Binimetinibi ja encorafenibi haimasyövän hoitoon potilailla, joilla on somaattinen BRAF V600E -mutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

• ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN:
• Histologinen vahvistus haiman pahanlaatuisuudesta paikallisen patologian laboratorion vahvistamana
• Potilaat, joiden sairaus on edennyt (tai jotka eivät sietäneet) vähintään yhtä metastaattisen taudin hoitolinjaa
• Potilaat, joiden sairaus on uusiutunut ja metastaattinen sairaus = < 12 viikkoa neoadjuvantti- tai adjuvanttisysteemisen kemoterapian päättymisestä; tai potilaat, joilla on paikallisesti edennyt sairaus, jonka tauti eteni metastaattiseksi taudiksi systeemisen kemoterapian päättymisen jälkeen tai = < 12 viikkoa systeemisen kemoterapian päättymisen jälkeen, olisivat myös kelvollisia
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus =< 28 päivää ennen ennakkoilmoittautumista
• Keskitetty elektroninen/paperivahvistus BRAF V600E -mutaation olemassaolosta. Tämä tarkistus on pakollinen ennen ennakkorekisteröintiä kelpoisuuden vahvistamiseksi. Clinical Laboratory Improvement Actin (CLIA)/College of American Pathologists (CAP) -sertifioidun testauslaboratorion (kaupallinen tai institutionaalinen) tulokset, jotka vahvistavat BRAF V600E -mutaation olemassaolon potilaan kasvaimessa, on toimitettava keskitetylle tarkastukselle.
• REKISTERÖINTI: HUOM: Ilmoittautumisen tulee tapahtua =< 30 päivää ennakkoilmoittautumisen jälkeen
• Vahvistus BRAF V600E -mutaation esiintymisestä potilaan kasvaimessa
• Mitattavissa oleva sairaus
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2. (Lomake on saatavilla Academic and Community Cancer Research United [ACCRU] -verkkosivustolla)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• aspartaattitransaminaasi (AST) = < 2,5 x ULN; osallistujilla, joilla on maksametastaaseja = < 5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• aminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN; osallistujilla, joilla on maksametastaaseja = < 5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma on >= 45 ml/min Cockcroft Gaultin kaavalla (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana). Huomautus: Tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen (eli aktiivisen hoidon) aikana osallistujien on oltava valmiita palaamaan suostumuksen antaneeseen laitokseen seurantaa varten
• Kyky niellä tutkimustuotteen tabletteja ja kapseleita
• Valmis toimittamaan kudos- ja verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten

Poissulkemiskriteerit:

• REKISTERÖINTI:
• Potilaat, joiden kasvaimessa on BRAF ei-V600E -mutaatio tai BRAF-fuusio
• Aikaisempi hoito BRAF-estäjillä (esim. enkorafenibi, dabrafenibi, vemurafenibi) ja/tai MEK-estäjillä (esim. binimetinibi, trametinibi, kobimetinibi)
• Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe jollekin binimetinibin tai enkorafenibin aineosalle tai niiden apuaineille

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
  • HUOMAUTUS: Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita tai hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ja että he eivät luovuta munasoluja seulonnasta ennen kuin 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
  • HUOMAA: Miesosallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita tai hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ja että he eivät luovuta siittiöitä seulonnasta ennen kuin 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Immuunipuutteiset potilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa. HUOMAA: Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutostilasta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) = < 50 % määritettynä moniportaisella keräysskannauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
• Hallitsematon hypertensio määritellään jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi >= 150/100 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi >= 100 mmHg nykyisestä hoidosta huolimatta
• Kolminkertainen keskimääräinen perusviivakorjattu QT (QTc) -väli >= 480 ms
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen kahden vuoden aikana, eivät ole tukikelpoisia POITSI potilaille, joilla on kohdunkaulan syöpä in situ, in situ virtsarakon syöpä, ihon ei-melanoomasyöpä tai potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa rinta- tai eturauhassyöpä, mutta jatkavat adjuvanttihormonihoitoa
• saanut syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapia, immunoterapia tai antineoplastinen biologinen hoito (esim. erlotinibi, setuksimabi, bevasitsumabi jne.), =
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (esim. sairaalahoitoa) = < 6 viikkoa ennen rekisteröintiä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa = < 14 päivää ennen rekisteröintiä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista. HUOMAA: Palliatiivisen sädehoidon on oltava valmis 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Potilas ei ole toipunut arvoon =< 1 aiemman hoidon toksisista vaikutuksista ennen rekisteröintiä. POIKKEUKSET: Stabiilit krooniset sairaudet (=< aste 2), joiden ei odoteta paranevan (kuten neuropatia, lihaskipu, hiustenlähtö, aikaisempaan hoitoon liittyvät endokrinopatiat)

• Hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat aivometastaasit tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi, jotka eivät ole stabiileja, vaativat steroideja, ovat mahdollisesti hengenvaarallisia tai vaatineet säteilyä = < 28 päivää ennen rekisteröintiä.

  • HUOMAA: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivometastaaseja, voivat osallistua, mikäli he ovat stabiileja (esim. ilman etenemisen todisteita röntgenkuvauksella =< 28 päivää ennen rekisteröintiä ja neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) ja heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä tai keskushermoston (CNS) turvotusta, eikä se vaadi steroideja vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. aktiivinen haavainen sairaus, hallitsematon oksentelu tai ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio, johon liittyy vähentynyt imeytyminen suolistosta), tai viimeaikainen (=< 12 viikkoa) sairaushistoria osittainen tai täydellinen suolen tukos tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi imeytymistä tai suun kautta otettavia lääkkeitä
• Tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus
• Samanaikainen hermo-lihashäiriö, johon liittyy kohonnut kreatiinikinaasi (CK) (esim. tulehduksellinen myopatia, lihasdystrofia, amytrofinen lateraaliskleroosi, spinaalinen lihasatrofia)
• Aiemmat tai nykyiset todisteet RVO:sta tai tämänhetkisistä verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) riskitekijöistä (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän verenpainetauti, hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymät historiassa); verkkokalvon rappeuttava sairaus historiassa
• Kiellettyjen lääkkeiden (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, lisäravinteet tai ruoat) nykyinen käyttö tai kiellettyjen lääkkeiden käyttö =< 7 päivää ennen rekisteröintiä

• Anamneesissa tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia = < 12 viikkoa ennen rekisteröintiä. Esimerkkejä ovat ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, hemodynaamisesti merkittävät (ts. massiivinen tai submassiivinen) syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia.

  • HUOMAA: Potilaat, joilla on joko syvä laskimotromboosi tai keuhkoemobli, jotka eivät johda hemodynaamiseen epävakauteen, voivat ilmoittautua, kunhan he saavat vakaan annoksen antikoagulanttia = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
  • HUOMAA: Potilaat, joilla on kestokatetreihin tai muihin toimenpiteisiin liittyviä tromboembolisia tapahtumia, voivat rekisteröityä

• Todisteet hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta.

  • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on laboratoriotodistusta HBV- tai HCV-infektiosta, voivat rekisteröityä.
  • HUOMAA: Potilaat, joilla ei ole aiempaa HBV-infektiota ja jotka on rokotettu HBV:tä vastaan ​​ja joilla on positiivinen vasta-aine hepatiitti B -pinta-antigeeniä vastaan ​​ainoana todisteena aikaisemmasta altistumisesta, voivat rekisteröityä.