= 100 mmHg ondanks huidige therapie
• Drievoudig gemiddeld basislijn gecorrigeerd QT (QTc) interval >= 480 ms
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Patiënten die in de afgelopen twee jaar een andere actieve maligniteit hebben gehad, komen niet in aanmerking BEHALVE patiënten met baarmoederhalskanker in situ, in situ carcinoom van de blaas, niet-melanoom carcinoom van de huid, of patiënten die een therapie hebben ondergaan met curatieve bedoeling voor borst- of prostaatkanker, maar blijf op adjuvante hormonale therapie
• Behandeling tegen kanker gekregen, waaronder chemotherapie, immunotherapie of antineoplastische biologische therapie (bijv. erlotinib, cetuximab, bevacizumab enz.), =
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (bijv. intramurale procedures) =< 6 weken voorafgaand aan registratie of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure
• Patiënten die radiotherapie hebben gehad < 14 dagen voorafgaand aan de registratie of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke procedure. OPMERKING: Palliatieve bestralingstherapie moet 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling voltooid zijn
• Patiënt is niet hersteld tot =< graad 1 van toxische effecten van eerdere therapie vóór registratie. UITZONDERINGEN: Stabiele chronische aandoeningen (=< graad 2) die naar verwachting niet zullen verdwijnen (zoals neuropathie, myalgie, alopecia, eerdere therapiegerelateerde endocrinopathieën)

• Ongecontroleerde of symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale carcinomatose die niet stabiel is, steroïden nodig heeft, mogelijk levensbedreigend is of bestraald moet worden =< 28 dagen voor registratie.

  • OPMERKING: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (bijv. zonder bewijs van progressie door radiografische beeldvorming gedurende =< 28 dagen voorafgaand aan registratie en neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), en geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen. metastasen of oedeem van het centrale zenuwstelsel (CZS) en vereist geen steroïden ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Stoornis van de gastro-intestinale functie of ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen (bijv. actieve ulceratieve ziekte, ongecontroleerd braken of diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie met verminderde intestinale absorptie), of recente (=< 12 weken) geschiedenis van een gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of een andere aandoening die de absorptie of orale medicatie aanzienlijk zal verstoren
• Bekende voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis
• Gelijktijdige neuromusculaire aandoening die gepaard gaat met verhoogd creatinekinase (CK) (bijv. inflammatoire myopathieën, spierdystrofie, amytrofische laterale sclerose, spinale musculaire atrofie)
• Voorgeschiedenis of actueel bewijs van RVO of huidige risicofactoren voor retinale veneuze occlusie (RVO) (bijv. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen); geschiedenis van retinale degeneratieve ziekte
• Huidig ​​gebruik van verboden medicatie (inclusief kruidengeneesmiddelen, supplementen of voedingsmiddelen), of gebruik van verboden medicatie =< 7 dagen voorafgaand aan registratie

• Voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen =< 12 weken voorafgaand aan registratie. Voorbeelden zijn transiënte ischemische aanvallen, cerebrovasculaire accidenten, hemodynamisch significante (d.w.z. massieve of submassieve) diepe veneuze trombose of longembolie.

  • OPMERKING: Patiënten met diepe veneuze trombose of longembolie die niet leiden tot hemodynamische instabiliteit mogen zich inschrijven zolang ze een stabiele dosis anticoagulantia gebruiken gedurende =< 4 weken voorafgaand aan registratie
  • OPMERKING: Patiënten met trombo-embolische voorvallen die verband houden met verblijfskatheters of andere procedures kunnen zich aanmelden

• Bewijs van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV).

  • OPMERKING: Patiënten met laboratoriumbewijs van geklaarde HBV- of HCV-infectie kunnen zich registreren.
  • OPMERKING: Patiënten zonder voorgeschiedenis van HBV-infectie die zijn gevaccineerd tegen HBV en die een positief antilichaam hebben tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen als het enige bewijs van eerdere blootstelling, kunnen zich registreren