Le binimetinib et l'encorafenib pour le traitement du cancer du pancréas chez les patients porteurs d'une mutation somatique BRAF V600E

Critère d'intégration:

• PRÉ-INSCRIPTION :
• Confirmation histologique d'une malignité pancréatique telle que confirmée par le laboratoire de pathologie local
• Patients dont la maladie a progressé (ou qui étaient intolérants à) au moins une ligne de traitement pour la maladie métastatique
• Patients dont la maladie a récidivé avec une maladie métastatique = < 12 semaines après la fin de la chimiothérapie systémique néoadjuvante ou adjuvante ; ou les patients atteints d'une maladie localement avancée dont la maladie a évolué vers une maladie métastatique sur, ou =< 12 semaines après la fin de la chimiothérapie systémique seraient également éligibles
• Fournir un consentement écrit éclairé =< 28 jours avant la pré-inscription
• Confirmation centrale électronique/papier de la présence d'une mutation BRAF V600E. Cet examen est obligatoire avant la préinscription pour confirmer l'éligibilité. Les résultats d'un laboratoire d'essai certifié par la Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) (commercial ou institutionnel) qui confirment la présence d'une mutation BRAF V600E dans la tumeur du patient doivent être soumis pour examen central
• INSCRIPTION : REMARQUE : L'inscription doit avoir lieu =< 30 jours après la préinscription
• Confirmation de la présence de la mutation BRAF V600E dans la tumeur du patient
• Maladie mesurable
• Statut de performance (PS) 0, 1 ou 2 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). (Le formulaire est disponible sur le site Web Academic and Community Cancer Research United [ACCRU])
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate transaminase (AST) =< 2,5 x LSN ; chez les participants avec des métastases hépatiques =< 5 x LSN (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)
• Aminotransférase (ALT) =< 2,5 x LSN ; chez les participants avec des métastases hépatiques =< 5 x LSN (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)
• La clairance de la créatinine calculée doit être >= 45 ml/min en utilisant la formule Cockcroft Gault (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude). Remarque : Pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire le traitement actif), les participants doivent être disposés à retourner dans l'établissement consentant pour un suivi.
• Capacité à avaler les comprimés et gélules du produit expérimental
• Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• ENREGISTREMENT:
• Patients dont la tumeur héberge une mutation BRAF non-V600E ou une fusion BRAF
• Traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF (par exemple, encorafenib, dabrafenib, vemurafenib) et/ou un inhibiteur de MEK (par exemple, binimetinib, trametinib, cobimetinib)
• Hypersensibilité connue ou contre-indication à l'un des composants du binimetinib ou de l'encorafenib ou de leurs excipients

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
  • REMARQUE : Les participantes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces ou acceptables, et de ne pas donner d'ovules de dépistage avant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  • REMARQUE : Les participants masculins doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces ou acceptables, et de ne pas donner de sperme de dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Patients immunodéprimés et patients connus pour être séropositifs et recevant actuellement un traitement antirétroviral. REMARQUE : Les patients connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), mais sans preuve clinique d'un état immunodéprimé, sont éligibles pour cet essai
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) < 6 mois avant l'inscription
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) = < 50 %, déterminée par acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO)
• Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique persistante >= 150/100 mmHg ou une pression artérielle diastolique >= 100 mmHg malgré le traitement actuel
• Intervalle QT (QTc) corrigé de base moyen en trois exemplaires > = 480 ms
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Les patients qui ont eu une autre tumeur maligne active au cours des deux dernières années ne sont pas éligibles SAUF pour les patients atteints d'un cancer du col de l'utérus in situ, d'un carcinome in situ de la vessie, d'un carcinome non mélanique de la peau ou les patients qui ont suivi un traitement à visée curative pour le cancer du sein ou cancer de la prostate, mais reste sous hormonothérapie adjuvante
• A reçu un traitement anticancéreux, y compris une chimiothérapie, une immunothérapie ou un traitement biologique antinéoplasique (par exemple, erlotinib, cetuximab, bevacizumab, etc.), =
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, procédures en milieu hospitalier) = < 6 semaines avant l'inscription ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle procédure
• Patients ayant subi une radiothérapie = < 14 jours avant l'enregistrement ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle procédure. REMARQUE : La radiothérapie palliative doit être terminée 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude
• Le patient n'a pas récupéré à =< grade 1 des effets toxiques d'un traitement antérieur avant l'enregistrement. EXCEPTIONS : Conditions chroniques stables (=< grade 2) dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se résolvent (telles que neuropathie, myalgie, alopécie, endocrinopathies liées à un traitement antérieur)

• Métastases cérébrales non contrôlées ou symptomatiques ou carcinomatose leptoméningée qui ne sont pas stables, nécessitent des stéroïdes, sont potentiellement mortelles ou ont nécessité une radiothérapie = < 28 jours avant l'enregistrement.

  • REMARQUE : Les patients avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (par exemple, sans preuve de progression par imagerie radiographique pendant =< 28 jours avant l'enregistrement et que les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), et n'ont aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau. métastases ou œdème du système nerveux central (SNC), et ne nécessite pas de stéroïdes au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude.
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse active, vomissements ou diarrhée incontrôlés, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle avec diminution de l'absorption intestinale), ou antécédents récents (=< 12 semaines) d'un occlusion intestinale partielle ou complète, ou autre condition qui interférera de manière significative avec l'absorption ou les médicaments oraux
• Antécédents connus de pancréatite aiguë ou chronique
• Trouble neuromusculaire concomitant associé à une élévation de la créatine kinase (CK) (p. ex., myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amytrophique, amyotrophie spinale)
• Antécédents ou preuves actuelles d'OVR ou facteurs de risque actuels d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) (par exemple, glaucome non contrôlé ou hypertension oculaire, antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité) ; antécédent de maladie dégénérative rétinienne
• Utilisation actuelle de médicaments interdits (y compris les médicaments à base de plantes, les suppléments ou les aliments) ou utilisation de médicaments interdits = < 7 jours avant l'inscription

• Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires = < 12 semaines avant l'inscription. Les exemples incluent les accidents ischémiques transitoires, les accidents vasculaires cérébraux, les accidents hémodynamiques significatifs (c.-à-d. thrombose veineuse profonde massive ou sous-massive) ou embolie pulmonaire.

  • REMARQUE : Les patients atteints de thrombose veineuse profonde ou d'émollit pulmonaire qui n'entraînent pas d'instabilité hémodynamique sont autorisés à s'inscrire tant qu'ils reçoivent une dose stable d'anticoagulants pendant = < 4 semaines avant l'enregistrement
  • REMARQUE : Les patients présentant des événements thromboemboliques liés à des cathéters à demeure ou à d'autres procédures peuvent s'inscrire

• Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC).

  • REMARQUE : Les patients présentant des preuves en laboratoire d'une infection par le VHB ou le VHC éliminée peuvent s'inscrire.
  • REMARQUE : Les patients sans antécédents d'infection par le VHB qui ont été vaccinés contre le VHB et qui ont un anticorps positif contre l'antigène de surface de l'hépatite B comme seule preuve d'une exposition antérieure peuvent s'inscrire