Binimetinib a enkorafenib pro léčbu rakoviny pankreatu u pacientů se somatickou mutací BRAF V600E

Kritéria pro zařazení:

• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE:
• Histologické potvrzení pankreatické malignity potvrzené místní patologickou laboratoří
• Pacienti, jejichž onemocnění progredovalo (nebo kteří netolerovali) alespoň jednu linii terapie metastatického onemocnění
• Pacienti, jejichž onemocnění se recidivovalo s metastatickým onemocněním = < 12 týdnů po dokončení neoadjuvantní nebo adjuvantní systémové chemoterapie; nebo pacienti s lokálně pokročilým onemocněním, jejichž onemocnění progredovalo do metastatického onemocnění při nebo =< 12 týdnů po dokončení systémové chemoterapie, by také byli způsobilí
• Poskytněte informovaný písemný souhlas =< 28 dní před předběžnou registrací
• Centrální elektronické/papírové potvrzení přítomnosti mutace BRAF V600E. Tato kontrola je povinná před předběžnou registrací, aby se potvrdila způsobilost. Výsledky z certifikované testovací laboratoře Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) (komerční nebo institucionální), které potvrzují přítomnost mutace BRAF V600E v nádoru pacienta, musí být předloženy k centrální kontrole
• REGISTRACE: POZNÁMKA: Registrace musí proběhnout =< 30 dní po předběžné registraci
• Potvrzení přítomnosti mutace BRAF V600E v nádoru pacienta
• Měřitelná nemoc
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2. (Formulář je k dispozici na webových stránkách Academic and Community Cancer Research United [ACCRU])
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 14 dní před registrací)
• aspartáttransamináza (AST) =< 2,5 x ULN; u účastníků s jaterními metastázami =< 5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• aminotransferáza (ALT) = < 2,5 x ULN; u účastníků s jaterními metastázami =< 5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Vypočtená clearance kreatininu musí být >= 45 ml/min podle Cockcroft Gaultova vzorce (získáno =< 14 dní před registrací)
• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku
• Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie). Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčby) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování
• Schopnost polykat tablety a kapsle zkoušeného přípravku
• Ochota poskytnout vzorky tkáně a krve pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

• REGISTRACE:
• Pacienti, jejichž nádor obsahuje mutaci BRAF non-V600E nebo fúzi BRAF
• Předchozí léčba inhibitorem BRAF (např. enkorafenib, dabrafenib, vemurafenib) a/nebo inhibitorem MEK (např. binimetinib, trametinib, cobimetinib)
• Známá hypersenzitivita nebo kontraindikace na kteroukoli složku binimetinibu nebo enkorafenibu nebo jejich pomocné látky

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
  • POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním metod antikoncepce, které jsou vysoce účinné nebo přijatelné, a s tím, že nebudou darovat vajíčka ze screeningu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
  • POZNÁMKA: Mužští účastníci musí souhlasit s používáním metod antikoncepce, které jsou vysoce účinné nebo přijatelné, a s tím, že nebudou darovat sperma ze screeningu dříve než 90 dní po poslední dávce studovaného léku.
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu. POZNÁMKA: Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), ale bez klinických důkazů o stavu s oslabenou imunitou
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Akutní koronární syndromy v anamnéze (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, aortokoronárního bypassu, koronární angioplastiky nebo stentování) < 6 měsíců před registrací
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) = < 50 %, jak je stanoveno multigovaným akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako přetrvávající systolický krevní tlak >= 150/100 mmHg nebo diastolický krevní tlak >= 100 mmHg navzdory současné léčbě
• Trojnásobný průměrný výchozí korigovaný QT (QTc) interval >= 480 ms
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Pacientky, které měly v posledních dvou letech jinou aktivní malignitu, jsou nezpůsobilé S VÝJIMKOU pacientek s karcinomem děložního čípku in situ, in situ karcinomem močového měchýře, nemelanomovým karcinomem kůže nebo pacientkami, které podstoupily léčbu s kurativním záměrem pro prsa nebo rakoviny prostaty, ale zůstávají na adjuvantní hormonální léčbě
• Přijatá protinádorová léčba včetně chemoterapie, imunoterapie nebo antineoplastické biologické léčby (např. erlotinib, cetuximab, bevacizumab atd.), =
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok (např. procedury na lůžku) =< 6 týdnů před registrací nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takového zákroku
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii =< 14 dní před registrací nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takového postupu. POZNÁMKA: Paliativní radiační terapie musí být dokončena 7 dní před první dávkou studijní léčby
• Před registrací se pacient nezotavil na =< stupeň 1 z toxických účinků předchozí terapie. VÝJIMKY: Stabilní chronické stavy (=< stupeň 2), u kterých se neočekává vyléčení (jako je neuropatie, myalgie, alopecie, endokrinopatie související s předchozí léčbou)

• Nekontrolované nebo symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální karcinomatóza, které nejsou stabilní, vyžadují steroidy, jsou potenciálně život ohrožující nebo vyžadují ozařování =< 28 dní před registrací.

  • POZNÁMKA: Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (např. bez známek progrese na rentgenovém zobrazení po dobu =< 28 dní před registrací a neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu) a nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy nebo edém centrálního nervového systému (CNS) a nevyžaduje steroidy alespoň 7 dní před první dávkou studijní léčby.
• Porucha gastrointestinální funkce nebo onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaného léku (např. aktivní ulcerózní onemocnění, nekontrolované zvracení nebo průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva se sníženou střevní absorpcí), nebo nedávná (=< 12 týdnů) anamnéza onemocnění částečná nebo úplná obstrukce střeva nebo jiný stav, který bude významně interferovat s absorpcí nebo perorálními léky
• Známá anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy
• Souběžná neuromuskulární porucha spojená se zvýšenou kreatinkinázou (CK) (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amytrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie)
• Anamnéza nebo současný důkaz RVO nebo současné rizikové faktory pro okluzi retinální žíly (RVO) (např. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, anamnéza hyperviskozity nebo syndromů hyperkoagulace); anamnéza degenerativního onemocnění sítnice
• Současné užívání zakázaných léků (včetně rostlinných léků, doplňků nebo potravin) nebo užívání zakázaných léků =< 7 dní před registrací

• Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze = < 12 týdnů před registrací. Příklady zahrnují přechodné ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody, hemodynamicky významné (tj. masivní nebo submasivní) hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie.

  • POZNÁMKA: Pacienti s hlubokou žilní trombózou nebo plicními emobli, které nevedou k hemodynamické nestabilitě, se mohou zapsat, pokud dostávají stabilní dávku antikoagulancií po dobu =< 4 týdny před registrací
  • POZNÁMKA: Registrovat se mohou pacienti s tromboembolickými příhodami souvisejícími se zavedenými katetry nebo jinými postupy

• Důkaz infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).

  • POZNÁMKA: Registrovat se mohou pacienti s laboratorním průkazem vyléčené infekce HBV nebo HCV.
  • POZNÁMKA: Registrovat se mohou pacienti bez předchozí infekce HBV, kteří byli očkováni proti HBV a mají pozitivní protilátku proti povrchovému antigenu hepatitidy B jako jedinému důkazu předchozí expozice.