体細胞BRAF V600E変異を有する患者における膵臓癌の治療のためのビニメチニブおよびエンコラフェニブ

包含基準:

• 事前登録:
• -地元の病理学研究室によって確認された膵臓悪性腫瘍の組織学的確認
• 転移性疾患の少なくとも1つの治療ラインで疾患が進行した（または不耐性であった）患者
• -転移性疾患を伴う疾患が再発した患者=術前補助または補助全身化学療法の完了から12週間未満;または全身化学療法の完了後 12 週間以内に転移性疾患に進行した局所進行疾患の患者も対象となります
• インフォームド フォームド コンセントを提供する = < 事前登録の 28 日前
• BRAF V600E 突然変異の存在の中央電子/紙による確認。 このレビューは、適格性を確認するために、事前登録の前に必須です。 -Clinical Laboratory Improvement Act（CLIA）/College of American Pathologists（CAP）認定の試験ラボ（商業または施設）からの結果で、患者の腫瘍に BRAF V600E 変異が存在することを確認し、中央審査のために提出する必要があります
• 登録: 注意: 登録は事前登録後 30 日以内に行う必要があります
• 患者の腫瘍におけるBRAF V600E変異の存在の確認
• 測定可能な疾患
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1、または2。（フォームはAcademic and Community Cancer Research United [ACCRU] Webサイトで入手できます）
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血小板数 >= 75,000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 14 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (取得 =< 登録の 14 日前)
• アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 2.5 x ULN;肝転移のある参加者 =< 5 x ULN (取得 =< 登録の 14 日前)
• アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 2.5 x ULN;肝転移のある参加者 =< 5 x ULN (取得 =< 登録の 14 日前)
• 計算されたクレアチニン クリアランスは、Cockcroft Gault 式を使用して >= 45 ml/分でなければなりません (取得 =< 登録の 14 日前)。
• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ
• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）。 注: 研究のアクティブなモニタリング段階 (すなわち、アクティブな治療) の間、参加者はフォローアップのために同意した機関に戻ることをいとわない必要があります。
• 治験薬の錠剤・カプセルの嚥下能力
• -相関研究目的で組織および血液サンプルを喜んで提供する

除外基準:

• 登録：
• 腫瘍に BRAF 非 V600E 変異または BRAF 融合がある患者
• -BRAF阻害剤（例、エンコラフェニブ、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ）および/またはMEK阻害剤（例、ビニメチニブ、トラメチニブ、コビメチニブ）による以前の治療
• -ビニメチニブまたはエンコラフェニブのいずれかの成分またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症または禁忌

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
  • 注: 出産の可能性のある女性参加者は、非常に効果的または許容可能な避妊方法を使用することに同意し、治験薬の最終投与後 30 日までスクリーニングから卵子を提供しないことに同意する必要があります。
  • 注: 男性参加者は、非常に効果的または許容可能な避妊方法を使用することに同意し、治験薬の最終投与後 90 日までスクリーニングから精子を提供しないことに同意する必要があります。
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• 免疫不全患者およびHIV陽性であることが判明しており、現在抗レトロウイルス療法を受けている患者。 注: ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性であることが知られているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験の対象となります
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術またはステント留置術を含む）登録の6か月前未満
• -マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）= <50％
• -持続的な収縮期血圧として定義される制御されていない高血圧 >= 150/100 mmHg または拡張期血圧 >= 100 mmHg 現在の治療にもかかわらず
• 3 連の平均ベースライン補正 QT (QTc) 間隔 >= 480 ミリ秒
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る
• -過去2年以内に別の活動性悪性腫瘍を患った患者は不適格です 子宮頸がんの患者、膀胱の上皮内がん、皮膚の非黒色腫がん、または乳房の治癒を目的とした治療を受けた患者または前立腺癌、しかしアジュバントホルモン療法を継続
• -化学療法、免疫療法、または抗腫瘍生物学的療法（エルロチニブ、セツキシマブ、ベバシズマブなど）を含む抗がん療法を受けている =
• -大手術（例：入院手術）を受けた患者=登録前6週間未満、またはそのような手術の副作用から回復していない患者
• -登録の14日前までに放射線療法を受けた患者、またはそのような処置の副作用から回復していない患者。 注: 緩和放射線療法は、試験治療の初回投与の 7 日前に完了している必要があります。
• -患者は、登録前の以前の治療の毒性効果からグレード1未満に回復していません。 例外: 解決が期待されない安定した慢性状態 (=< グレード 2) (神経障害、筋肉痛、脱毛症、以前の治療関連の内分泌障害など)

• -制御されていない、または症候性の脳転移または軟髄膜癌腫症で、安定していない、ステロイドを必要とする、生命を脅かす可能性がある、または登録の28日前までに放射線が必要な場合。

  • 注: 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定していれば参加できます (例: 登録の 28 日前までの X 線画像による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない)、脳の新規または拡大の証拠がない場合-転移または中枢神経系（CNS）浮腫、および研究治療の最初の投与の少なくとも7日前にステロイドを必要としません。
• -研究薬物の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または疾患の障害（例：活動性潰瘍性疾患、制御不能な嘔吐または下痢、吸収不良症候群、腸吸収の減少を伴う小腸切除）、または最近（= <12週間）の歴史部分的または完全な腸閉塞、または吸収または経口薬を著しく妨げるその他の状態
• -急性または慢性膵炎の既知の病歴
• -クレアチンキナーゼ（CK）の上昇に関連する神経筋障害の同時発生（例、炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症）
• -RVOの履歴または現在の証拠、または網膜静脈閉塞症（RVO）の現在の危険因子（例：制御されていない緑内障または高眼圧症、過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）;網膜変性疾患の病歴
• -禁止された薬物（ハーブ薬、サプリメント、または食品を含む）の現在の使用、または禁止された薬物の使用=登録の7日前

• -血栓塞栓性または脳血管イベントの履歴= <登録の12週間前。 例としては、一過性脳虚血発作、脳血管障害、血行動態的に重要な (すなわち 大規模または準大規模）深部静脈血栓症または肺塞栓症。

  • 注: 深部静脈血栓症または血行動態の不安定性を引き起こさない肺塞栓症の患者は、登録前に =< 4 週間、安定した用量の抗凝固薬を使用している限り、登録が許可されています。
  • 注: 留置カテーテルまたはその他の処置に関連する血栓塞栓症の患者は、登録することができます

• -B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の証拠。

  • 注: 検査で HBV または HCV 感染が解消されたという証拠がある患者は、登録することができます。
  • 注: HBV に対する予防接種を受けており、以前の暴露の唯一の証拠として B 型肝炎表面抗原に対する陽性抗体を持っている HBV 感染の既往歴のない患者は、登録することができます